蘇如婷 韓曉駿

南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇海安 226600

達(dá)美康緩釋片聯(lián)合甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖、血脂及β細(xì)胞功能的影響

蘇如婷 韓曉駿

南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇海安 226600

目的 觀察達(dá)美康緩釋片與甘精胰島素聯(lián)合治療2型糖尿病的療效。 方法78例2型糖尿病伴血脂異?；颊唠S機(jī)分為兩組，各39例，口服達(dá)美康緩釋片聯(lián)合甘精胰島素（觀察組）或中性魚精蛋白鋅胰島素（對(duì)照組），比較兩組療效和對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響。 結(jié)果 治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、膽固醇明顯下降（均P＜0.05），組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療過(guò)程中觀察組低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（10.3%vs 30.8%，P＜0.05）；治療后對(duì)照組空腹和餐后2 h C肽無(wú)明顯改善，而觀察組治療后空腹和餐后2 h C肽均明顯升高（P＜0.05）。 結(jié)論 達(dá)美康緩釋片聯(lián)合甘精胰島素具有良好的降糖降脂效果，而且可以改善胰島β細(xì)胞的功能，值得在臨床推廣。

糖尿病；格列齊特；甘精胰島素；血糖；血脂

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是常見的慢性代謝性疾病，隨著生活方式的改變及人口的老齡化，糖尿病的患病率也逐年增高，其中絕大多數(shù)為2型糖尿病[1]。隨著病情的遷延發(fā)展，高糖毒性等因素導(dǎo)致胰島β細(xì)胞進(jìn)行性衰退，前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)糖尿病患者確診時(shí)β細(xì)胞功能已減退一半以上?；请孱愃幬锸亲钤绾蛻?yīng)用最廣泛的口服降糖藥，但長(zhǎng)期使用時(shí)由于β細(xì)胞功能的減退，其療效逐漸減弱。達(dá)美康即格列齊特，具有良好的降糖降脂效果。胰島素早期強(qiáng)化降糖治療可以降低2型糖尿病的大血管和微血管并發(fā)癥，改善胰島功能。我院采用達(dá)美康緩釋片聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病，觀察患者血糖血脂的變化及對(duì)β細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內(nèi)分泌科2009年1月～2011年1月就診的2型糖尿病患者78例，均符合1999年WHO 2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 其中男 41例，女 37例；年齡 40～68 歲，平均（50.8±6.3）歲；病程2～10年，平均（4.2±1.6）年。入院前口服降糖藥血糖控制不佳，入院后檢查平均空腹血糖（FPG）（13.1±2.8）mmol/L，平均餐后 2 h 血糖（2 h PG）（22.3±5.2）mmol/L；平均糖化血紅蛋白（HbA1c）為（11.5±2.4）%。均伴有血脂異常，排除 1 型糖尿病、急性糖尿病并發(fā)癥、肝腎疾病及心功能不全患者。根據(jù)隨機(jī)分組的原則分為觀察組和對(duì)照組，各39例，兩組患者年齡、性別、病程及FPG等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予糖尿病宣教，合理飲食控制和適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，停用原口服降糖藥，改為每日清晨口服達(dá)美康緩釋片（格列齊特緩釋片，天津施維雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044694）30～60 mg聯(lián)合睡前注射胰島素，觀察組給予甘精胰島素，對(duì)照組給予中性魚精蛋白鋅胰島素。胰島素起始劑量0.1 U/（kg·d），采用德國(guó)羅氏羅康全型血糖儀監(jiān)測(cè)血糖，根據(jù)血糖每2～3天調(diào)整胰島素用量。療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄治療前后FPG、2 h PG、HbA1c、胰島素用量、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、空腹及餐后2 h C肽。血糖控制目標(biāo)：FPG＜7 mmol/L，2 h PG＜10 mmol/L， 睡前血糖＜9 mmol/L；血糖＜3 mmol/L為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；率的比較采用 χ2檢驗(yàn)，以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖控制情況比較

治療后兩組患者FPG及2 h PG均得到有效控制，HbA1c水平也顯著下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組FPG、2 h PG及HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組與對(duì)照組胰島素用量分別為（12±5）U 和（13±4）U，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療過(guò)程中觀察組有4例出現(xiàn)低血糖，發(fā)生率為10.3%，對(duì)照組有12例出現(xiàn)低血糖，發(fā)生率為30.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.285，P=0.012）。 見表 1。

表1 兩組治療前后血糖控制情況比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖控制情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù) 時(shí)間 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）觀察組39對(duì)照組39治療前治療后治療前治療后12.9±2.3 6.2±1.3*13.6±3.1 6.1±1.4*22.1±4.6 8.9±2.3*22.6±4.3 9.1±2.5*11.3±2.7 7.2±1.8*11.9±3.2 7.3±2.1*

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

兩組治療前TG和TC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組均顯著改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù) 時(shí)間 TG TC觀察組39對(duì)照組39治療前治療后治療前治療后2.3±1.4 1.7±0.8*2.4±1.3 1.5±1.0*5.0±1.6 4.2±0.9*4.9±1.4 4.5±1.2*

2.3 兩組治療前后C肽水平比較

治療后對(duì)照組患者空腹C肽和餐后2 h C肽水平無(wú)明顯改變；觀察組患者空腹C肽和餐后2 h C肽明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 見表 3。

3 討論

糖尿病血管并發(fā)癥是糖尿病患者致死致殘的主要原因，而血脂代謝異常是糖尿病患者出現(xiàn)發(fā)生血管并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素，40%～50%的2型糖尿病患者合并血脂異常[2]，在血糖控制不佳時(shí)更容易發(fā)生。2型糖尿病常伴有胰島素抵抗，長(zhǎng)期胰島素抵抗可引發(fā)胰島β細(xì)胞功能障礙。而且多數(shù)患者口服降糖藥的降糖效果并不理想，長(zhǎng)期高血糖也加速了胰島β細(xì)胞的損害，影響胰島β細(xì)胞的分泌功能，使胰島素的分泌進(jìn)一步減少[3]。糖尿病患者口服磺脲類藥物（SU）3～5年后會(huì)出現(xiàn)SU繼發(fā)性失效（SFS），導(dǎo)致血糖控制不達(dá)標(biāo)，最終需要注射胰島素替代治療。近年研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者盡早使用胰島素可迅速消除高糖毒性作用，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，強(qiáng)化血糖控制還可顯著減少任何與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性[4-5]。但采用大劑量胰島素在降糖的同時(shí)容易發(fā)生血糖控制不穩(wěn)定、低血糖癥、加重胰島素抵抗等危險(xiǎn)。英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）結(jié)果表明，2型糖尿病患者聯(lián)合使用磺脲類藥物和胰島素可在短時(shí)間內(nèi)降低HbA1c并維持在7%以下。

表3 兩組治療前后C肽水平比較（±s，nmol/L）

表3 兩組治療前后C肽水平比較（±s，nmol/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別例數(shù) 時(shí)間 空腹C肽 餐后2 h C肽觀察組39對(duì)照組39治療前治療后治療前治療后2.53±0.35 2.79±0.48*#2.49±0.38 2.61±0.42 3.16±0.29 3.78±0.64*#3.18±0.32 3.26±0.37

格列齊特為第二代磺脲類口服降糖藥，通過(guò)促進(jìn)Ca2+向胰島β細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)而刺激胰島素的分泌[6]。不僅可以恢復(fù)對(duì)葡萄糖刺激時(shí)第一相胰島素分泌高峰，而且增加第二相胰島素分泌。同時(shí)能提高周圍組織對(duì)葡萄糖的代謝作用，從而有效降低血糖。格列齊特可以抑制血小板粘連和凝聚，增加纖維蛋白原合成，改善微循環(huán)；另外還可以清除體內(nèi)氧自由基，降低血漿脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）水平，提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低膽固醇。研究發(fā)現(xiàn)[7]，達(dá)美康在有效降低糖尿病患者空腹血糖的同時(shí)，還可以降低膽固醇和血液黏度，改善微循環(huán)。

甘精胰島素是長(zhǎng)效胰島素類似物，在中性pH液中溶解度低，而在酸性注射液（pH約為4）中完全溶解。皮下注射后酸性溶液被中和而形成的微細(xì)沉積物，可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，濃度穩(wěn)定無(wú)峰值且作用時(shí)間長(zhǎng)且不易發(fā)生低血糖[8]。中性魚精蛋白鋅胰島素在皮下注射后作用時(shí)間為18～26 h，4～6 h達(dá)血藥峰值，睡前注射雖然可以避免發(fā)生黎明現(xiàn)象，但容易發(fā)生低血糖[9]。本研究觀察組低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（10.3%vs 30.8%，P ＜ 0.05），與報(bào)道結(jié)果一致。

本研究采用口服達(dá)美康緩釋片聯(lián)合注射胰島素治療2型糖尿病，結(jié)果顯示治療后兩組患者FPG、2 h PG和HbA1c明顯降低（P＜0.05），組間比較無(wú)顯著差異；治療后兩組患者的TG、TC均顯著降低（P＜0.05），組間比較無(wú)明顯差別（P＞0.05）；兩組的胰島素用量也無(wú)明顯差別；說(shuō)明兩種胰島素降糖降脂效果無(wú)明顯差別。C肽是評(píng)價(jià)殘存胰島細(xì)胞的功能的指標(biāo)。本研究通過(guò)比較兩組患者治療前后的C肽水平結(jié)果顯示：對(duì)照組患者空腹和餐后2 h的C肽水平無(wú)明顯改變，觀察組患者空腹C肽和餐后2 h C肽明顯升高 （P＜0.05），與對(duì)照組有顯著差異。說(shuō)明達(dá)美康聯(lián)合甘精胰島素可以改善胰島β細(xì)胞功能，有利于胰島功能的恢復(fù)和維持。

綜上所述，達(dá)美康緩釋片聯(lián)合甘精胰島素具有良好的降糖降脂效果，而且可以改善胰島β細(xì)胞的功能，值得在臨床推廣。

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：644-648.

[2]張磊，王巖，齊秀英.2型糖尿病血脂異常與血管并發(fā)癥的關(guān)系[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，18（2）：162-164.

[3]劉赟，伍娟.高脂高糖致糖尿病胰島細(xì)胞損傷的分子機(jī)制[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（24）：2784-2786.

[4]Abbatecola AM，Paolisso G.Diabetes care targets in older persons[J].Diabetes Res Clin Pract，2009，86（Suppl 1）：35-40.

[5]程強(qiáng)，江牡丹.短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)2型糖尿病血脂、血糖的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2010，21（6）：59-60.

[6]劉巍員，孫家忠，孫妍蕾，等.格列齊特緩釋片治療圓型糖尿病的有效性與安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（11）：1442-1445.

[7]戴群，鐘備.達(dá)美康治療2型糖尿病的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（13）：1812-1813.

[8]Hsia SH.Insulin glargine compared to NPH among insulin-na?ve，U.S.inner city，ethnic minority type 2 diabetic patients[J].Diabetes Res Clin Pract，2011，91（3）：293-299.

[9]梁勇前，羅蓓，胡德龍，等.甘精胰島素與中性魚精蛋白鋅胰島素治療2型糖尿病患者“黎明現(xiàn)象”的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2011，6（13）：24-25.

Effect of Diamicron combined with Glargine in blood glucose and blood fat and metergasis of beta cell in type 2 dabetes mellitus

SU Ruting HAN Xiaojun
Department of Endocrine,Hai'an Hosptial Affiliated to Nantong University,Jiangsu Province,Hai'an 226600,China

Objective To observe the clinical effects of Diamicron combined with Glargine in treating patients with type 2 diabetes.Methods 78 patients were randomly divided into two groups,with 39 cases in each group.Test group was given Diamicron combined with Glargine and control group was given Diamicron combined with neutral protamine hagedorn insulin.The clinical effects and metergasis of beta cells were compared.Results There was a decreasion of fasting plasma glucose,2 h postprandial blood glucose,glycosylated hemoglobin,triglyceride and total cholesterol in the two groups after treatment(all P＜0.05),but there was no significant difference between two groups(P＞0.05).The incidence of hypoglycemia of test group was significantly lower than control group (10.3%vs 30.8%,P＜0.05).After treatment,C peptide was significantly increased in test group than before(P＜0.05),but there was no changes in control group.Conclusion Diamicron combined with Glargine in treating patients with type 2 diabetes can reduce blood glucose and blood fat effectively and improve the metergasis of beta cells,it is worth of clinical application.

Diabetes mellitus;Gliclazide;Glargine;Blood glucose;Blood fat

R587.2

A

1673-7210（2012）08（b）-0070-03

蘇如婷（1973.11-），女，福建人，本科，副主任醫(yī)師；研究方向：內(nèi)分泌。

2012-03-22 本文編輯：張瑜杰）