侯 莉 高 放 陸益龍 巴 榮 雷艷花 盧 蓉 馬勤宜 金星進(jìn)

(江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院老年科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

2型糖尿病血管病變患者血清血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1水平變化與意義

侯 莉 高 放 陸益龍1巴 榮1雷艷花1盧 蓉2馬勤宜2金星進(jìn)2

(江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院老年科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

目的 探討血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(PECAM-1)在2型糖尿病(T2DM)血管病變發(fā)生中的作用。方法 ELISA法檢測(cè)T2DM血管病變患者(A組，19例)、T2DM患者(B組，18例)及健康對(duì)照組(C組，16例)患者血清PECAM-1水平，高效液相法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)，同時(shí)檢測(cè)血糖及外周血小板計(jì)數(shù)并比較。結(jié)果 A組、B組血清PECAM-1、血糖水平均高于C組(均P＜0.01)，A組血清PECAM-1、血糖水平均高于B組。A組中血清PECAM-1與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.686，P=0.001)。B組中PECAM-1與血糖、HbA1c呈正相關(guān)(r=0.580，0.592;P＜0.05)。結(jié)論 T2DM患者血清PECAM-1高表達(dá)是糖尿病患者微血管病變發(fā)生的促發(fā)因素之一，PECAM-1水平監(jiān)測(cè)可預(yù)測(cè)患者血管病變病情發(fā)展。

2型糖尿病;血管并發(fā)癥;PECAM-1;糖化血紅蛋白;血糖

糖尿病微血管病變發(fā)生過(guò)程隱匿，最終可致2型糖尿病(T2DM)患者出現(xiàn)不可逆的多臟器損害，影響多臟器功能。該類(lèi)患者微血管病變發(fā)生與血糖升高致炎癥因子或細(xì)胞黏附分子水平變化密切相關(guān)。本文對(duì)T2DM血管病變患者血清內(nèi)血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(PECAM-1)水平變化進(jìn)行相關(guān)研究，探討其水平變化與血糖及血小板計(jì)數(shù)間的關(guān)系及其對(duì)血管病變發(fā)生的影響。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

觀察2008年1月至2010年6月南通大學(xué)附屬婦幼保健院收治的T2DM患者，血管病變均經(jīng)相應(yīng)檢查(心臟彩超、腦MRI血管成像、肢體動(dòng)靜脈B超)確診。入組患者中，T2DM組18例(男10例，女8例)，年齡46～92歲，中位年齡68歲。T2DM合并血管病變組19例(男11例，女8例)，年齡44～86歲，中位年齡69歲，其中合并冠心病9例，合并下肢動(dòng)脈栓塞6例，并發(fā)腦梗死4例。健康對(duì)照組16(男11例，女5例)，年齡44～82歲，中位年齡66歲。

1.2 觀察指標(biāo)及方法

抽取清晨空腹靜脈血8 ml，靜置2 h，2 000 r/min離心20 min，分離血清，－80℃冰箱凍存?zhèn)錅y(cè)，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)PECAM-1的水平，試劑為R＆D公司產(chǎn)品(由上海滬峰生物科技有限公司提供)。高效液相比色法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)的水平。當(dāng)日檢測(cè)血糖(Glu)水平(全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè))及外周血小板計(jì)數(shù)(PLT)(全血細(xì)胞分析儀)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組 PECAM-1、Glu、HbA1c、PLT水平比較

PECAM-1、Glu、HbA1c水平組間比較有顯著性差異(F值分別為17.884，32.33，11.32;均 P ＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 三組PECAM-1、Glu、HbA1c、PLT水平比較±s)

表1 三組PECAM-1、Glu、HbA1c、PLT水平比較±s)

與健康對(duì)照組比較：1)P＜0.01;與T2DM組比較：2)P＜0.01

組別 n PECAM-1(μg/L) Glu(mmol/L) HbA1c(%) PLT(×109/L)T2DM血管病組 19 6.265±1.5771)2) 9.032±2.8721)2) 7.886±3.2431)2)43±65.137 180.0±75.74 T2DM組 18 4.572±1.5911) 11.731±3.5331) 5.435±0.981 213.58±100.08健康對(duì)照組 16 3.378±1.019 4.183±1.132 4.768±0.748 182.

2.2 三組間各指標(biāo)相關(guān)性分析

T2DM組內(nèi)：PECAM-1與血糖、HbA1c呈正相關(guān)(r=0.580，0.592;P＜0.05);T2DM血管病組PECAM-1與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.686，P=0.001)，對(duì)照組內(nèi)各指標(biāo)間無(wú)相關(guān)。

3 討論

血管病變的發(fā)生與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷密切相關(guān)，其最終的結(jié)果是血管狹窄或血栓形成，這一過(guò)程的形成與遺傳及環(huán)境因素密切相關(guān)。有資料顯示：ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、sP-選擇素(selectin)、sE-selectin高表達(dá)是導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能障礙重要的分子，上述因子的水平變化與高血脂、高血糖、高血壓、吸煙、免疫復(fù)合物存在、年齡等因素密切相關(guān)〔1〕。該類(lèi)疾病的發(fā)生存在一定的遺傳因素，有文獻(xiàn)報(bào)道PECAM-1的563Ser/Ser和670Arg/Arg基因表型是日本人種發(fā)生心肌梗死的高風(fēng)險(xiǎn)遺傳因子，說(shuō)明PECAM-1是致血管病變發(fā)生的重要因素〔2〕，本資料中糖尿病血管病變患者的PECAM-1水平高表達(dá)也說(shuō)明了這點(diǎn)。

通過(guò)對(duì)New Zealand肥胖鼠模型研究發(fā)現(xiàn)：予高脂食物后，NZO鼠靜脈血管隨著高血脂狀態(tài)及體重增加而增加，matrigel內(nèi)PECAM-1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)也明顯增加〔3〕。本資料說(shuō)明高血糖、高血脂是PECAM-1高表達(dá)的促發(fā)因素。糖尿病患者體內(nèi)多表現(xiàn)為內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量減少及功能受損。通過(guò)BioBreeding(BB)鼠胸部大動(dòng)脈體外研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病鼠血管芽苗生成明顯低于非糖尿病BioBreeding(BB)〔4〕。血管修復(fù)功能的減退也可能是糖尿病患者易發(fā)血管病變的因素之一。糖尿病患者多存在高胰島素血癥，高胰島素血癥可活化絲裂原蛋白激酶而增加內(nèi)皮細(xì)胞的PECAM-1表達(dá)，并因此而促進(jìn)中性粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的浸潤(rùn)而加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展〔5〕，這足以說(shuō)明PECAM-1高表達(dá)可通過(guò)多種方式造成血管損傷的發(fā)生。

糖尿病患者血小板活性變化對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能也存在一定影響。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者多表現(xiàn)有高血小板活性，表現(xiàn)為ADP誘導(dǎo)的高血小板活性及膠原誘導(dǎo)的血小板聚集增高，PFA、PECAM-1、GPⅡb/Ⅲa、P-selectin 高表達(dá)〔6〕。糖尿病患者予以替羅非班治療，可抑制血小板活性，隨著劑量的增加其抑制作用加強(qiáng)，50 ng/ml替羅非班可完全抑制PECAM-1，GPⅠb，GPⅡb/Ⅲa等血小板活性〔7〕。對(duì)2型糖尿病伴短暫性腦缺血患者予以阿司匹林干預(yù)治療15 d后PECAM-1和GPⅡb/Ⅲa水平明顯降低并可明顯抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集〔8〕。這些均說(shuō)明血小板活性與PECAM-1表達(dá)水平存在一定關(guān)系。本研究顯示T2DM患者血小板功能上可能會(huì)存在一定變化，其對(duì)糖尿病血管病變的影響有待于臨床進(jìn)一步研究。

綜上所述，高血糖因素是致糖尿病患者體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞的功能與活性改變的重要因素，可表現(xiàn)為患者體內(nèi)PECAM-1水平升高。高水平PECAM-1可致患者微血管病變等多種并發(fā)癥的發(fā)生，因此，控制血糖、降低PECAM-1水平是臨床治療T2DM的重要方面。

1 Khare A，Shetty S，Ghosh K，et al.Evaluation of markers of endothelial damage in cases of young myocardial infarction〔J〕.Atherosclerosis，2005;180(2)：375-80.

2 Sasaoka T，Kimura A，Hohta SA，et al.Polymorphisms in the platelet-endothelial cell adhesion molecule-1(PECAM-1)gene，Asn563Ser and Gly670Arg，associated with myocardial infarction in the Japanese〔J〕.Ann N Y Acad Sci，2001;947(2)：259-69.

3 Balwierz A，Polus A，Razny U，et al.Angiogenesis in the New Zealand obese mouse model fed with high fat diet〔J〕.Lipids Health Dis，2009;8(1)：13-8.

4 Onuta G，Westerweel PE，Zandvoort A，et al.Angiogenic sprouting from the aortic vascular wall is impaired in the BB rat model of autoimmune diabetes〔J〕.Microvasc Res，2008;75(3)：420-5.

5 Okouchi M，Okayama N，Imai S，et al.High insulin enhances neutrophil transendothelial migration through increasing surface expression of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 via activation of mitogen activated protein kinase〔J〕.Diabetologia，2002;45(10)：1449-56.

6 Serebruany V，Pokov I，Kuliczkowski W，et al.Baseline platelet activity and response after clopidogrel in 257 diabetics among 822 patients with coronary artery disease〔J〕.Thromb Haemost，2008;100(1)：76-82.

7 Serebruany V，Malinin A，Pokov A，et al.Effects of escalating doses of tirofiban on platelet aggregation and major receptor expression in diabetic patients：hitting the TARGET in the TENACITY trial〔J〕?Thromb Res，2007;119(2)：175-81.

8 Serebruany VL，Malinin AI，Pokov AN，et al.Antiplatelet profiles of the fixed-dose combination of extended-release dipyridamole and low-dose aspirin compared with clopidogrel with or without aspirin in patients with type 2 diabetes and a history of transient ischemic attack：a randomized，single blind，30 day trial〔J〕.Clin Ther，2008;30(2)：249-59.

R587

A

〕 1005-9202(2012)22-4875-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.009

南通市社會(huì)發(fā)展基金項(xiàng)目(S2007023);江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)科技發(fā)展基金資助項(xiàng)目(JLY2010149)

1 江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院血液實(shí)驗(yàn)室 2 南通大學(xué)附屬婦幼保健院內(nèi)科

高 放(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事老年心腦血管及老年癡呆的研究。

侯 莉(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事老年心腦血管病及內(nèi)分泌研究。

〔2012-02-10收稿 2012-05-20修回〕

(編輯 徐 杰)