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        不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者幾種炎癥因子的影響

        2012-11-21 02:28:56武警陜西總隊(duì)醫(yī)院心內(nèi)科西安710054馬蘭香李紅艷隋永杰張桂霞丁守良原平利
        陜西醫(yī)學(xué)雜志 2012年12期
        關(guān)鍵詞:抗炎阿托硬化

        武警陜西總隊(duì)醫(yī)院心內(nèi)科(西安 710054)馬蘭香 李紅艷 隋永杰 張桂霞 張 磊 丁守良 原平利 趙 妮

        目前認(rèn)為炎癥免疫反應(yīng)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的病理生理機(jī)制中起著重要的作用[1]。炎癥的特異性血清標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子a(TNF-a)等在ACS中增高。在ACS患者中,他汀類調(diào)脂藥的抗炎作用是否呈劑量依賴性,早期強(qiáng)化治療能否使患者獲得更大的臨床益處,目前尚不清楚。本研究旨在觀察不同劑量阿托伐他汀早期治療1周后對(duì)ACS患者血清hsCPR、TNF-a及血脂變化的影響。

        對(duì)象與方法

        1 研究對(duì)象 選擇67例2006~2009年在我院住院的ACS患者。對(duì)照組:穩(wěn)定型冠心病患者20例,男11例,女9例,平均年齡58.2±1.2歲。常規(guī)治療對(duì)照組(A組)常規(guī)治療組22例,男12例,女10例,平均年齡57.12±11.5歲。阿托伐他?。?0mg)治療組(B組)23例,男15例,女8例,平均年齡59.5±12.6歲。阿托伐他?。?0mg)治療組(C組)阿托伐他汀治療組22例,男14例,女8例,平均年齡59.5±12.6歲。4組一般情況無(wú)顯著差異(P<0.05),具有可比性。

        2 方 法 入選的病例排除了入院前2個(gè)月內(nèi)用過(guò)任何降脂藥,心功能Ⅰ~Ⅱ級(jí),無(wú)急性炎癥或感染,無(wú)內(nèi)分泌或消化系統(tǒng)疾病,無(wú)慢性消耗性疾病或惡性腫瘤。均于試驗(yàn)前24h停止飲酒,吸煙和高脂飲食。常規(guī)治療為阿司匹林300mg/d、玻立維75mg/d口服治療一周。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上分別加服阿托伐他汀20mg、40mg/d口服,連用一周。治療前(居起病后平均7.1h)及治療后一周采血,檢測(cè)血清hsCRP、TNF-a及血脂。

        3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 采集肝素抗凝靜脈血漿于-20℃凍存。采用免疫透射比濁法檢測(cè)血漿hsCRP。試劑盒由芬蘭基恩公司提供。采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定TNF-a,試劑購(gòu)自晶美生物工程公司。在日立全自動(dòng)生化儀(7170)上完成所有檢測(cè)。

        結(jié) 果

        4 組研究對(duì)象的年齡、性別、體重、血脂水平相似(P 值均 >0.05),具有可比性。而 ACS3組的hsCRP、TNF-a水平均較穩(wěn)定性冠心病組明顯增高(P<0.05,表1)。

        1 ACS患者治療后血hsCRP、TNF-a及血脂水平的變化 見(jiàn)表2。ASC患者治療一周后,與治療前比較,兩組的膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)有下降趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其他血脂各項(xiàng)指標(biāo)的改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但B,C兩組血清hsCRP、TNF-a濃度較治療前明顯降低(P<0.01),而A組治療后上述指標(biāo)沒(méi)有顯著改變(P>0.05)。將B,C兩組治療前后變化值與A組的變化值進(jìn)行比較,B組改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,C組血清hsCRP和TNF-a水平下降有顯著意義(P<0.05)。

        2 炎癥因子與血脂水平變化的相關(guān)性分析 ACS患者基線的血清hsCRP、TNF-a、TC、LDL、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)水平之間無(wú)相關(guān)性關(guān)系,而血清hsCRP和TNF-a水平呈正相關(guān)性(r=0.07,P<0.01);ACS患者的血清hsCRP、TNF-a水平降低值與上述血脂各指標(biāo)的變化值之間無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

        3 藥物的安全性評(píng)估 觀察 期間,阿托伐他汀治療組有1例出現(xiàn)頭痛,治療1周減量后癥狀緩解。無(wú)過(guò)敏、肌痛和肌酸激酸同工酶(CK-M)增高等現(xiàn)象。

        表1 各組治療前臨床資料(±s)

        表1 各組治療前臨床資料(±s)

        注:與正常對(duì)照組比較 *P<0.05

        組 別 n(男/女)hsCRP(mg/L)TNF-a(pg/ml)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)對(duì)照組常規(guī)治療組阿托伐他汀20mg阿托伐他汀40mg 11/9 12/10 15/8 14/8 2.32±2.32 14.55±14.96*14.69±12.76*14.24±13.76*10.19±6.55 22.73±15.55*22.89±12.57*23.09±12.47*5.28±0.79 5.26±0.78 5.16±0.92 5.13±0.92 1.63±0.38 1.53±0.39 1.49±0.48 1.55±0.48 3.17±0.86 3.73±0.71 3.42±0.75 3.62±0.75 1.03±0.21 1.03±0.20 1.02±0.18 1.12±0.18

        表2 3組治療前后血hsCRP、TNF-a及血脂水平的變化(±s)

        表2 3組治療前后血hsCRP、TNF-a及血脂水平的變化(±s)

        注:組內(nèi)治療前后比較*P<0.05,與常規(guī)治療前后組間變化值相比#P<0.05

        組 別 hsCRP(mg/L)TNF-a(pg/ml)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)A組治療前治療后B組治療前治療后C組治療前治療后1.03±0.20 1.02±0.21 1.02±0.18 1.06±0.21 1.12±0.18 1.13±0.21 14.55±14.96 11.46±9.62 14.69±12.76 6.24±5.66*14.24±13.76 4.24±3.66*#22.73±15.55 21.54±10.55 22.89±12.57 15.49±9.37*23.09±12.57 13.49±8.37*#5.28±0.79 4.96±0.73 5.16±0.92 4.57±0.76 5.13±0.92 4.43±0.66 1.53±0.39 1.50±0.41 1.49±0.48 1.39±0.38 1.55±0.48 1.43±0.38 3.73±0.63 3.56±0.61 3.42±0.75 3.01±0.68 3.62±0.75 3.11±0.68

        討 論

        ACS是導(dǎo)致冠心病患者住院和死亡的主要原因,其病理機(jī)制是冠脈不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊破裂,繼發(fā)血栓形成,引起管腔部分或完全閉塞。影響斑塊穩(wěn)定性的關(guān)鍵并非斑塊打小,而是斑塊的成分或性質(zhì)。近年來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)顯示,炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化斑快的破裂以及ACS的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)。hsCRP和TNF-a均為非特異性的血清炎癥標(biāo)志物,hsCRP和TNF-a水平增高提示炎癥活躍。多項(xiàng)研究顯示hsCRP增高可強(qiáng)烈預(yù)測(cè)未來(lái)冠狀動(dòng)脈事件[2],從而激發(fā)了廣大醫(yī)生,尤其是心血管內(nèi)科醫(yī)生的強(qiáng)烈興趣。越來(lái)越多的證據(jù)表明,炎癥過(guò)程在動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起著重要作用[3]。血管炎癥標(biāo)記物的血漿水平有助于區(qū)分高危心血管病患者。所有的炎癥與細(xì)胞因子中,hsCRP是預(yù)測(cè)未來(lái)心血管危險(xiǎn)最有力的炎癥標(biāo)記物[4]。

        本研究對(duì)ACS患者早期給予不同劑量阿托伐他汀治療,1周后血清hsCRP和TNF-a濃度即出現(xiàn)明顯降低,尤其以較大劑量阿托伐他汀組降低更為明顯。提示阿托伐他汀治療后短期即可(數(shù)天)即可產(chǎn)生明顯的抗炎作用,而且其作用強(qiáng)度呈劑量依賴性。因此,支持早期大劑量應(yīng)用他汀類藥物治療可產(chǎn)生更強(qiáng)的抗炎作用,從而可能給患者帶來(lái)更多的臨床益處。研究顯示,CRP對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制具有直接作用,其機(jī)制可能為刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生組織因子、激活體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)、聚集于產(chǎn)生粥樣硬化的部位、與LDL、極低密度脂蛋白(VLDL)結(jié)合誘導(dǎo)其聚集。Pasceri等[5]檢測(cè)臍靜脈和冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞上CRP對(duì)于粘附分子表達(dá)的作用。采用重組人CRP(10Pg/L)培養(yǎng)24h可誘導(dǎo)細(xì)胞間粘附分子(ICAM)-1表達(dá)增高10倍以及血管細(xì)胞粘附分子(VCAM)-1的顯著表達(dá),培養(yǎng)6 h可誘導(dǎo)選擇素E的顯著表達(dá),而用IL-1激活內(nèi)皮細(xì)胞后也可有相似的發(fā)現(xiàn)。血管壁上粘附分子的表達(dá)增高是動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程中的重要因素,通過(guò)聚集單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞來(lái)增強(qiáng)粥樣斑塊的局部炎癥反應(yīng)。該發(fā)現(xiàn)證實(shí)了CRP在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中可促使炎性分子的聚集,降低血清CRP水平有益于動(dòng)脈粥樣硬化的轉(zhuǎn)歸,減少冠心病事件的發(fā)生,這可能是今后治療動(dòng)脈硬化的潛在目標(biāo)。

        多數(shù)研究提示他汀類藥物的抗炎作用與調(diào)脂作用并非呈平行關(guān)系,往往在血脂水平尚未發(fā)生明顯變化的早期就已出現(xiàn)明顯的抗炎作用,這也許是他汀類藥物早期治療可額外收獲收益的部分原因。本研究發(fā)現(xiàn):ACS患者經(jīng)阿托伐他汀治療1周后,血脂的各項(xiàng)指標(biāo)沒(méi)有明顯的變化,而血漿hsCRP、TNF-a水平已出現(xiàn)明顯的降低:相關(guān)分析亦未發(fā)現(xiàn)血脂的變化與hsCRP、TNF-a水平的變化有相關(guān)性,而hsCRP水平與TNF-a水平呈正相關(guān)性。提示他汀類藥物的早期抗炎作用獨(dú)立于降脂作用之外,有別于長(zhǎng)期治療的降脂相關(guān)性抗炎作用。

        總之,本研究觀察在ACS早期使用阿托伐他汀治療1周,即可明顯減輕炎癥、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊,這為我們臨床上治療ACS早期及時(shí)使用他汀類藥物提供了又一強(qiáng)有力證據(jù)。

        [1]Maseri A.Inflammation in acute coronary syndromes.Haematologica,2001,86(11Suppl 2):1-2.

        [2]Li JJ,F(xiàn)ang CH.C-reactive protein is not only an inflannatory marker but also a direct cause of cardiovascular disease.Med Hypotheses,2004,62:499-506.

        [3]Li JJ.Silent myocardial ischemia may be related to inflammatory response.Med Hypotheses,2004,62:252-256.

        [4]Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein :proteins adjunct for global risk assessmentin the primary prevention of cardiovascular disease.Circulation,2001,103:1813-1818.

        [5]Pasceri V,Willerson JT,Yeh ET,et al.Direct proinflammatory effect of C reactive protein on human endothelial cells.Circulation,2000,102:2165-216.

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