胡曉芳，安殿梅，2，袁 笑，2，孟冬婭，鄭 偉＊

（1.沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院 檢驗(yàn)科，沈陽(yáng)110840；2.遼寧醫(yī)學(xué)院研究生院，遼寧 錦州121001）

高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血癥是腦血管病患者重要的病理特征［1，2］，也是增加腦血管病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平受多種因素調(diào)節(jié)，其中葉酸和維生素B12作為Hcy代謝途徑中必需的輔助因子，二者直接影響著Hcy的代謝水平［2］。本研究以腦血管病患者為研究對(duì)象，通過(guò)測(cè)定血清Hcy、葉酸和維生素B12水平，旨在探討腦血管病患者高Hcy血癥與血清葉酸和維生素B12水平之間的相關(guān)性，進(jìn)而為腦血管病的發(fā)病機(jī)制提供新的線(xiàn)索。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對(duì)象 選擇2010年3月至2011年3月沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科及急診科病區(qū)腦血管病患者（腦血管病組）177例，男99例，女78例，平均年齡（61.22±11.14）歲。其中腦梗塞（cerebral infarction，CI）103 例，腦出血（cerebral hemorrhage，CH）74例。入組標(biāo)準(zhǔn)：患者均有顱腦CT和／或MRI的影像證據(jù)，診斷符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除肝、腎疾病、糖尿病、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、妊娠及服用抗驚厥藥物者。無(wú)酗酒史，未服用免疫抑制劑、多種維生素及葉酸。對(duì)照組為我院健康體檢者122例，男71例，女51例，平均年齡（60.25±10.30）歲。2組在年齡、性別方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2 主要儀器與試劑 日立－7600全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司），AIA－1800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（日本奧林巴斯光學(xué)株式會(huì)社），Hcy試劑盒（北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與指標(biāo)檢測(cè) 腦血管病組患者（于確診入院的第1天清晨）以及對(duì)照組體檢者在空腹?fàn)顟B(tài)下采集前臂無(wú)抗凝靜脈血3mL。無(wú)抗凝靜脈血1h內(nèi)離心（3 000r／min，10min）分離血清后，置于－70℃保存待測(cè)。應(yīng)用日立－7600全自動(dòng)生化分析儀，采用酶法檢測(cè)血清Hcy濃度。應(yīng)用AIA－1800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用化學(xué)發(fā)光免疫法分別檢測(cè)葉酸和維生素B12濃度，所有操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 腦血管病組與對(duì)照組血清Hcy水平的比較

腦梗塞組、腦出血組和對(duì)照組的血清Hcy水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝19.58，P＜0.01）。其中，腦梗塞組的血清 Hcy水平［（24.04±6.36）μmol／L］明顯高于腦出血組［（20.39±5.56）μmol／L］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)圖1。

圖1 腦血管病組和對(duì)照組血清Hcy水平的比較

2.2 腦血管病組與對(duì)照組的血清葉酸和維生素B12水平的比較

CI組和CH組血清葉酸、維生素B12水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），但二者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（圖2）。相關(guān)分析結(jié)果顯示，腦血管病組的血清葉酸和維生素B12水平與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)（r1＝－0.80，r2＝－0.83，見(jiàn)圖3，4）。

圖2 腦血管病組與對(duì)照組血清葉酸及維生素B12水平的比較

圖3 腦血管病組血清葉酸與Hcy水平的相關(guān)性比較

3 討論

高Hcy血癥是腦血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究顯示，Hcy可致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能紊亂，引起脂蛋白和膽固醇在血管壁沉積，并可滅活血管舒張因子一氧化氮，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和血栓形成［4，5］。本研究結(jié)果顯示，CI患者血清Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組，提示血清Hcy水平與腦梗死的發(fā)病密切相關(guān)。

圖4 腦血管病組血清維生素B12與Hcy水平的相關(guān)性比較

有研究顯示，Hcy還可通過(guò)促進(jìn)血栓素和前列腺素形成而影響血小板聚集和凝血因子的活性。因此，血清Hcy濃度的升高對(duì)CH的發(fā)生和發(fā)展起重要作用［6］。本研究結(jié)果顯示，CH患者血清Hcy水平明顯升高，與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示高Hcy血癥參與CH的發(fā)病。值得關(guān)注的是，CI組血清Hcy水平明顯高于CH組，進(jìn)一步提示Hcy可能通過(guò)不同的作用機(jī)制或不同強(qiáng)度的病理反應(yīng)分別參與CI和CH的發(fā)病。

另有研究顯示，葉酸和維生素B12均參與和影響Hcy的代謝，葉酸的激活使Hcy甲基化，成為蛋氨酸。因此，葉酸和維生素B12的缺乏均可致高Hcy血癥的發(fā)生［7］。本研究結(jié)果顯示，腦血管病組的血清葉酸和維生素B12水平均明顯低于對(duì)照組，與此相反，腦血管病組血清Hcy水平顯著高于對(duì)照組，且血清葉酸、維生素B12水平與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)。更為重要的是，有研究已證實(shí)，補(bǔ)充葉酸和維生素B12可有效降低血清Hcy水平，能有效預(yù)防和降低腦血管病的發(fā)生［8，9］，提示葉酸和維生素B12與Hcy可能存在負(fù)反饋的調(diào)節(jié)機(jī)制。腦血管病的發(fā)生可能正是這種調(diào)節(jié)機(jī)制失衡的結(jié)果。基于以上發(fā)現(xiàn)，我們有理由推測(cè)，血清Hcy水平可能與其代謝輔助因子密切相關(guān)。另有研究顯示，MTHFR C677T突變可降低體內(nèi)葉酸儲(chǔ)備水平［10］。由此可以推測(cè)，腦血管病患者低水平葉酸血癥的發(fā)生同樣依賴(lài)于MTHFR基因突變。

綜上，腦血管病是一種多因素所致的復(fù)雜性疾病。其中，高Hcy血癥是導(dǎo)致腦血管病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，高Hcy血癥與低水平的葉酸和維生素B12之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。而Hcy與葉酸、維生素B12之間存在的負(fù)反饋的調(diào)節(jié)機(jī)制可能正是導(dǎo)致腦血管病發(fā)生的關(guān)鍵因素。

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［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)－腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

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