賈永艷,田效志,祝俠麗,周紅敏,賈 永,魏超娟,李翠萍
(河南中醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州450008)
產(chǎn)婦康顆粒由黃芪、當(dāng)歸、赤芍、益母草、桃仁、炮姜、萊菔子、木香、炙甘草等多味藥物組成,具有益氣養(yǎng)血、理氣化瘀、健脾和胃的作用,臨床用于治療晚期產(chǎn)后出血。筆者采用環(huán)糊精包合、噴霧干燥等技術(shù)以確保顆粒劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性。本實(shí)驗(yàn)對(duì)產(chǎn)婦康顆粒成型工藝進(jìn)行研究,篩選出制備顆粒的最優(yōu)輔料及處方組成,并對(duì)顆粒的理化性質(zhì)進(jìn)行研究,為產(chǎn)婦康顆粒的生產(chǎn)提供依據(jù)。
乳糖,天津市四通化學(xué)試劑廠產(chǎn)品;可溶性淀粉,北京紅星化工廠產(chǎn)品;糊精,天津市化學(xué)試劑三廠產(chǎn)品;微晶纖維素,上海德律實(shí)業(yè)有限公司產(chǎn)品;氯化鉀、氯化鈉、碳酸鉀、氯化鎂及醋酸鉀,浙江城南化工廠產(chǎn)品;乙醇為醫(yī)用級(jí),其余試劑均為分析純。101-1AB 型電熱鼓風(fēng)干燥箱,天津市泰斯特儀器有限公司產(chǎn)品;分析天平SARTORIUS BP-210S,北京賽多利斯天平有限公司產(chǎn)品。
當(dāng)歸、川芎藥材,加7 倍水,水蒸氣蒸餾6 h,提取揮發(fā)油,β-環(huán)糊精包合,備用;當(dāng)歸、川芎藥渣、益母草、桃仁、炮姜、萊菔子、木香、炙甘草等8 味藥加8 倍水浸泡1 h,提取3 次,每次1 h,濾過,合并濾液,濃縮,備用;黃芪、赤芍、厚樸、何首烏等,加入6 倍800 g/L 乙醇提取2 次,每次1 h,濾過,合并濾液,減壓回收乙醇,與上述濃縮液合并,繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.05~1.10(60 ℃),噴霧干燥得噴霧干燥粉末,備用。
顆粒劑的溶化性、吸濕性、粒度是評(píng)價(jià)顆粒劑質(zhì)量的重要參數(shù)[1]。
2.2.1 溶化性取顆粒10 g,加熱水(80 ℃)200 mL,攪拌5 min,立即觀察。
2.2.2 吸濕性
取顆粒適量,放入已恒重的稱量瓶中,敞口放入相對(duì)濕度75%的干燥器中,48 h 后稱重,計(jì)算吸濕百分率。吸濕百分率=(吸濕后重-吸濕前重)/吸濕前重×100%
2.2.3 顆粒成型率
根據(jù)2010 版《中國(guó)藥典》對(duì)顆粒劑粒度要求,取適量顆粒精密稱定,分別過1 號(hào)篩與5 號(hào)篩,計(jì)算顆粒成型率。成型率=通過1 號(hào)篩而不能通過5 號(hào)篩的顆粒重/樣品顆粒重×100%
取噴霧干燥粉末6 份,每份30 g,按照表1 配伍處方,加入不同輔料,混和均勻,加950 g/L 乙醇適量,制粒,60 ℃干燥,整粒。以顆粒的成型、溶化性、吸濕性為指標(biāo),考察糊精、可溶性淀粉、微晶纖維素、乳糖等不同輔料制粒的優(yōu)劣[2-4]。在整個(gè)制粒過程中,以糊精為輔料的制粒過程最容易,顆粒形狀最好,溶化性良好,吸濕率較高,但糊精與乳糖混合后可改善其吸濕性,綜合考慮選用糊精∶乳糖(1∶1)作為稀釋劑。結(jié)果見表1、表2。
表1 不同輔料與浸膏粉的配伍處方
表2 不同輔料制粒結(jié)果表
以顆粒成型率、吸濕率為評(píng)價(jià)指標(biāo),考察輔料用量、潤(rùn)濕劑(乙醇)的體積分?jǐn)?shù)及其用量等因素,用L9(34)正交表安排實(shí)驗(yàn),所選因素水平見表3,正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及結(jié)果見表4。
表3 正交因素水平表
表4 正交因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果表
采用綜合加權(quán)評(píng)分進(jìn)行分析,以成型率、吸濕率各為總評(píng)分值的50%,評(píng)定優(yōu)選實(shí)驗(yàn)條件。各因素影響成型性的順序是A >B >C,最佳成型工藝為A3B3C2,即:浸膏粉與輔料比例為1 ∶1,潤(rùn)濕劑為950 g/L 乙醇,用量為0.15 mL/g。
表5 方差分析表
按上述成型工藝,取3 份噴霧干燥粉末各100 g,加糊精50 g、乳糖50g,過篩混合均勻,加950 g/L 的乙醇制粒,60 ℃烘干,整粒,即得。對(duì)顆粒性狀進(jìn)行考察,結(jié)果見表4。結(jié)果表明,該工藝穩(wěn)定,可作為產(chǎn)婦康顆粒的成型工藝。
表6 成型工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
2.6.1 性 狀
本品為綜褐色顆粒,氣微,味苦。
2.6.2 溶化性
按《中國(guó)藥典》一部附錄顆粒劑項(xiàng)下溶化性測(cè)定方法實(shí)驗(yàn),結(jié)果顆粒全部溶化,表明該顆粒溶化性良好。
2.6.3 流動(dòng)性
采用休止角評(píng)價(jià)顆粒的流動(dòng)性。休止角測(cè)定采用雙漏斗法[5],即:上下兩個(gè)錐形漏斗(70°)固定在培養(yǎng)皿的中心點(diǎn)上面,取顆粒樣品由第一個(gè)錐形漏斗邊上逐漸落入第二個(gè)錐形漏斗邊上,再落入下面的培養(yǎng)皿內(nèi),形成堆積體,通過此堆積體高度h 和已知培養(yǎng)皿的半徑r,按公式tanθ = h/r,計(jì)算休止角θ。平均休止角為22.5°,表明:顆粒流動(dòng)性良好。
2.6.4 顆粒臨界相對(duì)濕度的測(cè)定
臨界相對(duì)濕度是評(píng)價(jià)親水性藥物吸濕性的參數(shù)。為評(píng)價(jià)產(chǎn)婦康顆粒的吸濕性能,筆者參考相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)其臨界相對(duì)濕度進(jìn)行測(cè)定[6]。配制H2O、KCl、NaCl、NaBr、K2CO3、MgCl2、CH3COOK 的過飽和溶液,分別置于玻璃干燥器中,室溫放置48 h 使其內(nèi)部濕度達(dá)到平衡,此時(shí)相對(duì)濕度分別達(dá)到100%,84.26%,75.28%,57.7%,42.76%,33.0%,22.45%。不同相對(duì)濕度的過飽和溶液,分別置于玻璃干燥器中,室溫放置24 h,使其內(nèi)部濕度平衡構(gòu)成不同相對(duì)濕度的環(huán)境。將已干燥至恒重的樣品顆粒2.0 g,置已恒重的扁形稱量瓶中,精密稱定;打開稱量瓶蓋,放入上述不同濕度環(huán)境的干燥器中,恒溫吸濕至恒重,精密稱定計(jì)算吸濕率,測(cè)定臨界相對(duì)濕度。顆粒的臨界相對(duì)濕度為68%。表明:在產(chǎn)婦康顆粒的生產(chǎn)及貯存時(shí),環(huán)境濕度必須控制在68%以下,以保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
噴霧干燥浸膏粉具有較強(qiáng)的吸濕性,直接制粒較難,為此在制粒前要加入適量的輔料以降低其吸濕性。本試驗(yàn)結(jié)果表明,選用糊精、乳糖各一半,輔料與浸膏粉(1∶1)混合制成顆粒,顆粒成型性、溶解性好,不易吸濕,流動(dòng)性好,制成顆粒易于分裝及貯存。顆粒的臨界相對(duì)濕度約為68%,生產(chǎn)中可參考此值控制車間的相對(duì)濕度。
[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:一部[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄6.
[2]王妍,梁志強(qiáng).小兒百部止咳顆粒的成型工藝[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(1):21-23.
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