徐州醫(yī)學(xué)院研究生院（徐州221002） 周培培 王 軍

新生兒敗血癥（Neonatal sepsis或Septicemia）是指新生兒期細(xì)菌入侵血液循環(huán)并在其中生長繁殖，產(chǎn)生毒素所造成的全身性感染［1］。由于新生兒期細(xì)胞免疫及體液免疫系統(tǒng)尚不成熟，皮膚黏膜屏障功能差，故感染不易局限以致發(fā)生敗血癥的機(jī)率較高。每年大約有3000萬新生兒感染，其中1000000～2000000死亡［2］。且新生兒敗血癥早期癥狀不明顯，病情易進(jìn)展迅速，血培養(yǎng)結(jié)果回報(bào)相對滯后，難于滿足臨床要求，本文將探討降鈣素原在新生兒敗血癥早期診斷的應(yīng)用價(jià)值。

資料和方法

1 一般資料 106例患兒均來自2011年5月至2012年5月期間入住我院新生兒病房的患者，確診為新生兒敗血癥的56例患兒為觀察組（血培養(yǎng)檢測均為陽性）；同期住院非感染組50例，多為母乳性黃疸、咽下綜合征、胃食管反流患兒，觀察期間未使用抗生素，病情平穩(wěn)。入組患兒均無明顯遺傳代謝疾病、無家族性免疫性疾病、無嚴(yán)重心血管疾病、無近期手術(shù)病史。敗血癥組與對照組一般臨床資料比較，性別、胎齡、日齡、出生體重、體重、分娩方式、有無窒息等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 研究方法 患兒入院時(shí)，接受抗生素治療前，及抗生素治療后一周，在嚴(yán)格無菌操作下給予血培養(yǎng)、降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、未成熟中性粒細(xì)胞／中性粒細(xì)胞、血糖檢測。血培養(yǎng)儀為BD BACTEC-L281，鑒定儀為ATB細(xì)菌鑒定儀（法國梅里埃公司產(chǎn)品）。血培養(yǎng)的抽取及陽性標(biāo)本的處理嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第三版要求執(zhí)行。降鈣素原采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定（試劑由南京歐諾公司提供瑞士羅氏公司生產(chǎn)），以降鈣素原值≧0.5ng／ml為陽性。超敏C反應(yīng)蛋白采用定量免疫速率比濁法測定，正常參考值為0～8mg／L。血常規(guī)采用SYSMEX-2100測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)。網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)采用Sysmex XE-2100全自動(dòng)血液分析儀及進(jìn)口配套試劑，采用乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝。未成熟中性粒細(xì)胞／中性粒細(xì)胞采用顯微鏡分類法。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，正常參考值為3.9～6.1mmol／L。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行錄入和統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。偏態(tài)計(jì)量資料以中位數(shù)表示，采用秩和檢驗(yàn)、H檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、未成熟中性粒細(xì)胞／中性粒細(xì)胞、血糖比較 觀察組降鈣素原與對照組比較差異有顯著性（P＜0.05）；觀察組超敏C反應(yīng)蛋白與對照組比較差異有顯著性（P＜0.05）；觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、未成熟中性粒細(xì)胞／中性粒細(xì)胞、血糖與對照組比較差異無顯著性（P＞0.05），見表1。

表1 PCT、CRP、WBC、PLT、Ret、I／T、GLU陽性率（%）比較

2 PCT、CRP敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值的比較 降鈣素原在診斷新生兒敗血癥的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均優(yōu)于超敏C反應(yīng)蛋白，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，（P＜0.05），見表2。

表2 PCT、CRP敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值的比較

3 敗血癥組初期與恢復(fù)期降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白比較 敗血癥組恢復(fù)期降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白均低于對照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，（P＜0.05），見表3。

表3 敗血癥組初期與恢復(fù)期PCT、CRP計(jì)數(shù)比較

討 論

臨床上常規(guī)應(yīng)用于新生兒敗血癥的輔助檢查指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、未成熟中性粒細(xì)胞／中性粒細(xì)胞、血糖等，都是非特異性參數(shù)，對早期感染反應(yīng)差［3］。血培養(yǎng)是目前實(shí)驗(yàn)室確診新生兒敗血癥的唯一指標(biāo)。但其診斷存在很多的不便，例如結(jié)果回報(bào)比較滯后，陽性率低，標(biāo)本容易污染，容易出現(xiàn)假陽性及假陰性［4］，故早期診斷意義差。

超敏C反應(yīng)蛋白屬于急性期的反應(yīng)物質(zhì)，它是一種能夠與肺炎球菌菌體的C多糖起反應(yīng)的糖蛋白，其對炎癥、惡性腫瘤、組織壞死等的診斷和療效觀察具有重要價(jià)值。超敏C反應(yīng)蛋白值通常在感染后6～8h即可升高，疾病恢復(fù)后可降至正常。在非細(xì)菌感染情況下，如分娩、組織損傷、窒息、缺氧缺血性腦病、胎糞吸入、抽搐等情況下超敏C反應(yīng)蛋白也可以升高。所以超敏C反應(yīng)蛋白對于新生兒敗血癥早期診斷特異性、敏感性較差。

降鈣素原是近年來發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白，它是一種無激素活性的降鈣素前體，由116個(gè)氨基酸組成，分子質(zhì)量是13000U。正常生理狀態(tài)下是由甲狀腺細(xì)胞合成，在血漿內(nèi)含量很少。當(dāng)發(fā)生敗血癥時(shí)，降鈣素原可由甲狀腺以外組織大量產(chǎn)生，如肝臟中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，肺和腸道組織的淋巴細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞［5］。細(xì)菌感染時(shí)，由細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)產(chǎn)生，出現(xiàn)早于超敏C反應(yīng)蛋白，較超敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)據(jù)有更高的特異性和敏感性。據(jù)研究，降鈣素原可在細(xì)菌感染患者體內(nèi)急劇增高。細(xì)菌感染后4h降鈣素原在血漿中開始升高，6～8h可達(dá)到高峰，并在以后的24h持續(xù)保持較高水平［6］。降鈣素原在新生兒期不受母體降鈣素原水平高低和缺氧、窒息損傷引起的急性應(yīng)激反應(yīng)的影響，并與新生兒自身細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)，故對新生兒感染性疾病的診斷有特殊意義。有報(bào)道測定臍血降鈣素原水平也有助于早期發(fā)現(xiàn)新生兒早發(fā)型感染［7］。本次研究新生兒敗血癥初期降鈣素原的指標(biāo)為21.56±6.73ng／ml，這與郝玲［8］的研究數(shù)值極為相近，說明降鈣素原作為感染指標(biāo)具有較高的穩(wěn)定性。降鈣素原和感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且伴隨感染的控制而下降。本文亦證實(shí)其靈敏性和特異性均高于超敏C反應(yīng)蛋白，這也與陳小琴的研究成果相一致［9］?？勺鳛樾律鷥簲⊙Y實(shí)驗(yàn)室診斷的有效和最佳標(biāo)記物，故降鈣素原對評估預(yù)后和治療效果觀察具有重要的意義。

綜上所述，血清降鈣素原是早期診斷新生兒敗血癥中的一項(xiàng)特異性和敏感性均較高的實(shí)驗(yàn)室檢查方法。不僅有利于細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染的鑒別，也可以很好的反應(yīng)感染的恢復(fù)情況及嚴(yán)重程度，對反應(yīng)重癥感染患兒和積極指導(dǎo)治療具有重要意義。同時(shí)可以減少抗生素的不合理應(yīng)用，減少耐藥菌株和二重感染的產(chǎn)生。在早期診斷新生兒敗血癥中具有重要的意義，值得臨床推廣。

［1］邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué).［M］.第四版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：340-347.

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