丁躍凌 曾 潁 劉 茜 蒲云濤

（重慶市第三人民醫(yī)院老年呼吸科，重慶 400014）

COPD是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎性反應(yīng)有關(guān)。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身的不良效應(yīng)。本研究嘗試使用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合愛全樂高頻霧化吸入治療老年COPD，以求進一步提高療效，迅速緩解患者喘憋癥狀，改善肺功能，提高患者的生活質(zhì)量，延緩疾病進展及降低病死率。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2010年1月至2011年1月，重慶市第三人民醫(yī)院老年科的COPD患者60例，年齡74～94歲，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會制定的2007年修訂版“指南”且病史及肺功能測定均符合Ⅱ～Ⅲ級COPD診斷標準[1]。兩組患者性別、年齡、病情等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。排除近期手術(shù)、自身免疫性疾病、活動性風濕性疾病、支氣管擴張癥（哮喘合并COPD也在入選范圍）。

1.2 方法

在常規(guī)抗感染、止咳祛痰及擴張支氣管的基礎(chǔ)上，對照組加用0.5%萬托林與愛全樂各1mL加入0.9%無菌氯化鈉4mL配合混合液高頻霧化吸入治療，每日3次。治療組加用舒利迭（葛蘭素史克公司產(chǎn)品）吸入，1吸/次，2次/天，聯(lián)合愛全樂1mL加入0.9%無菌氯化鈉液4mL配成混合液高頻霧化吸入，每日3次。每次霧化治療時間均為15～20min，患者在進行霧化治療時采用坐位或半臥位，防止因體位不適而影響呼吸。

1.3 觀察指標

兩組均于治療前與后14d后，對患者的肺功能、運動耐力進行比較，并隨訪患者出院后半年內(nèi)急性加重例數(shù)進行評價。運動耐力指標：采用6min步行距離測定。0級：≥350m。1級：250～349m。2級：150～249m。3級：≤149m。肺功能檢測：第一秒用力呼氣容積（FEV1）實際值占預(yù)計值的百分比與第一秒用力呼氣量容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC），急性加重例數(shù)采用半年內(nèi)臨床跟蹤調(diào)查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后運動耐力分級變化（表1）

兩組患者治療后，運動耐力均較治療前明顯提高（P＜0.01），治療組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后運動耐力分級比較（±s）

表1 兩組治療前后運動耐力分級比較（±s）

治療組與對照組比較，aP＜0.05；同組治療后與治療前比較，bP＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 2.51±0.41 1.77±0.35ab對照組 30 2.42±0.38 1.96±0.37b

2.2 兩組患者治療前后肺功能變化（表2）

兩組治療前后，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC均較治療前提高（P＜0.01），治療組較對照組提高更為明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

治療組與對照組比較，aP＜0.05；同組治療后與治療前比較，bP＜0.01

組別 例數(shù) FEV1（%）FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 60.2±15.3ab 76.1±11.5ab59.3±14.3 74.7±5.6ab對照組 30 59.4±14.2 69.7±12.3b 56.6±15.2 68.9±10.5b

2.3 兩組患者治療14d后出院，半年內(nèi)急性加重例數(shù)的變化（表3）

兩組治療后疾病復(fù)發(fā)的例數(shù)均較治療前減少，治療組較對照組復(fù)發(fā)率減少（P＜0.05）。

表3 兩組治療14d后半年內(nèi)的急性加重例數(shù)比較

3 討 論

COPD是以炎癥為核心的多因素構(gòu)成的疾病，炎癥是COPD最根本的發(fā)病機制。COPD炎癥導(dǎo)致肺部結(jié)構(gòu)破壞，繼而引起氣流受限和肺過度充氣，出現(xiàn)臨床癥狀。舒利迭是吸入型長效β2受體激動劑沙美特羅（LABA）與吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松（ICS）的復(fù)方制劑。聯(lián)用具有分子水平及受體水平的協(xié)同作用[2]，LABA使支氣管平滑肌長時間保持舒張，增加FEV1；ICS作用于抑制炎癥細胞的活化及活性因子的生成，提高受體的敏感性，兩者加在一起發(fā)揮著一加一大于二的協(xié)同互補作用。通過值得注意的是，舒利迭把LABA和ICS按科學(xué)的比例放在同一個吸入裝置——準納器中，干粉吸入劑作為質(zhì)控的必備用藥使用簡便，無刺激，耐受性好，局部用藥，不良反應(yīng)少[3]。氣道炎癥可導(dǎo)致黏液纖毛功能障礙、支氣管收縮以及結(jié)構(gòu)改變和全身表現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)舒利迭能緩解因上述問題導(dǎo)致的黏液纖毛運輸減少和黏膜損傷，平滑肌收縮增加，炎癥細胞數(shù)量/活性增加，炎癥介質(zhì)水平升高：IL-8、TNF-α、LTB-4和氧化劑，引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡，平滑肌質(zhì)量增加，氣道纖維化，肺泡破壞，能產(chǎn)生至少持續(xù)12h的更持久的支氣管擴張作用。但該藥起效時間慢，不能在短時間內(nèi)使患者發(fā)作性喘息癥狀得到緩解。愛全樂是短效M受體阻滯劑（SAMA），使用后1～2h后達到峰值，對大部分患者其持續(xù)作用可達6h。三者聯(lián)用能更好的改善氣流受限和肺過度充氣的療效。在短期使用能改善患者健康狀況、緩解癥狀并改善運動耐受能力，長期使用可降低中長期風險、改善患者健康狀況、減少急性加重次數(shù)、延緩疾病進展及降低病死率。

萬托林為沙丁胺醇水劑，是短效β2受體激動劑。能選擇性地興奮支氣管平滑肌，使能氣管平滑肌松弛，抑制炎性介質(zhì)釋放，增強氣道纖毛運動，霧化治療時，藥物通過氣道直接進入下呼吸道病變部位，增加了病灶區(qū)的藥物濃度，有效的擴張中小支氣管，迅速緩解患者喘憋狀態(tài)，改善通氣功能。吸入后3～4h達到峰值，平均半衰期4.6h，48h從尿排出。對一般患者有4～6h的緩解作用，與同樣短效M受體阻滯劑愛全樂聯(lián)用，雖然能快速緩解急性癥狀，但不能抑制進行性發(fā)展的氣道炎癥，故而對患者健康狀況、運動耐量等改善有限，不能延緩疾病進展。

綜上所述，舒利迭聯(lián)合愛全樂治療方案是從不同機制、多環(huán)節(jié)治療COPD患者，能及時緩解急性癥狀，改善肺功能，提高運動耐力，防治急性加重，延緩疾病進展及降低病死率。不失為COPD患者的一種有效治療方法。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007)年修訂版[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):254-261.

[2]羅建華.舒利迭粉吸入劑對COPD患者療效的觀察研究[J].臨床醫(yī)學(xué),2005,8(1):18-19.

[3]吳剛.舒利迭對COPD患者療效研究[J].中國健康月刊,2011(6):122-122.