陶義豐，丘玉鈴，林發(fā)全＊，陳 萍，陳文強(qiáng)

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院1.臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)部；2.兒科實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧530021）

缺鐵性貧血（Iron deficiency anemia，IDA）和β－地中海貧血（β－thalassemia trait，β－TT）是兩種較為常見小細(xì)胞低色素性貧血，前者的實(shí)驗(yàn)診斷使用鐵代謝檢測，后者則通過血紅蛋白電泳結(jié)合PCR等分子生物學(xué)技術(shù)，但技術(shù)條件高，操作復(fù)雜，且需時(shí)較長，尚不能廣泛應(yīng)用。有學(xué)者提出運(yùn)用RBC、Hb、MCV、MCH等紅細(xì)胞參數(shù)組成的一系列運(yùn)算公式，可對IDA和β－TT作出鑒別診斷，例如Mentzer Index（MI）、Srivastava ＆ Bevington Index（S ＆ BI）、Shine ＆ Lal Index（S ＆ LI）、Sirdah Index（SI）、Ehsani Index（EI）等5個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)的運(yùn)算公式［1－5］，但存在爭議。本研究對160例IDA和172例β－TT患者的血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析，探討上述5個(gè)運(yùn)算公式對這兩種貧血鑒別診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 對象 本院收治的小細(xì)胞低色素性貧血患者332例，患者 MCH＜27pg，MCV＜82fl，按照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］確診為IDA患者160例，血清鐵蛋白＜14μg／L（女性＜10μg／L），男101例，女59例，平均年齡29±20歲；β－TT患者172例，HbA2定量＞3.5%，均經(jīng)β－地中海貧血基因檢測確診，男76例，女96例，平均年齡25±12歲。

1.2 方法 全自動血細(xì)胞分析儀（Coulter GEN System 2，Beckman公司）檢測紅細(xì)胞參數(shù)。血紅蛋白自動分析儀檢測 HbA2（Hb Variatan，Bio－Rad公司），如 HbA2升高（3.5%－6%），則進(jìn)一步使用反向點(diǎn)雜交法進(jìn)行β－地中海貧血基因檢測，基因診斷試劑由深圳益生堂生物有限公司提供。全自動免疫分析儀（AxSym System，Abbott公司）及其配套試劑檢測血清鐵蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件和 Med－Calc11.3軟件分析各運(yùn)算公式的靈敏度（SEN），特異度（SPE），假陽性率（FPR），假陰性率（FNR），陽性預(yù)測值（PPV），陰性預(yù)測值（NPV），約登指數(shù)（YI），陽性似然比（LR＋），陰性似然比（LR－）；繪制ROC曲線及計(jì)算曲線下面積（AUC）。

2 結(jié)果

2.1 IDA 和 β－TT的紅細(xì)胞參數(shù)比較 β－TT 組RBC、Hb、MCV和MCH較IDA組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 IDA和β－TT紅細(xì)胞參數(shù)的測定結(jié)果比較（±s）

表1 IDA和β－TT紅細(xì)胞參數(shù)的測定結(jié)果比較（±s）

注：＊兩組間比較P＜0.01。

n RBC（1012／L） Hb（g／L） MCV（fl） MCH（pg）94±4.07 β－TT 172 4.29±1.12＊107.1±3.93＊ 70.58±10.57＊ 21.42±5.30 IDA 160 3.97±0.90 77.6±11.86 63.90±10.08 19.＊

2.2 5個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式的鑒別效能 5個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式在相應(yīng)診斷界值下的靈敏度、特異度、假陽性率、假陰性率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、約登指數(shù)、陽性似然比、陰性似然比和ROC曲線下面積，見表2。

表2 5個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式的鑒別效能

2.3 5個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式的ROC曲線 見圖1。

圖1 5個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式的ROC曲線

3 討論

IDA是由于機(jī)體對鐵的需要增加，或機(jī)體對鐵的吸收、利用障礙進(jìn)而引起血紅蛋白合成減少，呈典型的小細(xì)胞低色素性貧血，即Hb、MCV、MCH等均降低。地中海貧血是由于珠蛋白基因缺失或突變，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成障礙，α或β鏈?zhǔn)Ш獾倪z傳性血紅蛋白病。β－TT除Hb成分改變外，幼紅細(xì)胞利用鐵也發(fā)生障礙，主要是原卟啉與鐵結(jié)合障礙，亦呈小細(xì)胞低色素性貧血，另一方面β－TT的珠蛋白鏈合成異常導(dǎo)致正常血紅蛋白下降，機(jī)體促紅細(xì)胞生成素形成增加促使紅細(xì)胞代償性增多［7］，可致其RBC數(shù)值較IDA高。

Srivastava等［2］嘗試使用紅細(xì)胞參數(shù)的運(yùn)算公式對IDA和β－TT作出鑒別診斷。如，在MI運(yùn)算公式的原始文獻(xiàn)中［1］，作者認(rèn)為它們對IDA和β－TT鑒別的靈敏度近似100%，但后來人們發(fā)現(xiàn)它的診斷價(jià)值并不那么理想，Ntaios等［8］報(bào)道，從β－TT和IDA病人中篩查出β－TT，MI靈敏度為59.78%，特異度為98.3%，約登指數(shù)為58.08%；Beyan和Demir等也得到相似的結(jié)論，MI的靈敏度和特異度在60%～90%之間，約登指數(shù)在40%～70%之間［9，10］。

我們對5個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)的運(yùn)算公式進(jìn)行分析。在診斷IDA時(shí)，MI、S ＆ BI、SI和EI為敏感指標(biāo)，它們的靈敏度分別為76.88%、79.38%、81.88%和72.50%，但是它們的特異度很低，在22.09%－26.74%之間；S ＆ LI為特異指標(biāo)，特異度為62.79%，但其靈敏度只有9.38%。反之，在診斷β－TT時(shí)，S ＆ LI為敏感指標(biāo)，靈敏度為62.79%，但特異度僅為9.38%；MI、S ＆ BI、SI和EI為特異指標(biāo)，它們的特異度分別為76.88%、79.38%、81.88%和72.50%，但它們的靈敏度很低，在22.09%－26.74%之間。說明這些紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式在鑒別診斷IDA和β－TT這兩種疾病時(shí)區(qū)分能力很差。同時(shí)，這5個(gè)公式對應(yīng)的約登指數(shù)和陽性似然比均很低，說明它們的診斷準(zhǔn)確度較低。另外，S ＆ LI對應(yīng)的ROC曲線下面積最大，僅為0.753，MI、S ＆ BI、SI和EI的ROC曲線下的面積在0.520－0.572之間，說明IDA和β－TT兩組的紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式的結(jié)果有很大部分的重疊，即紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式并不能將兩者區(qū)分開來。因此，根據(jù)上述5個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)的運(yùn)算公式所反映出的血液學(xué)改變，不足以體現(xiàn)IDA和β－TT這兩種疾病本質(zhì)上的區(qū)別。

上述5個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)的運(yùn)算公式對IDA和β－TT患者鑒別診斷的結(jié)論并不一致的原因值得進(jìn)一步探討，各研究者對病例選擇存在差異，例如兩組患者是否已排除慢性疾病，重癥感染或合并其它血液病，是否從年齡大小、貧血輕重等方面進(jìn)行分組都可能影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果。目前，尚未見循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價(jià)這些運(yùn)算公式對IDA和β－TT鑒別診斷有實(shí)用價(jià)值的報(bào)道。因此，鑒別IDA和β－TT，仍需要進(jìn)行鐵代謝測定、血紅蛋白電泳和地中海貧血基因檢測等，才能做出準(zhǔn)確診斷。

［1］Mentzer WC.Differentiation of iron deficiency from thalassemia trait［J］.The Lancet，1973，4（21）：882.

［2］Srivastava PC，Bevington JM.Iron deficiency and／or thalassemia trait［J］.The Lancet，1973，4（14）：832.

［3］Shine I，Lal S.A strategy to detectβ－thalassemia minor［J］.The Lancet，1977，3（26）：692.

［4］Sirdah M，Tarazi I，Al Najjar E，et al.Evaluation of the diagnostic reliability of different RBC indices and formulas in the differentiation of theβ－thalassemia minor from iron deficiency in Palestinian population［J］.Int Lab Hematol，2008，30：324.

［5］Ehsani M A，Shahgholi E，Rahiminejad M S，et al.A new index for discrimination between iron deficiency anemia and betathalassemia minor：results in 284patients［J］.Pakistan Journal of Biological Sciences，2009，12（5）：473.

［6］張之南，沈 悌，主編.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.第2版.北京：科學(xué)出版社，1998：10－11.

［7］劉志昂，張新華，吳志奎，等.地中海貧血患者促紅細(xì)胞生成素檢測及臨床應(yīng)用［J］.臨床檢驗(yàn)雜志，2005，23（1）：46.

［8］Ntaios G，Chatzinikolaou A，Saouli Z，et al.Discrimination indices as screening tests forβ－thalassemic trait［J］.Ann Hematol，2007，86：487.

［9］Beyan C，Kaptan K，Ifran A.Predictive value of discrimination indices in differential diagnosis of iron deficiency anemia and betathalassemia trait［J］.European Journal of Haematology，2007，78：524－526.

［10］Demir A，Yarali N，F(xiàn)isgin T，et al.Most reliable indices in differentiation between thalassemia trait and iron deficiency anemia［J］.Pediatrics International，2002，44：612.