王春霞 劉閣玲 (唐山市工人醫(yī)院內(nèi)一科，河北 唐山 063000)

甘露聚糖結(jié)合凝集素、C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病患者血管病變的相關(guān)性

王春霞 劉閣玲1(唐山市工人醫(yī)院內(nèi)一科，河北 唐山 063000)

目的 探討2型糖尿病(T2DM)患者血漿甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)與大血管病變的相關(guān)性。方法 DM合并大血管并發(fā)癥(冠心病或缺血性腦卒中)(HD組)和初診T2DM(無(wú)大血管微血管并發(fā)癥)各80例，年齡和性別匹配。抽血測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、MBL、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等指標(biāo)。結(jié)果 血漿MBL水平在HD組明顯高于DM組(P＜0.05)。HD組TC、TG、LDL均高于DM組(P＜0.05)，兩組間FPG、HbA1c、HDL、病程、BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。經(jīng)非條件性Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)MBL、CPR、TC、LDL進(jìn)入回歸方程，結(jié)果顯示：DM血管病變與MBL呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論 血漿MBL、CRP水平升高與T2DM大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。MBL與CRP兩項(xiàng)指標(biāo)之間在DM病人中不顯示相關(guān)，提示可能以不同機(jī)制參與T2DM大血管并發(fā)癥發(fā)生。

2型糖尿病;大血管病變;動(dòng)脈粥樣硬化;甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL);hs-CRP

2型糖尿病(T2DM)病人75%死于動(dòng)脈粥樣硬化(AS)所導(dǎo)致的心腦血管疾病〔1〕，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)AS具有炎癥反應(yīng)的參與，而糖尿病(DM)是AS的等危癥〔2，3〕。國(guó)外報(bào)道聯(lián)合檢測(cè)甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)可以增加C反應(yīng)蛋白(CRP)的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究主要測(cè)定T2DM患者血漿中MBL、CRP含量及其變化為識(shí)別T2DM大血管病變危險(xiǎn)因素、探討發(fā)病機(jī)制和尋找有效的干預(yù)措施提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)WHO 1999年DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集2010年11月至2012年2月我院門(mén)診及住院DM合并大血管并發(fā)癥(冠心病或缺血性腦卒中)80例為HD組，其中男43例，女37例;40～60歲36例，60～75歲44例。初診T2DM(無(wú)大血管微血管并發(fā)癥)80例為DM組，其中男42例，女38例;40～60歲36例，60～75歲42例。所有病例均無(wú)自身免疫性疾病、急性感染性疾病和腫瘤者。

1.2 觀察指標(biāo)

空腹12 h以上，取肘靜脈血，分離血清，當(dāng)日送檢血糖、血脂、腎功能、空腹胰島素等，其余血清置－80℃冰箱保存。血漿中MBL含量測(cè)定：用ELISA試劑盒測(cè)定，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作，用酶標(biāo)儀比色，波長(zhǎng)為450 nm。根據(jù)測(cè)得吸光度(OD)值，換算血漿MBL的濃度。按試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定取血漿加入雅培8000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定樣本中hs-CRP含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，或構(gòu)成比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 血漿MBL、hs-CRP的檢測(cè)結(jié)果

HD組血清MBL及hs-CRP明顯高于DM組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 MBL水平與CRP水平的相互關(guān)系

使用Spearman相關(guān)性分析(r=0.214，P=0.148)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兩者有相關(guān)關(guān)系。

2.3 兩組臨床情況比較

HD組的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)均高于DM組(P＜0.05)，兩組間空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白(HDL)、病程、體重指數(shù)(BMI)比較無(wú)顯著差異。見(jiàn)表2。

表1 兩組MBL、hs-CRP濃度比較(s)

表1 兩組MBL、hs-CRP濃度比較(s)

組別 n MBL(mg/L) hs-CRP(mg/L)80 5.66±1.20 3.96±1.43 DM組 80 4.20±1.12 2.15±1.62 t/P值HD組5.679/＜0.05 4.758/＜0.05

表2 兩組臨床指標(biāo)比較± s，n=80)

表2 兩組臨床指標(biāo)比較± s，n=80)

臨床指標(biāo) FPG(mmol/L) HbA1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) 病程(年) BMI(kg/m2)±0.55 1.19±0.23 6.5 25.1±3.31 DM組 8.08 8.83±2.61 5.22±0.79 1.98±0.69 2.98±0.43 1.18±0.26 6 24.3±3.30 P值 0.723 0.196 0.029 0.049 0.000 0.759 0.506 0.104 HD組 8.32±2.8 9.77±3.29 6.15±0.89 3.56±1.47 4.02

2.4 T2DM血管病變危險(xiǎn)因素的多因素非條件Logistic回歸分析

經(jīng)非條件性Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)MBL、hs-CRP、TC、LDL進(jìn)入回歸方程，結(jié)果顯示：DM血管病變與MBL、CRP呈正相關(guān)。見(jiàn)表3。

表3 DM血管病變危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

DM大血管并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)是AS，目前認(rèn)為AS是一種慢性炎癥反應(yīng)。CRP是炎癥的急性時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)CRP血漿濃度水平與DM及其血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)，MBL是先天免疫系統(tǒng)的主要成分，有證據(jù)表明至少可通過(guò)四種方式發(fā)揮作用〔4～6〕：即激活補(bǔ)體，促進(jìn)調(diào)理吞噬，減輕炎癥，促進(jìn)凋亡。是一種兼有調(diào)理素和直接激活補(bǔ)體功能的免疫分子，參與構(gòu)成抗感染的第一道防線。

本研究結(jié)果表明，CRP是T2DM發(fā)生心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明DM時(shí)機(jī)體內(nèi)可能存在一定的炎癥過(guò)程，這一過(guò)程可促進(jìn)AS的形成和發(fā)展。高水平CRP可加重葡萄糖、脂肪代謝紊亂及促進(jìn)血管硬化的粥樣斑塊的形成，控制T2DM的CRP濃度水平可減少其發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。最近的臨床薈萃表明，所有的炎癥與細(xì)胞因子中CRP是預(yù)測(cè)未來(lái)心血管危險(xiǎn)最有力的炎癥標(biāo)記物〔7〕，積極控制CRP可減少T2DM心血管并發(fā)癥的發(fā)生。DM血管病變的本質(zhì)是AS，非酶糖化是DM的重要病理改變，前瞻性研究發(fā)現(xiàn)：T2DM患者 MBL水平高者(＞1 000 μg/L)比水平低者(＜1 000 μg/L)具有更高死亡率(51%死亡病人死于大血管并發(fā)癥)〔8〕。但 Saevarsdotti等〔9〕發(fā)現(xiàn)，高水平的MBL(＞1 000 ng/ml)可降低心肌梗死發(fā)作的可能性，尤其是對(duì)DM患者。Fiane等〔10〕報(bào)道低水平的MBL與心臟移植后冠心病的發(fā)生有關(guān)。本研究提示MBL在T2DM血管病變?cè)\斷和發(fā)病機(jī)制中可能起到一定的作用，在以往對(duì)T2DM〔8，9〕的研究已證實(shí)CRP水平與MBL水平無(wú)相關(guān)性，與本文結(jié)果相符，hs-CRP與MBL可能從不同的側(cè)面參與疾病的發(fā)生T2DM合并大血管病變患者中，TC、TG、LDL是發(fā)生AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。DM心血管病危險(xiǎn)因素與胰島素抵抗、高血脂、高血糖等因素有關(guān)，DM所致脂質(zhì)代謝異常是導(dǎo)致AS和冠心病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一〔11〕。DM病人由于多種因素作用，極易發(fā)生心血管并發(fā)癥，其中血脂異常已確定是一個(gè)獨(dú)立因素〔12〕。MBL水平受基因多態(tài)性影響〔13〕，T2DM是多基因遺傳相關(guān)性疾病，其MBL水平是否受遺傳等因素影響還需進(jìn)一步研究。

1 全國(guó)糖尿病研究協(xié)作組調(diào)查研究組.全國(guó)14省市30萬(wàn)人口中糖尿病調(diào)查報(bào)告〔J〕. 中華內(nèi)科雜志，1981;20(11)：678-83.

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R589

A

1005-9202(2012)22-4902-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.021

1 唐山市工人醫(yī)院內(nèi)分泌一科

王春霞(1971-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事老年醫(yī)學(xué)研究。

〔2011-11-27收稿 2012-04-11修回〕

(編輯 趙慧玲)