陽永珍 吳 英 曹玉英

四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川內(nèi)江 641100

髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1對肺炎診斷價值的Meta分析

陽永珍 吳 英 曹玉英

四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川內(nèi)江 641100

目的 研究髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1在肺炎中的診斷價值。 方法 系統(tǒng)檢索Medline、Embase、Cochrane Library、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，收集利用髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1診斷肺炎的文獻(xiàn)。利用QUADAS評分工具評價納入文獻(xiàn)的質(zhì)量。數(shù)據(jù)分析采用Meta-Disc 1.4軟件檢驗(yàn)異質(zhì)性，并根據(jù)異質(zhì)性結(jié)果選擇相應(yīng)的效應(yīng)模型，計(jì)算合并敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷優(yōu)勢比及其95%CI。繪制匯總受試者工作特征（SROC）曲線，對診斷性試驗(yàn)的準(zhǔn)確性進(jìn)行綜合評估。 結(jié)果 共有9篇文獻(xiàn)共計(jì)889例樣本納入本次meta分析，分析結(jié)果顯示髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1對肺炎的診斷價值分別為：合并敏感度0.74（95%CI 0.70～0.78），合并特異度 0.68（95%CI 0.63～0.72），陽性似然比 2.67（95%CI 1.66～4.28），陰性似然比 0.34（95%CI 0.20～0.57），診斷優(yōu)勢比10.76（95%CI 3.89～29.69），SROC曲線下面積為0.84。 結(jié)論 髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1在肺炎的診斷中具有一定的臨床價值，其檢測結(jié)果的解讀需要綜合考慮患者的臨床癥狀和其他檢測指標(biāo)。

髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1；肺炎；Meta分析

肺炎是呼吸系統(tǒng)常見的疾病，雖然近年來其治療取得了較大的進(jìn)展，但是其門診死亡率仍在5%左右，住院患者死亡率約12%[1]。早期的識別和診斷肺炎進(jìn)而早期干預(yù)對于降低肺炎患者的死亡率具有重要的臨床意義。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（triggering receptor expressed on myeloid cells-1，TREM-1）是一個與炎癥有關(guān)的免疫球蛋白超家族成員，在細(xì)菌感染等刺激下，炎性細(xì)胞表面的TREM-1表達(dá)明顯增加，可以提示炎癥反應(yīng)[2]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)在肺炎等肺部感染性疾病病變時，TREM-1的表達(dá)增加，參與肺部炎癥的發(fā)生與進(jìn)展[3]，通過檢測釋放到血液、肺泡灌洗液 （bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中TREM-1的水平有望為肺炎的診斷和嚴(yán)重程度評估提供新的診斷方法[4]。目前已有不少研究探索了RREM-1對肺炎的診斷價值，但是得出的結(jié)論不盡一致，本研究擬從循證醫(yī)學(xué)的角度系統(tǒng)評估TREM-1對肺炎的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

文獻(xiàn)檢索的主要數(shù)據(jù)庫包括Medline、Embase、Cochrane Library、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，主要檢索詞為髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1、肺炎、Triggering receptor expressed on myeloid cells-1、pneumonia。檢索日期截止時間為2012年3月。此外，筆者還從綜述文獻(xiàn)或已有文獻(xiàn)后的參考文獻(xiàn)中進(jìn)一步查找符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)的納入與排除

本次Meta分析的文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究目的為探索TREM-1對肺炎的診斷價值；②研究結(jié)果可獲得敏感度、特異度等計(jì)算指標(biāo)；③以人為研究對象；④以血液和BALF為檢測標(biāo)本；⑤中文或英文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)：①動物實(shí)驗(yàn)；②中英文以外文獻(xiàn)；③會議摘要。兩名作者（陽永珍、吳英）獨(dú)立判斷各研究的納入資格，如意見不一致以協(xié)商的方式解決。

1.3 資料提取

兩名作者（陽永珍、吳英）獨(dú)立對最終納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價、數(shù)據(jù)提取并交叉核對，如遇分歧，以共同討論的方式解決。提取的信息包括：作者姓名、發(fā)表時間、發(fā)表國家、患者數(shù)量、敏感度、特異度等臨床背景資料；并直接獲取或計(jì)算四格表數(shù)據(jù)。對于重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，以共同討論的方式選擇信息最完整的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

筆者采用診斷性試驗(yàn)準(zhǔn)確性質(zhì)量評價工具（QUADAS）評價文獻(xiàn)質(zhì)量，分別對 14個條目按“是”、“否”、“不清楚”3個判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價[5]。由陽永珍、吳英兩名作者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)評價，有異議時討論協(xié)商解決。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析按照診斷性Meta分析的標(biāo)準(zhǔn)操作進(jìn)行[6]。統(tǒng)計(jì)軟件使用專業(yè)的Meta-Disc 1.4軟件[7]。計(jì)算納入研究的合并敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比以及診斷優(yōu)勢比等指標(biāo)，進(jìn)而繪制綜合受試者工作特征（SROC）曲線，計(jì)算SROC曲線下面積（Area under the curve，ACU）以評估試驗(yàn)的總診斷精度[8]。采用χ2檢驗(yàn)或Cochrane-Q檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)特點(diǎn)

按照設(shè)定的納入標(biāo)準(zhǔn)，排除不符合要求和重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，最終有9篇文獻(xiàn)共計(jì)889例樣本納入本次Meta分析[9-17]，分別發(fā)表于2004～2012年，其中5篇英文文獻(xiàn)，4篇中文文獻(xiàn)。有4篇研究采用BALF標(biāo)本，有5篇文獻(xiàn)選用血標(biāo)本。所納入文獻(xiàn)均提供或間接計(jì)算出診斷敏感度和特異度，基本能詳細(xì)描述患者的臨床特征、檢測方法等信息。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

根據(jù)QUADAS評分標(biāo)準(zhǔn)，納入文獻(xiàn)的整體研究質(zhì)量尚可，有5篇文獻(xiàn)QUADAS評分≥11分。所有納入研究的作者信息、發(fā)表時間、發(fā)表國家、臨床資料、質(zhì)量評價等信息見表1。

2.3 Meta分析的異質(zhì)性檢驗(yàn)

異質(zhì)性是評價合并不同研究的精確估計(jì)是否恰當(dāng)?shù)年P(guān)鍵。在診斷試驗(yàn)中首先應(yīng)考慮閾值效應(yīng)所致的異質(zhì)性。對閾值效應(yīng)導(dǎo)致的異質(zhì)性檢驗(yàn)，計(jì)算敏感度對數(shù)與特異度對數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)等于0.25，P=0.52，提示不存在閾值效應(yīng)。敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷優(yōu)勢比的χ2檢驗(yàn)值為 89.33（P=0），76.96（P=0），58.78 （P=0），66.14（P=0.006），55.07（P=0），表明各個研究存在明顯的異質(zhì)性。

2.4 Meta分析

將納入的9個研究的診斷四格表數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，根據(jù)上述計(jì)算的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果，選用隨機(jī)效應(yīng)模型，SROC下AUC=0.84，Q=0.77（圖1）。 合并敏感度為 0.74 [95%CI（0.70，0.78）]（圖 2），合并特異度為 0.68[95%CI（0.63～0.72）]（圖 3），合并陽性似然比為 2.67[95%CI（1.66～4.28）]，合并陰性似然比為0.34[95%CI（0.20，0.57）]， 合并診斷優(yōu)勢比為10.76[95%CI（3.89～29.69）]。

表1 納入研究的基本資料

3 討論

TREM-1作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物為肺炎的診斷提供了新的證據(jù)支持，但是本次Meta分析顯示合并敏感度為0.74，特異度為0.68，REEM-1診斷肺炎的敏感度、特異度均不是很高；SROC曲線分析結(jié)果AUC為0.84，提示TREM-1對肺炎的診斷效率并不如期望中高。筆者進(jìn)一步分析了反映診斷效率的其他指標(biāo)。診斷優(yōu)勢比為反映診斷性實(shí)驗(yàn)精度的可靠指標(biāo)，指患病組檢測結(jié)果陽性率與非患病組結(jié)果陽性率的比值[18]，本次Meta分析顯示TREM-1診斷肺炎的診斷優(yōu)勢比為10.76，表明TREM-1對于診斷肺炎還是具有一定的臨床價值。陽性似然比、陰性似然比也是診斷效率的測量指標(biāo)[18]，其中陽性似然比為2.67，提示肺炎患者TREM-1檢查的陽性率為非肺炎患者的2.67倍；陰性似然比為0.34，提示即使是TREM-1檢測陰性的患者仍有34%的風(fēng)險存在肺炎感染，還沒有低到排除肺炎診斷的程度。

與傳統(tǒng)ROC曲線不同，SROC曲線中每個點(diǎn)表示納入的獨(dú)立研究，顯示了敏感度與特異度之間的關(guān)系，是對納入診斷性實(shí)驗(yàn)的總體概括[19]。從SROC曲線左上角到右下角做一對角線，其與SROC曲線的交點(diǎn)即Q值，是反應(yīng)實(shí)驗(yàn)總體效能的測量指標(biāo)。本次Meta分析顯示Q值為0.77，表示TREM-1診斷肺炎的最大聯(lián)合敏感度和特異度為0.77，AUC為0.84，提示TREM-1診斷肺炎的準(zhǔn)確性僅為中等。與降鈣素原等其他炎癥指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于提高肺炎的診斷準(zhǔn)確性[15]。

對于異質(zhì)性分析，可能與研究者納入的人群、選用的檢測標(biāo)本及臨界值的設(shè)定有差異相關(guān)。本次Meta分析仍有部分不足，比如納入的研究，雖然進(jìn)行了系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索，但是仍然只有9項(xiàng)研究納入Meta分析，多是小樣本、觀察性的研究，而非嚴(yán)格的診斷性研究，因此對研究結(jié)果可能造成一定的影響。同時由于陽性發(fā)現(xiàn)的文獻(xiàn)更容易發(fā)表的緣故，因此不能排除潛在的發(fā)表偏倚，在應(yīng)用研究結(jié)果時應(yīng)當(dāng)加以考慮。此外檢索文獻(xiàn)的語種限于中英文，可能會造成語種偏倚。今后的研究需要注意設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)、肺炎患者的納入標(biāo)準(zhǔn)等可能對研究結(jié)果的解釋產(chǎn)生影響的因素，全面評估TREM-1的表達(dá)水平與患者臨床癥狀、其他相關(guān)檢查結(jié)果的相關(guān)性，進(jìn)一步探索TREM-1對肺炎的診斷價值。

本次Meta分析顯示檢查TREM-1對肺炎的診斷具有中等的診斷效率，其檢測結(jié)果的解讀需要綜合考慮患者臨床癥狀及其他相關(guān)檢測指標(biāo)。

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Diagnostic accuracy of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 for pneumonia by meta-analysis

YANG Yongzhen WU Ying CAO Yuying
Department of Respiratory Medicine,the First People′s Hospital of Neijiang City,Sichuan Province,Neijiang 641100,China

Objective To assess the value of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1)in the diagnosis of pneumonia.Methods A systematic review was conducted in Medline,Embase,Cochrane Library,Chinese Bio-medicine Database,and China Hospital Knowledge Database to identify relevant studies on evaluation of TREM-1 in the diagnosis of pneumonia.The methodological quality of each study was assessed by QUADAS.Statistical analysis was performed by employing Meta-Disc 1.4 software.Heterogeneity of the included articles was evaluated for selecting proper effect model to calculate pooled sensitivity,specificity,positive likelihood ratio,negative likelihood ratio,diagnostic odds ratio and 95%CI.Summary receiver operating characteristic(SROC)curve was made and the area under the curve(AUC)was calculated.Results Nine studies with 889 samples met the inclusion criteria for present analysis.The summary estimates for TREM-1 in the diagnosis of pneumonia:sensitivity 0.74 (95%CI 0.70,0.78),specificity 0.68 (95%CI 0.63,0.72),positive likelihood ratio 2.67(95%CI 1.66,4.28),negative likelihood ratio 0.34(95%CI 0.20,0.57),diagnostic odds ratio 10.76(95%CI 3.89,29.69),and the AUC of SROC was 0.84.Conclusion TREM-1 plays a role in the diagnosis of pneumonia,while the results of TREM-1 assays should be interpreted in parallel with clinical symptoms and other test results.

Triggering receptor expressed on myeloid cells-1;Pneumonia;Meta-analysis

R563.1

A

1673-7210（2012）08（a）-0071-03

陽永珍（1965-），女，本科，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸系疾病的診斷和治療工作和研究。

2012-03-31 本文編輯：郝明明）