牛芳橋 徐凡葉

2型糖尿病患者早期尿蛋白如果沒有及時(shí)干預(yù)、治療，最終可以導(dǎo)致終末期腎功能衰竭。所以對(duì)糖尿病腎病早期尿蛋白的干預(yù)治療，尤為重要。前列地爾(凱時(shí))通過靶向擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，改善紅細(xì)胞變形等途徑來改善循環(huán)，又通過抑制氧自由基，維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等途徑來保護(hù)細(xì)胞組織。作用腎臟后，改善腎小球微循環(huán)、腎小球?yàn)V過，保護(hù)腎小球，減少荒廢的腎小球，從而達(dá)到減輕尿蛋白的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇住院患者64例，均符合2002年WHO指定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡(57.5±13)歲;病程(6±5.5)年;其中糖尿病藥物治療39例，胰島素配合藥物治療25例。入組患者根據(jù)入院先后隨即分為兩組，治療組32例，對(duì)照組32例。兩組患者年齡、性別、病程、體重指數(shù)基本匹配。入院后均連續(xù)留取24 h尿液，監(jiān)測(cè)尿白蛋白排泄量。根據(jù)24 h尿白蛋白排泄量，每組再隨機(jī)分為2個(gè)亞組:①亞臨床糖尿病腎病組(包含糖尿病腎病Ⅱ期、Ⅲ期。24 h尿白蛋白定量在30-300 mg)。②臨床糖尿病腎病(糖尿病腎病Ⅳ期。24 h尿白蛋白定量均在1000 mg以上)。各組臨床資料見表1．

1.2 治療方法 首先限制飲食蛋白攝入量為0.8 g/(kg·d)，兩組均常規(guī)使用ACEI/ARB藥物。待血壓、血糖控制平穩(wěn)后，治療組給予前列地爾(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn))10 μg靜推，1次/d，14 d為1療程。對(duì)照組無上述治療，其他控制血壓、血糖、血脂等治療同治療組。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前后分別檢測(cè)患者血肌酐水平，治療前及治療后2周分別檢測(cè)24 h尿白蛋白定量。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后24 h尿白蛋白排泄量的變化 兩組相對(duì)比，治療組(包括臨床糖腎組與亞臨床糖腎組)給予前列地爾10 μg靜推后，24 h尿白蛋白定量較對(duì)照組(包括臨床糖腎組與亞臨床糖腎組)明顯下降，見表2。

2.2 兩組患者治療后血肌酐的變化 兩組相對(duì)比，治療組治療前后血肌酐有明顯下降;對(duì)照組治療前后血肌酐有所下降，但差異無顯著性意義，見表2。治療組給予前列地爾10 μg靜推后，血肌酐較對(duì)照組有所下降，但差異無顯著性意義，表2。

表1 兩組患者的臨床資料(±s)

表1 兩組患者的臨床資料(±s)

組別 例數(shù) 性別(例數(shù))男女年齡(年) 病程(年)32亞臨床糖腎組 16 8 8 56±11 5±3臨床糖腎組 16 9 7 59±14 10±7治療組 32亞臨床糖腎組 16 9 7 55±12 6±4臨床糖腎組對(duì)照組16 8 8 60±15 9±8

表2 各組治療前后肌酐和24 h尿白蛋白定量的變化(±s)

表2 各組治療前后肌酐和24 h尿白蛋白定量的變化(±s)

組別 例數(shù) 血肌酐 白蛋白定量(24 h)32亞臨床糖腎組 16治療前對(duì)照組(NC)98±12 200±69治療后 91±16 150±58臨床糖腎組 16治療前95±15 2800±1755治療后 93±12 2700±1532治療組(TG) 32亞臨床糖腎組 16治療前97±11 191±76治療后 88±10 90±53臨床糖腎組 16治療前96±13 2855±1791治療后85±12 1634±1093

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病致死的重要原因。早期干預(yù)尿白蛋白，對(duì)預(yù)防、延緩糖尿病腎病發(fā)展到終末期腎病有重要意義。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制原因多，大量研究表明，血液流變學(xué)的變化在糖尿病腎病的發(fā)病有重要作用，RSS系統(tǒng)激活，促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖和組織纖維化，同時(shí)尿白蛋白的出現(xiàn)，不僅導(dǎo)致營養(yǎng)不良，更重要過多濾出蛋白刺激腎小管上皮釋放一些化學(xué)因子及酶類以及激活補(bǔ)體而損傷腎小管，導(dǎo)致間質(zhì)纖維化，進(jìn)一步加重腎功能損害。前列地爾具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管和抗血小板聚集的作用，其機(jī)制和激活腺苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP有關(guān)，而血栓素A2是縮血管物質(zhì)，是糖尿病腎病腎小球損傷的非炎性物質(zhì)。前列地爾(凱時(shí))通過靶向擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，改善紅細(xì)胞變形等途徑來改善循環(huán)，又通過抑制氧自由基，維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等途徑來保護(hù)細(xì)胞組織。作用腎臟后，改善腎小球微循環(huán)、腎小球?yàn)V過，保護(hù)腎小球，減少荒廢的腎小球，從而達(dá)到減輕尿蛋白的目的。