呂慧芳 張延新 韓黎麗 陳貝貝 王新鋒 羅素霞 陳小兵

1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南鄭州 450008；2.漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校病理科，河南漯河 462000

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察

呂慧芳1張延新2韓黎麗1陳貝貝1王新鋒1羅素霞1陳小兵1

1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南鄭州 450008；2.漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校病理科，河南漯河 462000

目的 對(duì)比分析奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或卡培他濱聯(lián)合化療方案治療老年晚期胃癌的療效和不良反應(yīng)。 方法72例老年晚期胃癌患者，其中31例接受奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療（SOX組，奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；替吉奧40 mg/m2，口服，2次/d，連用14 d，每3周重復(fù)）；41例接受奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療（XELOX組，奧沙利鉑 130 mg/m2，靜脈滴注 2 h，第 1天；卡培他濱 1 200 mg/m2，口服，2次/d，連用 14 d，每 3周重復(fù)）。 結(jié)果SOX組總有效率為43.33%，XELOX組總有效率為41.03%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；SOX組無(wú)手足綜合征發(fā)生，XELOX組手足綜合征發(fā)生率為17.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余毒副作用，如白細(xì)胞下降、貧血、乏力、惡心嘔吐、肝毒性等相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或卡培他濱方案治療老年晚期胃癌，效果基本相似，奧沙利鉑手足綜合征發(fā)生率較高，但患者基本耐受。氟尿嘧啶口服劑型，有利于提高老年患者的化療依從性，改善患者生活質(zhì)量。

胃癌；替吉奧；卡培他濱；奧沙利鉑

胃癌在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤的前列，并呈逐年上升趨勢(shì)，大多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期?；瘜W(xué)藥物治療已成為晚期胃癌的主要手段，目前對(duì)于胃癌的化療仍沒(méi)有一種理想的、標(biāo)準(zhǔn)的用藥方案。氟尿嘧啶類藥物是胃癌化療中的主要抗癌藥物。以持續(xù)5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）滴注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案療效高，但由于其輸注時(shí)間長(zhǎng)、治療周期短和靜脈炎發(fā)生率高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量?？诜蜞奏ゎ愃幬锟ㄅ嗨麨I和替吉奧在胃腸腫瘤中具有一定的優(yōu)勢(shì)，正被廣泛應(yīng)用于臨床。既往研究表明，以?shī)W沙利鉑聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案安全有效，手足綜合征發(fā)生率相對(duì)較高，患者基本可以耐受。本課題組通過(guò)回顧2009～2011年應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧方案治療晚期老年胃癌患者72例，對(duì)其療效和不良反應(yīng)進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部患者均經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)，并具有客觀可測(cè)量病灶；所有患者按國(guó)際TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期；Karnofsky評(píng)分≥60分；血常規(guī)、肝、腎功能、心電圖基本正常；無(wú)化療禁忌證；預(yù)期生存期在3個(gè)月以上；否認(rèn)嚴(yán)重的藥物過(guò)敏史；否認(rèn)其他惡性腫瘤病史。72例患者均為局部晚期、復(fù)發(fā)不能手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，既往未接受過(guò)化療或根治術(shù)后行輔助化療超過(guò)1年的老年患者，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床分組

對(duì)2009～2011年住院治療的72例曾用奧沙利鉑聯(lián)合口服氟尿嘧啶類藥物治療的老年晚期胃癌患者進(jìn)行回顧性分析。其中，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑組（SOX組）31例，男17例，女14例；年齡61～78歲，中位年齡68歲；其中黏液腺癌18例，乳頭狀腺癌9例，印戒細(xì)胞癌3例，管狀細(xì)胞癌1例；低分化19例，中分化11例，高分化1例；Ⅲ期4例，Ⅳ期27例；骨轉(zhuǎn)移21例，肝轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移1例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，腦轉(zhuǎn)移2例。卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑組（XELOX組）41例，男19例，女22例；年齡60～79歲，中位年齡67歲；其中黏液腺癌26例，乳頭狀腺癌6例，印戒細(xì)胞癌4例，管狀細(xì)胞癌3例；低分化32例，中分化8例，高分化1例；Ⅲ期3例，Ⅳ期38例；骨轉(zhuǎn)移31例，肝轉(zhuǎn)移11例，腹膜轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移1例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，腦轉(zhuǎn)移1例。兩組患者在各項(xiàng)基本資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

SOX 組：替吉奧 40 mg/m2，口服，2 次/d，連用 14 d；奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天。XELOX組：卡培他濱1 200 mg/m2，口服，2 次/d，連用 14 d。奧沙利鉑用法同替吉奧組。以上化療方案治療前均常規(guī)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑止吐。3周為1個(gè)療程，均在用藥2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期療效參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （RECIST）[1]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（NC）和進(jìn)展（PD），以CR+PR+NC為總有效?；煻拘苑磻?yīng)評(píng)價(jià)參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]，分為0～Ⅳ度，共5個(gè)級(jí)別。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

SOX組患者共完成化療141個(gè)療程。其中化療4個(gè)療程及以上22例，2個(gè)療程7例，3個(gè)療程1例，1個(gè)療程1例?；?個(gè)療程以上患者可評(píng)價(jià)療效，共30例患者可評(píng)價(jià)療效。XELOX組患者共完成化療195個(gè)療程，其中化療4個(gè)療程及以上29例，3個(gè)療程3例，2個(gè)療程7例，1個(gè)療程2例，可評(píng)價(jià)療效者39例。兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組近期療效比較（例）

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組全部患者均可進(jìn)行化療藥物毒副作用的評(píng)價(jià)，SOX組1例老年患者因末梢神經(jīng)毒性大，難以耐受，僅完成1個(gè)療程化療。XELOX組1例患者因手足綜合征不能耐受，僅完成1個(gè)療程治療，另1例患者因血液學(xué)毒性大，不能耐受聯(lián)合化療，改用單藥卡培他濱治療。兩組不良反應(yīng)對(duì)比結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

胃癌是臨床最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，大部分胃癌患者就診時(shí)已屬晚期，不宜手術(shù)治療，因而化學(xué)藥物成為治療晚期胃癌的重要手段之一。與最佳支持治療相比，化學(xué)藥物治療或化學(xué)藥物治療聯(lián)合最佳支持治療可提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量和總生存率[3-4]。氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類藥物，已成為胃癌化療的主要藥物?？ㄅ嗨麨I是氟尿嘧啶類口服劑型，是5-氟尿嘧啶前體，經(jīng)小腸迅速吸收后，經(jīng)過(guò)肝臟和腫瘤內(nèi)的羧酸酯酶、胞苷脫氨酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的作用，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)由胞苷磷酸化酶轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，從而起抗癌作用，因此它?duì)正常組織的損傷甚微，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷具有高選擇性?？ㄅ嗨麨I的問(wèn)世，特別是對(duì)老年患者，避免和減少了深靜脈穿刺置管的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，縮短其住院時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量。Park等[2]報(bào)道應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案一線治療晚期胃癌，有效率達(dá)65%，中位PFS 7.5個(gè)月，且毒副作用較輕，易于耐受。替吉奧，又稱S-1，同卡培他濱一樣，是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物[5]。它由日本研發(fā)，是替加氟（FT）、5-氟-2，4-二羥基吡啶（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）的復(fù)合物，現(xiàn)已成為日本治療胃癌的首選藥物。替加氟是5-氟尿嘧啶的前藥，具有優(yōu)良的口服生物利用度和緩釋能力。當(dāng)替加氟進(jìn)入人體后，在肝臟線粒體P-450代謝酶系的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶。CDHP是一種二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可減緩5-氟尿嘧啶的分解速度，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，從而減少個(gè)體藥效差異。OXO口服吸收后主要分布于小腸，它可抑制替加氟的活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶磷酸化，從而減輕替加氟對(duì)胃腸道的毒性。替吉奧單藥治療晚期胃癌有效率可達(dá)40%以上[6]。和替吉奧單藥相比，替吉奧聯(lián)合順鉑可延長(zhǎng)總生存2個(gè)月，明顯延長(zhǎng)中位無(wú)病生存時(shí)間，中位PFS 6個(gè)月[7]。奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥，抑制DNA的作用更強(qiáng)、更快，并且與順鉑具有不完全交叉耐藥性。

表2 兩組不良反應(yīng)比較（例）

本組采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或卡培他濱方案治療老年晚期胃癌72例，結(jié)果顯示，SOX組總有效率為43.33%，XELOX組總有效率為41.03%，二者相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），XELOX方案較文獻(xiàn)報(bào)道的近期有效率（60%）低，可能和入組患者病期晚有關(guān)。骨髓抑制及末梢神經(jīng)毒性為兩組方案的主要毒副作用，多為1～2度毒性。和XELOX方案相比，SOX方案無(wú)手足綜合征發(fā)生，而XELOX方案手足綜合征發(fā)生率為17.07%，與SOX組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其他毒副作用較輕，發(fā)生率較低，患者均可耐受。從臨床適用性講，替吉奧及奧沙利鉑都是口服劑型，使用方便，患者化療耐受性好，依從性好，生活質(zhì)量明顯提高。盡管XELOX組有1例患者因手足綜合征較嚴(yán)重，改用靜脈滴注5-氟尿嘧啶方案治療，并且經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后，癥狀已明顯減輕。另外，兩組患者都有明顯的末梢神經(jīng)炎表現(xiàn)，應(yīng)用多種維生素及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物后，癥狀明顯減輕。

綜上所述，以替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌結(jié)果提示，兩組均能有效治療腫瘤，療效基本相似。兩組化療副作用基本相同，卡培他濱手足綜合征發(fā)生率較高，但僅為Ⅰ、Ⅱ度，患者基本可以耐受。因而對(duì)于老年患者，可根據(jù)患者的個(gè)體耐受情況及藥物的毒副作用等，選擇合適的氟尿嘧啶口服劑型，從而提高患者的化療依從性，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量，最終達(dá)到延長(zhǎng)總生存的目的。

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Clinical observation of Oxaliplatin combined with Gimeracil or Capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer in elderly patients

LU Huifang1ZHANG Yanxin2HAN Lili1CHEN Beibei1WANG Xinfeng1LUO Suxia1CHEN Xiaobing1
1.Department of Medical Oncology,the Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University,He'nan Province,Zhengzhou 450008,China;2.Department of Pathology,Luohe Medical College,He'nan Province,Luohe 462000,China

Objective To compare the therapeutic efficacy and adverse reactions of chemotherapy of Oxaliplatin combined with Gimeracil or Capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer in elderly patients.Methods 31 cases of patients were treated with Oxaliplatin combined with Gimeracil(SOX group,in 1st day,intravenous injection of 130 mg/m2Oxaliplatin for 2 hours;oral administration of 40 mg/m2Gimeracil twice a day for 14 days,repeated every 3 weeks);41 patients were given Oxaliplatin combined with Capecitabine (XELOX group,in 1st day,intravenous injection of 130 mg/m2Oxaliplatin for 2 hours;oral administration of 200 mg/m2Capecitabine twice a day for 14 days,repeated every 3 weeks).Results Total effective rate was 43.33%in the SOX group and 41.03%in the XELOX group,and were not significantly different between the two groups(P＞0.05);and there were no cases of hand-foot syndrome in SOX group,while hand-foot syndrome incidence rate was 17.07%in the XELOX group,and were significantly different between the two groups(P＜0.05);incidences of other side effects,such as leukopenia,anemia,fatigue,nausea,vomiting and liver toxicity,were not significantly different between the two groups(P＞0.05).Conclusion Oxaliplatin combined with Gimeracil or Capecitabine has similar treatment efficacy in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer.Oxaliplatin treatment generally has high incidence of hand-foot syndrome,but patients basically can tolerate the side effects.Fluorouracil can improve compliance of elderly patients and improve patients'quality of life.

Gastric cancer;Gimeracil;Capecitabine;Oxaliplatin

R735.7

A

1673-7210（2012）08（b）-0061-03

河南省衛(wèi)生廳重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目（112102310257）。

呂慧芳（1980-），女，山西晉城人，博士，主治醫(yī)師；研究方向：消化系統(tǒng)腫瘤內(nèi)科綜合治療。

陳小兵（1972-），男，河南伊川人，博士，副主任醫(yī)師。

2012-03-12 本文編輯：張瑜杰）