商 娜 張源波 周榮斌 楊 萌 陳冬梅

北京軍區(qū)總醫(yī)院急診科，北京 100700

熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染的Meta分析

商 娜 張源波 周榮斌▲楊 萌 陳冬梅

北京軍區(qū)總醫(yī)院急診科，北京 100700

目的 利用Meta分析系統(tǒng)評價熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染的療效和安全性。 方法 檢索2006～2011年中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，利用Meta分析方法綜合定量分析7篇關(guān)于熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染的研究文獻(xiàn)。 結(jié)果 7篇納入的文獻(xiàn)中，共有721例患者。Meta分析顯示，熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染試驗組與對照組療效的比值比（OR）為3.69，95%可信區(qū)間（CI）為（2.66，5.10），試驗組有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=7.87，P＜0.01），提示熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染安全性高。 結(jié)論 現(xiàn)有臨床證據(jù)表明，熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染療效顯著，但是由于中文發(fā)表的臨床試驗質(zhì)量較低，尚需作進(jìn)一步的驗證，試驗的設(shè)計及報告應(yīng)按照國際規(guī)范執(zhí)行。

熱毒寧注射液；急性上呼吸道感染；Meta分析

急性上呼吸道感染是最常見的感染性疾病，是鼻腔、咽或喉部急性炎癥的概稱。大多由病毒引起，最常見的是流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等，少數(shù)是由細(xì)菌直接或繼病毒感染之后引起。當(dāng)人體免疫力低下時，尤其是老幼體弱或有慢性呼吸道疾病者，病原已存在于上呼吸道或從外界侵入的病毒或細(xì)菌可迅速繁殖，引起本病。急性上呼吸道感染發(fā)病無年齡、性別、職業(yè)和地區(qū)差異。中醫(yī)認(rèn)為其病因以風(fēng)邪所致，而常有所兼夾，其中由風(fēng)熱、風(fēng)寒所致者最多見。

近年來，應(yīng)用中醫(yī)藥治療呼吸系統(tǒng)感染的療效得到了證實，但是多數(shù)中醫(yī)藥臨床試驗的研究質(zhì)量不高，研究結(jié)果說服力差。Meta分析通過收集與某一特定問題相關(guān)的多個研究，并對其研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析整合，得到的結(jié)果比單獨研究結(jié)果更具說服力，從而使研究結(jié)論更適合人群總體。本研究采用Meta分析的方法，探討熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

以“熱毒寧注射液”、“急性上呼吸道感染”為關(guān)鍵詞，檢索中文期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，篩選2006～2011年國內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染方面的文章。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

①主要干預(yù)措施試驗組為熱毒寧注射液單品的隨機(jī)對照試驗（RCT），對照組采用利巴韋林或清開靈或病毒唑或炎琥寧注射液等單品；②按《實用內(nèi)科學(xué)》[1]有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為急性上呼吸道感染；③試驗組和對照組組間平衡性好，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；④兩組均采用痊愈、顯效、有效、無效等統(tǒng)一的療效評價標(biāo)準(zhǔn)；⑤以3 d為1個療程和觀察期限。

表1 納入試驗的臨床特征

表2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

①治療期間除使用熱毒寧注射液外，同時合并使用了其他中藥注射劑；②單純性描述性研究，無對照組；③非RCT；④熱毒寧注射液治療小兒及合并有基礎(chǔ)疾病患者急性上呼吸道感染的臨床研究；⑤雷同文章。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]

臨床痊愈：治療72 h以內(nèi)，體溫恢復(fù)正常，感冒癥狀全部消失；顯效：治療72 h以內(nèi)，體溫恢復(fù)正常，感冒癥狀大部分消失；有效：治療72 h以內(nèi)，體溫較前降低，感冒癥狀部分消失或減輕；無效：用藥72 h后體溫不降，病情無好轉(zhuǎn)或有加重。愈顯率=（臨床痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 安全性評估

安全性評估包括肝腎功能，血、尿常規(guī)及心電圖檢查。

1.6 文獻(xiàn)分析方法

1.6.1 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 采用Jadad質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)評價納入的研究文獻(xiàn)質(zhì)量，RCT計分為1～5分（得分小于3分為低質(zhì)量研究，大于3分為高質(zhì)量研究）[3-4]。未報告退出病例及退出原因者計為0分。研究小組對初始納入的每篇RCT文獻(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量評價，只納入Jadad≥1分的文獻(xiàn)進(jìn)行分析。

1.6.2 發(fā)表性偏倚 發(fā)表性偏倚的分析以各研究中試驗組與對照組療效的比值比（odds ratio，OR）為橫坐標(biāo)，以試驗的樣本數(shù)為縱坐標(biāo)繪出漏斗圖（funnel plot），分析其分布形態(tài)，分析發(fā)表性偏倚的存在與否。

1.6.3 資料提取與分析 文獻(xiàn)的質(zhì)量評價和資料提取用統(tǒng)一的質(zhì)量評價表格由兩位研究者獨立完成，并交叉核對，意見不一致之處與第三者討論，保證資料的真實性和可靠性。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Review Manager 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié)果

2.1 試驗特征與方法學(xué)質(zhì)量

按文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)共檢出8篇文獻(xiàn)，排除Jadad評分＜1分的文獻(xiàn)[5]1篇，僅有7篇被納入進(jìn)行Meta分析，共計患者721例。所選文獻(xiàn)研究的臨床特征見表1。研究的方法學(xué)質(zhì)量見表2。

2.2 臨床總有效率分析

對納入的7篇文獻(xiàn)進(jìn)行資料合并的Meta分析，結(jié)果顯示熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染試驗組與對照組療效的比值比（OR）為 3.69，95%可信區(qū)間（CI）為（2.66，5.10），試驗組有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=7.87，P＜0.01）。 見圖 1。

圖1 熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染的Meta分析

2.3 熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染的發(fā)表性偏倚分析

以熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染的總有效率作倒漏斗圖，圖形顯示不對稱，結(jié)果提示存在發(fā)表性偏倚的可能性。見圖2。

3 討論

3.1 結(jié)論的客觀性分析

熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染的臨床總療效分析及安全性的Meta分析表明，熱毒寧注射液治療成人圖2 熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染的發(fā)表性偏倚分析急性上呼吸道感染療效好。Meta分析結(jié)果的客觀性和真實性與原各文獻(xiàn)研究的質(zhì)量密切相關(guān)，其中，JADAD評分是最常用的評價RCT質(zhì)量的簡易工具。但本研究所納入的文獻(xiàn)Jadad評分屬高質(zhì)量文獻(xiàn)的僅1篇，因此，通過對上述文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，其結(jié)論的客觀性尚不能十分令人信服。

3.2 發(fā)表性偏倚

研究結(jié)果好的（陽性結(jié)論）文章較效果較差（陰性結(jié)論）的文章發(fā)表的可能性較大，此為發(fā)表性偏倚。評估發(fā)表性偏倚對研究結(jié)果的影響最常用的方法是作倒漏斗圖。圖2顯示，研究結(jié)果的分布呈偏態(tài)，表明存在一定程度的發(fā)表性偏倚。

3.3 安全性評價

一般來講，應(yīng)用任何一種治療藥物都會產(chǎn)生不等程度的不良反應(yīng)，評價其是否具有應(yīng)用價值，很大程度上取決于應(yīng)用該藥物是否利大于弊。本文評價的臨床試驗中應(yīng)用熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染過程中，通過對心電圖、肝腎功能的監(jiān)測，均未見明顯不良反應(yīng)。因此，熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染是值得廣泛推廣的。

3.4 療效評價指標(biāo)的選擇

納入的文獻(xiàn)研究均是評價治療72 h后體溫和癥狀改善情況，采用基本治愈、顯效、有效、無效的4級判斷標(biāo)準(zhǔn)，但未提及治療前患者的一般特征及癥狀改善的客觀評價標(biāo)準(zhǔn)，不能排除患者的主觀感受差異，故尚不能獲得國際公認(rèn)。

盡管相關(guān)研究的試驗方法學(xué)質(zhì)量尚待提高，但是在已有的文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上，本文通過對近年來發(fā)表的有關(guān)熱毒寧注射液治療成人急性上呼吸道感染的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，初步證實了熱毒寧注射液的有效性及安全性。但仍需要更多高質(zhì)量的設(shè)計、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行碾S機(jī)對照試驗對其療效和安全性進(jìn)行評價。

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Meta-analysis of Reduning Injection in the treatment of acute upper respiratory tract infection among adults

SHANG NaZHANG YuanboZHOU Rongbin▲YANG MengCHEN Dongmei
Department of Emergency,General Hospital of Beijing Military Region,Beijing 100700,China

ObjectiveTo assess the clinical effects and safety of Reduning injection on acute upper respiratory tract infection by Meta-analysis system.MethodsArticles were retrieved from 2006 to 2011 in China Academic Journal Database,Wanfang Database,and Chinese Biomedical Literature Database.Only 7 articles about Reduning Injection in the treatment of acute upper respiratory tract infection were selected and analyzed by Meta-analysis.ResultsThere were 721 patients included in 7 articles.Meta-analysis showed that the OR value of effects of Reduning Injection in the treatment of acute upper respiratory tract infection between the experimental group and the control group was 3.69,the 95%CI was 2.66～5.10,the effective rate of the experimental group was better than that of the control group(Z=7.87,P＜0.01),which indicated that application of Reduning Injection in the treatment of acute upper respiratory tract infection was safe.ConclusionThe present clinical evidence indicates that the efficacy of Reduning Injection in the treatment of acute upper respiratory tract infection is remarkable.However,because of Chinese published clinical trials quality is low,its promising effects should be further confirmed by randomized controlled trials,and the design and report should be executed accordance with international standards.

Reduning Injection;Acute upper respiratory tract infection;Meta-analysis

R56

C

1673-7210（2012）08（a）-0159-03

商娜（1987-），女，山東人，2010級急診醫(yī)學(xué)專業(yè)在讀碩士研究生；研究方向：膿毒癥基礎(chǔ)與臨床研究。

▲通訊作者

2012-02-28 本文編輯：程 銘）