張宇靜

以普羅布考為代表的合成抗氧化劑具有一定的抗動脈粥樣硬化作用，而他汀類藥物在調(diào)脂之外還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能的作用。本研究通過AMI患者早期聯(lián)合應(yīng)用普羅布考和阿托伐他汀，觀察其對AMI患者血清APN、hs-CRP的影響，為AMI治療策略制定提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年10月期間在本科住院期間確診為AMI患者90例，男59例，女31例;年齡36～80歲，平均(60.17±1.26)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):所有受試者嚴(yán)格除外周圍血管疾病、腦卒中、糖尿病、嚴(yán)重肝、腎功能不全、惡性腫瘤及急慢性炎癥者，以及應(yīng)用炎癥抑制藥物如非類固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥、類固醇和鴉片類藥物等。

1.2 實驗室檢查 應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)定量測定脂聯(lián)素，免疫比濁法測定血清hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果以(±s)表示，治療前后及組間比較采用配對t檢驗和成組t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后APN水平的變化，治療后2組APN水平明顯升高(P＜0.05)，且聯(lián)合普羅布考組上升程度明顯高于常規(guī)治療組(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后APN水平比較(x ± s，mg/L)

2.2 治療前后hs-CRP水平的變化 2組hs-CRP治療后均顯著下降(P＜0.05)，且聯(lián)合普羅布考組下降程度明顯高于常規(guī)治療組(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后hs-CRP水平比較(x ± s，mg/L)

3 討論

近年發(fā)現(xiàn)，APN是由脂肪細(xì)胞分泌并釋放入循環(huán)對遠(yuǎn)端組織起作用的一種肽類激素，具有調(diào)節(jié)體內(nèi)能量平衡、調(diào)節(jié)脂糖代謝、抗炎性反應(yīng)和抗動脈粥樣硬化、胰島素增敏等多種作用［1］。血漿APN濃度降低可導(dǎo)致冠心病發(fā)病率增加2倍以上，是冠心病的獨立危險因素［2］，與冠心病的發(fā)生有關(guān)［3］。APN由于具有抗炎、抑制與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和動脈粥樣硬化相關(guān)因子的產(chǎn)生，預(yù)防由此引起的心腦血管事件的發(fā)生，以及提供心血管病治療方法上的新策略有著積極的意義，APN的保護作用貫穿于冠心病發(fā)生發(fā)展過程中［4］。

普羅布考通過抑制LDL的氧化修飾、促進HDL膽固醇逆轉(zhuǎn)運，降低LDL-C等藥理機制，發(fā)揮抑制動脈粥樣硬化的治療作用。此外，普羅布考能夠清除自由基，抑制血小板衍生因子和白介素一1等細(xì)胞因子的作用，因此，普羅布考不僅能降血脂，重要的是它能夠穩(wěn)定斑塊，抑制動脈粥樣硬化的進程。多項研究證明普羅布考能夠?qū)怪|(zhì)氧化，降低血漿氧化型低密度脂蛋白的水平［5］，并可通過降低多種炎性因子及基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌及其活性［6］，穩(wěn)定已形成的動脈粥樣硬化斑塊，減低動脈粥樣硬化臨床事件的發(fā)生。本研究提示普羅布考聯(lián)合他汀治療AMI能夠提高血清中具有心血管保護作用的脂聯(lián)素的水平，

研究表明普羅布考降脂作用外，還具有抗炎作用:抑制巨噬細(xì)胞分泌促炎癥因子白介素-1，降低單核細(xì)胞趨化蛋白1表達(dá)。事實上，與其抗氧化作用相比，普羅布考抗動脈粥樣硬化的作用更多是得益于的其抗炎癥作用［7，8］。通過抑制單核細(xì)胞趨化和巨噬細(xì)胞源的泡沫細(xì)胞的聚集［7］，普羅布考可以明顯降低動脈MMP活性從而影響動脈血管重構(gòu)［9］。

hs-CRP己被證實可作為心臟炎癥危險度敏感、可靠的指標(biāo)，成為急性冠脈綜合征患者具有指導(dǎo)診治策略意義的血清標(biāo)志物。通過本研究再次證實了普羅布考的強大的抗炎癥作用并可以通過抑制炎癥反應(yīng)而改善AMI患者的預(yù)后。有研究表明，普羅布考能夠增加NO水平［10］。因此普羅布考的抗炎作用也可能與增加了NO的水平有關(guān)。

綜上所述，普羅布考聯(lián)合他汀治療AMI患者，具有可靠的強大的抗炎作用，并可升高具有心血管保護作用的分子-脂聯(lián)素的水平的作用。AMI患者在入院早期聯(lián)合應(yīng)用他汀、普羅布考治療，可一定程度增加心血管的保護作用。

［1］Arita Y，Kihara S，Ouehi N，et al.Paradoxical decrease of an adipose-specific protein，adiponectin in obesity.Biochem Biophys Res Commun，1999，257(1):79.

［2］KumadaM，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hy-poadiponectinemiawith coronary artery disease inmen.Arte-riosclerThromb Vase Bio，2003，23(1):85.

［3］Kadowaki T，Yamauehi T，Kubota N，et al.Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance diabetes，and the meta-bolic syndrome.J Clin Invest，2006，116(12):1784.

［4］Mangge H，Almer G，Truschnig-Wilder M，et al.Inflammation，adiponectin，o-besity and cardiovascular risk.Curr Med Chem，2010，17(36):4511-4520.

［5］曹劍，朱冰坡，范利，等.普羅布考對老年下肢動脈硬化癥的抗氧化和抗炎癥作用.中國動脈硬化雜志，2006，14(4):336-338.

［6］郝冰，孟曉萍，楊東華，等.普羅布可對冠心病患者血清中MMP-2的抑制作用.吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2007，33(3):559-561.

［7］Choy K，Beck K，Png FY，et al.Processes involved in the site-specific effect of probucol on atherosclerosis in apolipoprotein E gene knockoutmice.ArteriosclerThromb Vasc Biol，2005，25:1684-1690.

［8］Wu BJ，Kathir K，Witting PK，et al.Antioxidants protect from atherosclerosis by a heme oxygenase-1 pathway that is independent of free radical scavenging.J ExpMed，2006，203:1117-1127.

［9］Kuzuya M，Nakamura K，Sasaki T，et al.Effect of MMP-2 deficiency on atherosclerotic lesion formation in apoE-deficient mice.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26:1120-1125.

［10］田慶印，劉同濤，李伯勤，等.普羅布考對溶血磷脂酞膽堿致培養(yǎng)人臍靜脈血內(nèi)皮細(xì)胞損傷.的保護作用.中國動脈硬化雜志，2003，11(3):211-213.