章小軍

（泰興市第二人民醫(yī)院 檢驗科，江蘇，泰興225411）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指各種原因?qū)е碌男募」δ懿蝗呐K排血量長期減少，不能滿足機體組織代謝的需要而引起的一組綜合征。早期診斷對降低潛在病死率及延緩病程進展有重要意義。B型鈉尿肽（B－type natriuretic peptide，BNP）是心室肌細(xì)胞合成和分泌的激素，具有拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，擴張血管、促進尿鈉排泄、減少水鈉潴留等作用。血漿BNP水平可反映心力衰竭患者的心臟收縮和舒張功能，是臨床早期診斷心力衰竭的客觀指標(biāo)；也是判斷CHF病人預(yù)后和進行危險評估的指標(biāo)［1，2］。本研究旨在探討血漿BNP水平與心力衰竭患者心功能分級（紐約心臟病協(xié)會，New York Heart Association，NYHA）的相關(guān)性，為對CHF的早期診斷、心功能評價、治療及預(yù)后評估提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2009年9月至2011年9月在本院住院CHF患者共89例。男53例，女36例，平均年齡（58.42±11.85）歲。按 NYHA 的分級標(biāo)準(zhǔn)分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級23例，Ⅲ級26例，Ⅳ級22例。其中冠心病25例，高血壓性心臟病31例，肺心病14例，風(fēng)濕性心臟病10例，擴張性心肌病9例。除外肝腎功不全、慢性阻塞性肺疾病、1個月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管意外、內(nèi)分泌疾病及惡性腫瘤者。正常對照組為本院體檢健康者40名，男27例，女13例，年齡平均（56.16±l3.32）歲。

1.2 方法 抽被檢者空腹靜脈EDTA－K2抗凝血2 ml，分離血漿，用美國雅培公司AXSYM全自動免疫分析儀及配套試劑盒測定血漿BNP，檢測原理為微粒子酶免疫分析法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析及t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。ROC曲線分析血漿BNP用于診斷CHF的敏感度和特異性；等級相關(guān)分析血漿BNP與NYHA心功能分級的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 血漿BNP濃度對CHF的診斷價值

根據(jù)ROC曲線，以診斷心力衰竭的靈敏度與特異性之和的最高值確定臨界值，血漿BNP診斷CHF最佳臨界值為111.7pg／ml，曲線下面積為0.969，其診斷靈敏度為88.16%，特 異 性 為94.29%，見圖1。89例CHF患者的血漿BNP濃度明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

圖1 血漿BNP診斷CHF的ROC曲線圖

表1 CHF組與正常對照組血漿BNP濃度

2.2 CHF患者不同NYHA分級間血漿BNP濃度比較 CHF患者NYHA心功能Ⅰ級到Ⅳ級血漿BNP逐漸升高，NYHAⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級之間BNP濃度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。CHF患者血漿BNP水平隨著心力衰竭的嚴(yán)重程度而升高，且血漿BNP水平與NYHA分級間存在明顯的正相關(guān)（經(jīng)相關(guān)分析r＝0.835，P＜0.001）。

表2 CHF患者不同NYHA分級間血漿BNP濃度比較

2.3 不同NYHA分級的CHF患者治療前后血漿BNP濃度比較 89例CHF患者中有5例心功能Ⅳ級患者因合并嚴(yán)重感染、嚴(yán)重心律失常等原因死亡，其余患者經(jīng)對原發(fā)病因治療（Ⅰ級）或抗心衰治療（Ⅱ－Ⅳ級）2－4周緩解或出院。由表3可以看出，各級NYHA分級CHF患者經(jīng)治療后血漿BNP水平顯著下降，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明血漿BNP可作為反映CHF療效的定量指標(biāo)。我們觀察到CHF患者血漿BNP水平越高，預(yù)后越差，5例CHF死亡患者在住院期間，血漿BNP濃度呈持續(xù)性或進行性增高，均＞4 000 pg／ml，說明血漿BNP水平可作為判斷CHF患者預(yù)后的一個較好指標(biāo)。

表3 CHF患者治療前后血漿BNP水平比較

3 討論

BNP是繼心鈉肽后利鈉肽系統(tǒng)的又一成員，由日本學(xué)者Sudoh等1988年從豬腦中提取出來。但實際上它主要來源于心室，是一個含有32個氨基酸的多肽，可擴張血管，使外周阻力降低，心率減慢，心輸量降低；有利尿作用，使尿鈉排出增多；亦有拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用，抑制內(nèi)皮素和垂體加壓素的釋放，從而調(diào)節(jié)水鹽平衡，降低心臟前后負(fù)荷，降低血壓［1，3］。

心力衰竭是多種心血管疾病發(fā)展的最終結(jié)果，當(dāng)心血管疾病發(fā)展至一定的嚴(yán)重程度，心肌收縮力減弱或舒張功能障礙，心排血量減少，不能滿足機體組織細(xì)胞代謝的需要，同時靜脈血回流受阻，引發(fā)血液動力學(xué)以及神經(jīng)體液的變化，從而出現(xiàn)一系列的癥狀和體征。血漿BNP水平主要反映心室負(fù)荷增加程度。在心力衰竭情況下，血漿BNP水平增加，可抵抗或延緩體循環(huán)和腎血管收縮及其所引起的心臟前負(fù)荷增加和腎臟鈉潴留；還可通過心室充盈作用而減輕體液負(fù)荷過重及靜脈充血。心臟功能受損時BNP不僅分泌的速度快、數(shù)量大而且對血容量、心臟功能調(diào)節(jié)發(fā)揮著重要作用［4，5］。由于血漿BNP是在心功能不全時突發(fā)性合成增加，不受其他因素干擾，因此，血漿BNP水平反映心室功能改變更敏感，更具有特異性，被用于CHF的診斷，血漿BNP在心室充盈壓升高和心肌纖維受牽張時可快速反映即刻升高，且與心功能狀態(tài)密切相關(guān)［6］。

本研究中CHF患者組血漿BNP水平明顯高于正常對照組（P＜0.05）；同時，根據(jù)ROC曲線，血漿BNP診斷CHF最佳臨界值為111.7pg／ml，曲線下面積為0.969，其診斷靈敏度為88.16%，特異性為94.29%，其診斷靈敏度和特異性均較高，說明血漿BNP可用于CHF的診斷。NYHA心功能分級評價標(biāo)準(zhǔn)簡便易行，是近年來CHF病情評估和療效判定的標(biāo)準(zhǔn)之一。本研究顯示血漿BNP水平與NYHA分級間存在明顯的正相關(guān)（r＝0.835，P＜0.001），血漿BNP水平隨著心力衰竭的嚴(yán)重程度而升高，NYHA分級 Ⅰ級（心功能代償期）患者與Ⅱ級（輕度心力衰竭）患者之間血漿BNP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示CHF患者早期在X線胸片、超聲心動圖尚未有解剖結(jié)構(gòu)和血流動力學(xué)異常之前，血漿BNP水平即有明顯改變，可見血漿BNP水平可作為早期診斷心力衰竭的敏感指標(biāo)［7］。同時，我們研究發(fā)現(xiàn)各級NYHA分級CHF患者經(jīng)治療后血漿BNP水平顯著下降，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明血漿BNP可作為反映CHF療效的定量指標(biāo)。CHF患者經(jīng)治療后引起血漿BNP水平降低機制可能是隨著心功能改善，心室內(nèi)壓減少，心室順應(yīng)性改善；通過降低神經(jīng)內(nèi)分泌的興奮性，抑制心室重構(gòu)，降低室壁張力，從而減少BNP分泌［8，9］。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平可作為判斷CHF患者預(yù)后的一個較好指標(biāo)。可見動態(tài)監(jiān)測CHF血漿BNP水平，有助于臨床分析心力衰竭的嚴(yán)重程度、病情評估、評價治療效果以及判斷預(yù)后。

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