高 蕾 陳 曦 張景洲 趙 和*

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

便秘是臨床常見(jiàn)病，其反復(fù)或持續(xù)發(fā)作，使患者易合并精神心理障礙，以焦慮尤為突出，嚴(yán)重影響人們的生活和工作。且和痔、肛裂、結(jié)腸癌等病密切關(guān)系相關(guān)，便秘甚至可以因誘發(fā)或加重心腦血管疾病而直接危及患者生命[1]。便秘已成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，將慢傳輸型便秘病因歸結(jié)為脾臟呆滯、腸運(yùn)乏力，同時(shí)考慮到便秘久治不愈，使患者承受巨大精神壓力；另外，現(xiàn)代社會(huì)，生活節(jié)奏快，人們精神緊張，而脾胃是人體氣機(jī)升降出入的樞紐，且脾在志為思，故精神心理因素致氣機(jī)郁結(jié)，又加重脾臟損傷，因而導(dǎo)致惡性循環(huán)，因此治療時(shí)應(yīng)兼顧情志因素，治以運(yùn)脾安神為法。用于臨床取得較好療效?，F(xiàn)以莫沙必利作為對(duì)照藥，進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)一步觀察運(yùn)脾安神法改善便秘及抗焦慮的作用。

1 資料與方法

1.1 藥物

依運(yùn)脾安神法擬方如下：陳皮12g、白術(shù)20g、烏藥6g、當(dāng)歸12g、砂仁6g、杏仁9g、萊菔子10g、公英6g。藥物煎制按公式：B種動(dòng)物劑量（mg/kg）=w*A種動(dòng)物劑量（mg/kg），小鼠（20g）與成人（60kg）的系數(shù)W為9.01，小鼠按20mL/（kg?d）體積灌胃，算出運(yùn)脾安神法組所需濃度為0.61g/mL。莫沙必利組給予莫沙必利2.25mg/（kg?d）。地西泮小鼠用量為2.0mg/（kg?d）。莫沙必利和地西泮配置方法：藥片研末，用蒸餾水配成混懸液。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

清潔級(jí)ICR小鼠，體重（20±2g），雌雄各半。

1.3 方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)小鼠飼養(yǎng)與造模

自實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前1周始，動(dòng)物即被置于標(biāo)準(zhǔn)的明--暗周期交替（明期和暗期各12h，明期06：00～18：00）環(huán)境中飼養(yǎng)，維持室溫（20±2）℃，相對(duì)濕度為（60±10）%，通風(fēng)良好，自由攝食和飲水。參照許海塵的文獻(xiàn)報(bào)道[1]，模型組小鼠按照2.5mg/kg的劑量每天一次皮下注射鹽酸嗎啡，正常組注射等量等滲生理鹽水，連續(xù)注射45d。

1.3.2 小鼠排便功能測(cè)定

實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為四組，即空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、運(yùn)脾安神法組、莫沙必利組。每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。給藥組分別灌胃給予運(yùn)脾安神中藥水煎劑和莫沙必利混懸液，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等量蒸餾水，1次/d，連續(xù)灌胃7d。末次給藥前禁食不禁水12h，給藥后（所給藥液及蒸餾水中均含有5%的活性炭粉）恢復(fù)進(jìn)食進(jìn)水，將濾紙鋪于飼養(yǎng)籠中進(jìn)行觀察，記錄每只小鼠排出第一粒黑便的時(shí)間，同時(shí)記錄給藥6h內(nèi)小鼠排便的總粒數(shù)。

1.3.3 高架十字迷宮測(cè)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為五組，即空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、運(yùn)脾安神法組、莫沙必利組、地西泮組。每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。給藥組分別灌胃給予運(yùn)脾安神中藥水煎劑、莫沙必利混懸液、地西泮混懸液，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等量蒸餾水，1次/d，連續(xù)灌胃7d。末次灌胃給藥1h后（地西泮給藥組為0.5h后）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前將每只小鼠依次單獨(dú)放入塑料盒中，任其自由探究3min后，迅速將小鼠置于迷宮中央的開(kāi)闊部，使其頭部正對(duì)其中一個(gè)開(kāi)放臂，釋放后即開(kāi)始記錄5min內(nèi)小鼠分別進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂的次數(shù)以及在兩臂內(nèi)的滯留時(shí)間，計(jì)算各組小鼠進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)（open-arms entries，OE）和在開(kāi)臂滯留時(shí)間（open-arms time OT）分別占進(jìn)入兩臂總次數(shù)和在兩臂滯留總時(shí)間的百分比（OE%和OT%），以小鼠四爪均進(jìn)入開(kāi)臂或閉臂為進(jìn)臂一次的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.4 小鼠小腸墨汁推進(jìn)率測(cè)定

分組及給藥方法同2.2，實(shí)驗(yàn)前，各組小鼠禁食不禁水24h，末次給藥后30min，各組小鼠均按0.2mlL10g的劑量給予碳末混懸液（含5%的活性碳粉和10%的阿拉伯樹(shù)膠）。再隔20min后頸椎脫臼處死動(dòng)物，立即剖開(kāi)腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門(mén)、下端至回盲部的腸管，置于托盤(pán)上，輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度為“小腸總長(zhǎng)度”，從幽門(mén)至碳末前沿為“碳末推進(jìn)長(zhǎng)度”，按下列公式計(jì)算碳末推進(jìn)率（P）：P=（墨汁推進(jìn)長(zhǎng)度/小腸總長(zhǎng)度）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用 表示，采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)小鼠排便功能的影響見(jiàn)表1。

表1 對(duì)小鼠排便功能的影響（±s）

表1 對(duì)小鼠排便功能的影響（±s）

注：與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與莫沙必利組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 n 首次黑便時(shí)間（min）排便粒數(shù)空白對(duì)照組 10 189.4±46.3** 10.3±2.3**模型對(duì)照組 10 294.8±26.2 3.6±1.5運(yùn)脾安神法組 10 212.2±41.2** 7.2±2.7**莫沙必利組 10 239.7±37.4** 6.0±2.5*

2.2 高架十字迷宮測(cè)驗(yàn)結(jié)果，見(jiàn)表2。

表2 高架十字迷宮測(cè)驗(yàn)結(jié)果（±s）

表2 高架十字迷宮測(cè)驗(yàn)結(jié)果（±s）

注：與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與地西泮組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 n OE% OT%空白對(duì)照組 10 38.2±14.3* 31.7±11.2*△模型對(duì)照組 10 24.0±11.9△△ 20.5±10.1△△運(yùn)脾安神法組 10 40.2±18.2* 35.5±13.6*△莫沙必利組 10 32.7±11.5△ 25.0±9.3△△地西泮組 10 45.8±13.5** 50.8±17.3△△

2.3 對(duì)小鼠小腸推進(jìn)功能的影響，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)小鼠小腸推進(jìn)功能的影響（±s）

表3 對(duì)小鼠小腸推進(jìn)功能的影響（±s）

注：與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與莫沙必利組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 n 炭末移動(dòng)距離（cm）炭末推進(jìn)率（%）空白對(duì)照組 10 18.8±2.3 64.6±4.6**模型對(duì)照組 10 8.9±2.1 35.7±3.3運(yùn)脾安神法組 10 15.5±2.9 57.4±3.9**△△莫沙必利組 10 13.6±2.6 50.7±3.6**

3 討 論

目前，國(guó)際上將便秘分為3型：慢傳輸型便秘、功能性出口梗阻型便秘、混合型便秘。其中慢傳輸型便秘占45.5%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于便秘的病因、發(fā)病機(jī)制尚未完全闡釋清楚，通過(guò)不斷探索，目前認(rèn)為便秘患者存在胃腸動(dòng)力障礙，結(jié)腸平滑肌病變，結(jié)腸神經(jīng)叢及神經(jīng)遞質(zhì)異常，結(jié)腸粘膜水通道蛋白表達(dá)異常等。

便秘可能是多因素的影響，這令其頑固難治，尤其當(dāng)久受便秘之苦，伴有焦慮情緒時(shí)，更是十分棘手。治療便秘的西藥較多，但大多難收持久療效，且長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致藥物依賴及不良反應(yīng)發(fā)生。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)于便秘的治療有其特色和優(yōu)勢(shì)，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，因?yàn)橹嗅t(yī)藥在治療疾病時(shí)，始終強(qiáng)調(diào)整體觀念，可以多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)機(jī)體生理平衡，所以能在解除便秘的同時(shí)，調(diào)整胃腸功能，緩解不良情緒，可謂標(biāo)本兼顧，有效的避免了便秘反復(fù)發(fā)生，具有不良反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低及遠(yuǎn)期療效高等優(yōu)勢(shì)。

我們提出“運(yùn)脾安神”法，強(qiáng)調(diào)助運(yùn)化和調(diào)情志并重，貴在通補(bǔ)和平調(diào)，即補(bǔ)氣以健脾助運(yùn)，行氣以健脾助運(yùn)，益氣養(yǎng)血以安神，開(kāi)郁活血以寧神，使補(bǔ)而不滯，行而不散，活血而不耗血，養(yǎng)血而不留瘀，以平為期。依法組方為：陳皮、白術(shù)、烏藥、當(dāng)歸、砂仁、杏仁、萊菔子、公英。方中陳皮理氣健脾，燥濕調(diào)中；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，助脾之運(yùn)化，二者合用，補(bǔ)運(yùn)并用，在對(duì)立中求統(tǒng)一，促使病變恢復(fù)，無(wú)治虛則氣不能運(yùn),行氣則氣無(wú)以生之弊，共為君藥。烏藥補(bǔ)中順氣、開(kāi)郁止痛、溫腎散寒，《本草綱目》記載“烏藥，上理脾胃元?dú)?，下通少陰腎經(jīng)”，故其調(diào)理脾胃同時(shí)，兼具順氣開(kāi)郁之功，改善情志不舒，同時(shí)又能通過(guò)調(diào)補(bǔ)先天而補(bǔ)養(yǎng)后天；當(dāng)歸歸肝、心、脾經(jīng)，補(bǔ)血活血，潤(rùn)腸通便，為血中氣藥，共為臣藥。杏仁潤(rùn)腸通便；砂仁化濕醒脾，行氣溫中；萊菔子消食除脹；公英解毒散結(jié)，共為佐藥。諸藥合用，寒熱平調(diào)，補(bǔ)氣而不戀邪，行氣而不耗氣，養(yǎng)血而不留瘀，共奏補(bǔ)氣健脾、行氣調(diào)中、順氣開(kāi)郁、養(yǎng)血安神、潤(rùn)腸通便之效。且實(shí)驗(yàn)研究表明便秘小鼠伴有焦慮情緒，運(yùn)脾安神法既能促進(jìn)腸蠕動(dòng)，又能緩解便秘動(dòng)物焦慮情緒，對(duì)慢傳輸型便秘療效確切，療效優(yōu)于莫沙必利。結(jié)合現(xiàn)代藥理研究結(jié)果，運(yùn)脾安神法從整體出發(fā)，不但緩解便秘癥狀，又能恢復(fù)腸道功能，且能緩解不良情緒，臨床上推廣應(yīng)用，具有重要意義。

[1]許海塵,林琳,張紅杰,等.慢傳輸型便秘模型的建立及其機(jī)制探討[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2004,17(6):502-505.