葉加建，黃 欣，許少涵

（福建省老年醫(yī)院 檢驗(yàn)科，福建 福州350003）

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種受機(jī)體遺傳背景和環(huán)境因素共同影響的皮膚疾病，好發(fā)于兒童，臨床上主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)廣泛紅斑、丘疹、脫屑和頑固的瘙癢和皮膚干燥［1］。目前，AD在人群中的總發(fā)病率約0.5%，且在過去的30年中具有明顯的上升趨勢；AD發(fā)病的遺傳傾向明顯，相關(guān)的主效功能基因最近已被鑒定［2］。

免疫球蛋白E（IgE）在I型超敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；哮喘、變應(yīng)性鼻炎、類風(fēng)濕病等疾病中血清總IgE及特異性IgE水平均出現(xiàn)升高，故血清總IgE升高被認(rèn)為是機(jī)體存在變態(tài)反應(yīng)的一個(gè)重要指標(biāo)［3］。巨噬細(xì)胞移動抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor，MIF）在體外可抑制T細(xì)胞增殖和IL－2的生成，在體內(nèi)可抑制抗原啟動的T細(xì)胞活化，直接參與Th1／Th2系統(tǒng)平衡的調(diào)節(jié)，與多種疾病密切相關(guān)［4］。已有的研究發(fā)現(xiàn)，血清總IgE與MIF濃度升高與AD的發(fā)生發(fā)展過程緊密相關(guān)［5，6］。本研究通過測定血清總IgE與 MIF濃度，探討它們在AD患者診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料 收集2008年10月－2010年5月在福建省皮膚病院和福建省老年醫(yī)院皮膚科臨床確診的AD患者126例，其中男性84例，女性42例，平均年齡15.56±5.34歲。所有患者采用 Hanifin和Rajka（1980）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［7］。病情嚴(yán)重程度按歐洲特應(yīng)性皮炎評分標(biāo)準(zhǔn)（Scoring atopic dermatitis，SCORAD）進(jìn)行記分［8］，評分越高，病情越重，按分值從低到高分為3組，＜25分為輕度組，25－50分為中度組，＞50分為重度組。健康對照組為隨機(jī)抽取本院同時(shí)期46例體檢健康者，保證該組年齡和性別組成與病例組間無顯著差異。

1.2 檢測指標(biāo)與方法 AD患者組和正常對照組個(gè)體均采靜脈血5mL，以3 000r／min離心10min，取血清立即檢測或－70℃凍存待測。血清總IgE采用雙抗體夾心ELISA法測定，即用IgE抗體包被固相載體，加入待檢血清，洗滌后再加入酶標(biāo)抗體，最后加底物顯色。血清MIF采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心ELISA方法測定。試劑盒均為美國R ＆ D公司產(chǎn)品，測定采用意大利ALISEI全自動酶標(biāo)儀。

2 結(jié)果

2.1 各組血清總IgE和MIF含量比較

本研究中各組血清總IgE和MIF含量檢測結(jié)果見表1。

2.2 血清總IgE和MIF檢測的ROC曲線分析

各組血清總IgE和MIF檢測結(jié)果繪制的受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristiccurve，ROC）見圖1和圖2。各檢測指標(biāo)曲線下面積、敏感性（%）、特異性（%）、Youden指數(shù)結(jié)果見表2。將健康組作為對照，以126個(gè)AD患者作為測試對象（圖1），血清總IgE診斷AD的ROC曲線下面積為0.979，95%的置信區(qū)間為0.962－0.997，敏感性（%）和特異性（%）分別為0.937和0.978；MIF診斷AD的ROC曲線下面積為0.958，95%的置信區(qū)間為0.932－0.985，敏感性（%）和特異性（%）分別為0.865和0.957。將健康組作為對照，單獨(dú)以31個(gè)輕度AD患者作為測試對象（圖2），血清總IgE和MIF診斷AD的ROC曲線下面積分別為0.952 （0.905－0.998）和 0.930 （0.736－0.925）；IgE濃度診斷AD的Youden指數(shù)分別為1.729和1.579。

表1 各組血清IgE和MIF濃度水平比較

圖1 血清總IgE和MIF診斷AD（n＝126）的ROC曲線

圖2 血清總IgE和MIF診斷輕度AD（n＝31）ROC曲線

表2 血清總IgE和MIF檢測的敏感度、特異度和約登指數(shù)的比較

3 討論

90%的AD患者皮損組織出現(xiàn)金黃色葡萄球菌，從而進(jìn)一步加劇AD的炎癥反應(yīng)。大部分AD患者中血清過敏原特異性IgE抗體會明顯升高，因此可以作為反映體質(zhì)是否過敏，提示過敏原是否存在的分子指標(biāo)，為診斷、治療和預(yù)防提供依據(jù)。MIF是先天性免疫和獲得性免疫的重要調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)感染性休克、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病的發(fā)生。在銀屑病中，MIF高表達(dá)于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的全層及真皮淺層血管周圍的炎細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿，明顯高于健康皮膚組織［9］。

張傳玲等檢測了130例特應(yīng)性皮炎患兒血清特異性IgE和總IgE，結(jié)果發(fā)現(xiàn)總IgE陽性率為65.4%，血清特異性IgE陽性率為58.5%［10］。趙珊珊等研究發(fā)現(xiàn)，AD患兒血清總IgE水平為1026.3±379.5kU／L，顯著高于正常對照組，而輕、中、重不同嚴(yán)重程度的AD患兒血清總IgE水平無顯著性差異［11］。馬蕾等研究了 AD患者血清及淚液中MIF的表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中、重度AD組 MIF mRNA的表達(dá)水平均顯著高于健康對照組；AD組血清中MIF的含量明顯高于健康對照組，中、重度AD組均顯著高于健康對照組［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，AD患者平均血清總IgE和MIF濃度均顯著高于健康對照組，表明它們與AD疾病的發(fā)生發(fā)展間存在密切相關(guān)性。同樣，在AD患者不同病程組間，血清總IgE和MIF濃度也存在顯著差異。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清總IgE和MIF濃度均可作為AD臨床輔助性診斷的分子指標(biāo)，但I(xiàn)gE的診斷準(zhǔn)確度和敏感度均較MIF指標(biāo)高。雖然血清總IgE和MIF在疾病組與健康對照組間均存在顯著差異，但針對輕度AD患者的臨床診斷可靠性降低。

本研究通過檢測血清中總IgE和MIF，探討了它們作為AD臨床診斷分子標(biāo)志物的可靠性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IgE和MIF均可用于AD疾病的臨床診斷，但I(xiàn)gE優(yōu)于MIF。然后，血清總IgE和MIF濃度對區(qū)分輕度AD患者的臨床診斷價(jià)值低。本研究結(jié)果有助于提高AD的臨床診斷，及早采取有效治療措施改善患者預(yù)后。

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