谷成祥

湖南省張家界市桑植縣人民醫(yī)院檢驗科，湖南桑植 427100

血清氮端腦鈉肽及腦鈉肽在新生兒敗血癥合并心肌損傷時的臨床意義

谷成祥

湖南省張家界市桑植縣人民醫(yī)院檢驗科，湖南桑植 427100

目的 探討腦鈉肽（BNP）及氮端腦鈉肽（NT-proBNP）在新生兒敗血癥心肌損傷診斷中的價值。 方法 選擇37例新生兒敗血癥合并心功能異?；純鹤鳛椴±M，15例健康新生兒作為對照組參與本研究，采用ROSS新生兒心功能分級將患兒分為心功能Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級；采用心臟超聲檢測患兒左室射血分數(shù)（LVEF）；檢測患兒血漿BNP及NT-proBNP水平，并在不同心功能分級患兒以及正常新生兒之間進行比較。 結(jié)果病例組血漿BNP及NT-proBNP水平較對照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；隨著患兒心功能評級的上升，血漿BNP及NT-proBNP水平水平不斷顯著升高，LVEF不斷顯著降低，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；在心功能Ⅰ級患兒，血漿NT-proBNP的升高率顯著高于BNP升高率（P＜0.05）。 結(jié)論 血漿BNP及NT-proBNP水平可作為新生兒敗血癥心肌損傷診斷的良好輔助指標；對于早期心肌損傷的診斷，NT-proBNP優(yōu)于BNP。

新生兒敗血癥；腦鈉肽；氮端腦鈉肽；心肌損傷

新生兒敗血癥（neonatal sepsis）是新生兒科常見病，指因全身細菌感染引起的綜合征，細菌通常進入血液循環(huán)大量繁殖并釋放毒素。該病的發(fā)生率占活產(chǎn)嬰兒的1%～10%，占極低體重兒的15%～20%，在發(fā)展中國家的死亡率為5%左右，在發(fā)展中國家可達到10%以上[1]。新生兒敗血癥進展過程中，可能引起全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）甚至多器官功能衰竭綜合征（MODS），其中心臟的損傷最為常見[2]。本研究采用血清腦鈉肽（BNP）以及氮端腦鈉肽（NT-proBNP）檢測輔助診斷新生兒敗血癥患兒心臟損傷情況，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月～2012年2月于我院新生兒ICU病房（NICU）住院治療的新生兒敗血癥合并心功能異常患兒37例作為研究對象，設(shè)為病例組，新生兒敗血癥之診斷均參照《新生兒敗血癥診療方案》[3]中關(guān)于新生兒敗血癥的診斷標準，心功能則按照ROSS分級標準均為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，其中，男21例，女 16例；胎齡 2～29 d，平均（17.64±2.11）d；體重 2 200～4 300 g，平均（3 254.10±245.21）g；原發(fā)病中新生兒臍炎 14例，新生兒肺炎16例，新生兒腸炎4例，新生兒膿皰疹3例。經(jīng)過心臟超聲檢查發(fā)現(xiàn)患兒伴發(fā)卵圓孔未閉、動脈導管未閉等先天性心臟病者不納入本次研究。另選擇新生兒科足月健康新生兒15例作為對照組，其中，男8例，女7例；平均胎齡（16.83±2.08）d；平均體重（3 430.62±273.55）g。 兩組在胎齡、性別構(gòu)成及平均體重等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 在患兒入院時進行。采集研究對象清晨空腹狀態(tài)靜脈血2 mL左右，置于EDTA抗凝管中，室溫下以2 500 r/min離心10 min，收集上清血漿，置于-80℃冰箱中待檢。

1.2.2 檢測方法 對BNP及NT-proBNP的檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行，ELISA試劑盒分別為BNP ELISA Kit及NTPBNP ELISA kit，均購自美國R&D公司，操作方法嚴格按照試劑盒說明書進行，檢測靈敏度均為1 pmol/L，檢測范圍分別為 1～1 000 pmol/L 及 1～2 500 pmol/L。

1.2.3 心功能分級方法 心功能分級采用Ross分級標準，具體如下：Ⅰ級（輕度心衰）指征為每次哺乳量＜105 mL，或哺乳時間需30 min以上，呼吸困難，心率＞150次/min，可有奔馬律，肝臟腫大達肋下2 cm；Ⅱ級（中度心衰）指征為每次哺乳量＜90 mL，或哺乳時間需40 min以上，呼吸＞60次/min，呼吸形式異常，心率＞160次/min，肝腫大達肋下2～3 cm，有奔馬律；Ⅲ級（重度心衰）指征為每次哺乳＜75 mL，或哺乳時間需40 min以上，呼吸＞60次/min，呼吸形式異常，心率＞170次/min，有奔馬律，肝腫大達肋下3 cm以上，并伴有末梢灌注不良。

1.2.4 心臟超聲檢查 研究對象于安靜狀態(tài)下取平臥位，采用Vivid 7型全息彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（GE公司，美國）進行檢查，設(shè)定探頭頻率為2～4 Hz，應(yīng)用Simpson法對左室射血分數(shù)（LVEF）進行計算。

1.3 統(tǒng)計學方法

本次研究所得數(shù)據(jù)均錄入SPSS 17.0軟件包中進行分析處理，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒敗血癥患兒BNP、NT-proBNP與對照組比較

與對照組相比，病例組患兒血漿BNP及NT-proBNP水平均顯著上升，且差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 不同心功能分級患兒血漿BNP、NT-proBNP水平及LVEF比較

與心功能Ⅰ級患兒相比，心功能Ⅱ級及Ⅲ級患兒血漿BNP、NT-proBNP水平顯著升高，LVEF顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），心功能Ⅲ級患兒BNP、NT-proBNP水平增高及LVEF降低更為明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血漿腦鈉肽與氮端腦鈉肽比較（±s）

表1 兩組血漿腦鈉肽與氮端腦鈉肽比較（±s）

注：與對照組相比，aP＜0.05；與心功能Ⅰ級相比，bP＜0.05；與心功能Ⅱ級相比，cP＜0.05

組別例數(shù) BNP（pmol/L）NT-proBNP（pmol/L）LVEF（%）病例組心功能Ⅰ級心功能Ⅱ級心功能Ⅲ級對照組17 12 8 15 99.04±25.10a 164.75±45.18ab 367.50±69.44abc 70.20±31.33 98.60±25.79a 134.37±101.43ab 249.38±125.47abc 75.88±25.42 57.64±10.14a 46.34±11.28ab 32.92±10.55abc 65.49±8.64

2.3 敏感性比較

心功能Ⅰ級新生兒敗血癥患兒血漿NT-proBNP平均升高率較血漿BNP升高率明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在心功能Ⅱ級與Ⅲ及患者中，兩者升高率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

新生兒敗血癥因新生兒皮膚黏膜防御屏障能力低下、機體體液及細胞免疫尚未發(fā)育成熟等發(fā)生，在早產(chǎn)、胎膜早破及低出生體重患兒最為常見，致病細菌進入機體后大量繁殖并釋放毒素，導致體內(nèi)多臟器功能出現(xiàn)異常，以心臟受累最為常見[4]。研究發(fā)現(xiàn)，新生兒敗血癥中患兒心臟受累率高達40%～51%，病情進展迅猛，若未及時診斷治療，預(yù)后往往較差，因此，尋找一種用于本病早期診斷與治療指導的檢測指標有較重大的臨床意義。

表2 腦鈉肽與氮端腦鈉肽在不同心功能分級患兒中的升高率（±s，%）

表2 腦鈉肽與氮端腦鈉肽在不同心功能分級患兒中的升高率（±s，%）

注：與BNP組相比，aP＜0.05

心功能分級例數(shù) BNP NT-pro BNPⅠ級Ⅱ級Ⅲ級17 12 8 37.54 31.33 24.63 56.51a 30.95 25.11

本病發(fā)生后，細菌釋放的毒素激活單核-巨噬細胞系統(tǒng)，釋放大量的炎癥細胞因子如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）等，作用于心肌細胞后可引起心肌細胞能量代謝異常、細胞膜通透性增高；同時毒素及細菌本身成分可在體內(nèi)形成循環(huán)免疫復合物，引起心血管內(nèi)皮細胞的廣泛受損，心肌細胞壞死，此時臨床表現(xiàn)出心功能不全，心臟前負荷增加牽拉心室，利鈉肽系統(tǒng)激活從而釋放BNP及NT-proBNP入血。

BNP又叫做B型尿鈉肽，其基因與心房尿鈉肽（ANP）基因串聯(lián)，編碼的初產(chǎn)物是由134個氨基酸殘基組成的preproBNP，在翻譯后修飾過程中由信號肽酶將位于N段的長26個氨基酸殘基的信號肽切除后即轉(zhuǎn)化為proBNP，隨后經(jīng)過furin內(nèi)肽酶的切除，一部分proBNP可轉(zhuǎn)化為BNP，而另一部分轉(zhuǎn)化為NT-proBNP者兩種具有高度同源性的成熟產(chǎn)物，釋放入血后具有利尿利鈉、拮抗腎素-醛固酮-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及調(diào)節(jié)體內(nèi)水電解質(zhì)酸堿平衡等生物學作用[5]。

近年來，BNP及NT-proBNP在心臟疾病診斷中的應(yīng)用得到了重視與發(fā)展。多數(shù)研究認為，NBP和（或）NT-proBNP在心衰的診斷中可作為良好的生物標志物，在癥狀尚不明顯或無癥狀的早期心衰中具有良好的適用型，對于心衰疑似患者，應(yīng)盡早行血漿BNP和（或）NT-proBNP檢查以協(xié)助明確診斷。本研究對新生兒敗血癥患者進行血漿BNP及NT-proBNP檢查發(fā)現(xiàn)，與正常新生兒相比，血漿BNP及NT-proBNP水平顯著上升[6]。臨床研究表明，對心功能不全的經(jīng)驗診斷，敏感性為50%左右，特異性為75%左右，而結(jié)合血漿BNP和 （或）NT-proBNP檢查可將敏感性及特異性分別提高至90%與87%左右[7]。

心力衰竭往往伴隨著神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常，研究發(fā)現(xiàn)，BNP及NT-proBNP不僅在心功能不全時分泌量顯著增加，而且其增加水平與心力衰竭的嚴重程度相關(guān)；BNP及NT-proBNP還與左室舒張末期內(nèi)徑以及左室質(zhì)量指數(shù)顯著相關(guān)[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)新生兒敗血癥患兒血漿BNP及NT-proBNP水平不僅與臨床心功能分級有關(guān)，而且隨著LVEF的不斷降低，BNP及NT-proBNP的水平亦在不斷上升，說明血清BNP及NT-proBNP可以在一定程度上反映心功能的變化情況。除此之外，本研究還比較了BNP與NT-proBNP診斷心功能不全的敏感性，發(fā)現(xiàn)NT-proBNP在診斷為心功能Ⅰ級的新生兒中升高率更為明顯，不難看出，NT-proBNP在對早期心功能不全的預(yù)警及輔助診斷優(yōu)于BNP。

新生兒敗血癥心功能不全早期臨床表現(xiàn)不明顯，通常依靠實驗室檢查以輔助診斷，BNP及NT-proBNP不僅可指示心肌受損，而且與心肌受損的程度相關(guān)，均可作為良好的輔助診斷指標推廣應(yīng)用；對于新生兒敗血癥心功能不全患兒的早期診斷，NT-proBNP的診斷價值要優(yōu)于BNP。

[1]董佟玉，惠迎春，沈陽.腦鈉肽及氮端腦鈉肽對新生兒敗血癥心肌損傷的診斷價值[J].中華兒科雜志，2009，47（6）：462-465.

[2]Wu JH，Chen CY，Tsao PN，et al.Neonatal Sepsis：A 6-Year Analysis in a Neonatal Care Unit in Taiwan[J].Pediatrics and Neonatology，2009，50（3）：88-95.

[3]中華醫(yī)學會兒科學會分會新生兒學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.新生兒敗血癥診療方案[J].中華兒科雜志，2003，41（12）：897-899.

[4]Moorman JR，Lake DE，Griffin MP.Heart rate characteristics monitoring for neonatal sepsis[J].IEEE Transactions on Biomedical Engineering，2006，53（1）：126-132.

[5]Pfister R，Tan D，Thekkanal J，et al.NT-pro-BNP is associated with long-term outcome in a heterogeneous sample of cardiac inpatients[J].European Journal of Internal Medicine，2007，18（3）：215-220.

[6]張茜，顏彥，歐細平，等.慢性心力衰竭患者血漿N-末端腦利鈉肽與內(nèi)皮素的相關(guān)性[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2010，20（16）：2526-2528.

[7]雷莉.血清腦鈉肽和氮端腦鈉肽與心力衰竭發(fā)病程度的相關(guān)性[J].醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（19）：125-126.

[8]王宏娟，李燕屏.B型尿鈉肽在急診科的臨床應(yīng)用進展[J].嶺南急診醫(yī)學雜志，2007，12（5）：398-399.

[9]楊海，陳遠東，周曉云，等.同型半胱氨酸和B型尿鈉肽在診斷ACS中的臨床價值[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2011，11（4）：73-74.

Clinical significance on detection of serum NT-proBNP and BNP in diagnosis of cardiac injury in neonatal sepsis

GU Chengxiang
Department of Clinical Laboratory,the People′s Hospital of Sangzhi County in Zhangjiajie City,Hu′nan Province,Sangzhi 427100,China

Objective To explore the value of detection of BNP and NT-proBNP in neonatal sepsis.Methods 37 cases of neonatus with neonatal sepsis and abnormal cardiac function were selected as case group and 15 healthy neonates as control group were selected.ROSS classification was applied to put patients into classⅠ,Ⅱ,Ⅲ;LVEF was tested by cardiac ultrasound;levels of BNP and NT-proBNP among classⅠ,Ⅱ,Ⅲ and control group were detected and compared.Results Increased levels of BNP and NT-proBNP were found significantly in case group than in control group (P＜0.05);along with upgrade of cardiac function classification and decrease of LVEF,increased levels of BNP and NT-proBNP were found significantly(P＜0.05);in cardiac function class I,increase rate of NT-proBNP was found significantly higher than that of BNP (P＜0.05).Conclusion Detection of BNP and NT-pro BNP could be utilized as auxiliary indexes in diagnosis of cardiac injury in neonatal sepsis;detection of NT-proBNP is more valuable than BNP in diagnosis of early stage cardiac injury in neonatal sepsis.

Neonatal sepsis;BNP;NT-proBNP;Cardiac injury

R722.131

A

1673-7210（2012）08（b）-0089-03

2012-05-03 本文編輯：谷俊英）