梁志華 高炎超 葉偉杰 馬展成

（廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院，廣東 廣州 511400）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，COPD的發(fā)病原理可以歸結(jié)為以下三個方面：①肺部炎癥；②蛋白酶-抗蛋白酶失衡；③氧化-抗氧化失衡[1]。目前研究已知維生素D在預(yù)防肺部炎癥及氧化-抗氧化失衡的過程中都起著不可小覷的作用，而對于其對COPD急性加重期的作用與否尚未明確。本研究通過對COPD患者急性加重期及緩解期加用維生素D輔助治療的臨床療效觀察及對比，查看維生素D對COPD患者治療的輔助作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月1日至2011年3月1日期間在我院接受治療的COPD患者146例作為資料收集樣本，其中男性79例，女性67例，患者年齡為23～79歲，平均年齡48.2歲，平均病程為10.5年，所有患者經(jīng)診斷均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的COPD全球診治指南中對于急性加重期患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。兩組COPD患者在年齡、性別、文化程度、病程、基本疾病等方面均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

采用隨機分組方法，將146例患者分為治療組和對照組，其中治療組70例，對照組76例。對照組患者在COPD的急性加重期進(jìn)行常規(guī)性治療，主要包括：常規(guī)抗炎、平喘、祛痰及控制其他并發(fā)癥的發(fā)生，治療組患者在進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)性治療的基礎(chǔ)上，配合以維生素D3水針30萬單位每日一次肌內(nèi)注射進(jìn)行治療，待病情緩解出院后改為骨化醇（維生素D3口服劑型）0.25ug/d口服維持，并隨訪3個月。

1.3 評價指標(biāo)

①肺功能指標(biāo)：所有患者在進(jìn)行肺功能檢查前停止使用常規(guī)抗炎、平喘、祛痰等藥物至少24h以上，并于用藥前和用藥后分別測量其一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）。肺功能評價以治療前、后的FEV1作為評價依據(jù)，按照衛(wèi)生部制定的《呼吸藥物臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評分，分為顯著改善、中度改善、輕度改善和無改善四個等級。②咳痰量指標(biāo)：對全部患者治療前與治療后咳痰量進(jìn)行觀察和記錄，并將其劃分為0～3四個等級，其中0分為無咳痰，1分（輕度）為咳痰量1～40mL，2分（中度）為咳痰量41～80mL，3分（重度）為咳痰量80mL以上[4]（其中咳痰量為日咳痰量，出院后咳痰量為患者自述，所有的量皆為估算）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 急性加重期COPD患者療效調(diào)查結(jié)果

通過對患者治療前、后進(jìn)行的肺功能和咳痰量測定，比較發(fā)現(xiàn)治療組70例患者肺功能指標(biāo)（較對照組）明顯好轉(zhuǎn)，咳痰量顯著減少，其急性加重期的病程長度顯著縮短，對照組患者肺功能與咳痰量指標(biāo)在治療前、后沒有明顯變化，其病程長度在測定期內(nèi)長于治療組，兩組患者在三個選取指標(biāo)的比較上有著顯著的差異性（P＜0.05），見表1。

表1 急性加重期COPD患者治療前、后各指標(biāo)比較

3 討 論

隨著肺功能的逐步喪失，COPD患者病情容易迅速惡化，是導(dǎo)致FEV1下降更快的主要原因。COPD患者急性加重期的到來往往是以由病毒、細(xì)菌、非典型病原菌（30%～40% ）或上述因素結(jié)合引起的肺部炎癥為代表。使用抗生素治療炎癥，雖然能夠起到殺菌的作用，但是，長期的抗生素治療會誘使致病菌產(chǎn)生多重耐藥性，為后續(xù)治療埋下隱患[5]。先天性免疫防御系統(tǒng)上調(diào)是一種有效的可選途徑，尤其是關(guān)于天然抗菌肽（antimicrobial polypeptides，AMP）的應(yīng)用。

國外多項研究機構(gòu)在二十世紀(jì)末已經(jīng)大量報道過有關(guān)慢性阻塞性肺疾病的患者在康復(fù)期接受高劑量的維生素D補充能顯著改善呼吸道平滑肌力量與運動耐受程度。Black等人通過對一秒鐘用力呼吸量（forced exp iratory volume in one second，F(xiàn)EV1）和用力肺活量（ forced vital capacity，F(xiàn)VC）測定發(fā)現(xiàn)到血清25-ODH水平與肺功能具有密切關(guān)系。維生素D不足會導(dǎo)致慢性呼吸道感染和氣道細(xì)菌定殖，相反地，提高COPD患者的25-2-OHD濃度至最佳范圍，能減少細(xì)菌負(fù)荷及防止并發(fā)病的加重。

本文通過研究本院146例COPD患者進(jìn)行治療的臨床表現(xiàn)，評價維生素D對COPD患者的輔助治療作用。采用肺功能檢查與痰量測定兩個指標(biāo)，考慮到急性加重期這一COPD患者特殊的治療時期，我們又將急性加重期病程這一重要指標(biāo)包含在評價療效體系之內(nèi)。肺功能與咳痰量這兩個指標(biāo)數(shù)據(jù)的采集主要通過對患者治療前、后分別觀察測定的方式進(jìn)行；病程長度指標(biāo)搜集則通過上訴兩個指標(biāo)的比較確定，主要分為1個月、2個月和3個月三種情況。治療組患者經(jīng)過常規(guī)療法與肌內(nèi)注射維生素D3相配合治療手段后，其肺功能、咳痰量和急性加重期病程三個指標(biāo)情況明顯優(yōu)于觀察組患者。維生素D在治療COPD患者氧化——抗氧化失衡上有著突出的效果。因此，維生素D可以對COPD患者起到輔助治療作用，同時極大地減少了急性加重期的病程長度。

[1]王笑秋,王秋月.維生素A 與慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊,2005,26 (6):461-463.

[2]徐鋒,徐作軍,梁希軍.小劑量羅紅霉素增加穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病常規(guī)治療療效的研究[J].國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊,2005,25(11):804- 805.

[3]黃平,馬育霞,杜秀芳,等.慢性阻塞性肺疾病患者的維生素D結(jié)合蛋白基因多態(tài)性[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30 (10):780-781.

[4]陸明,楊蓓,蔡映云.維生素D結(jié)合蛋白基因多態(tài)性與吸煙所致的慢阻塞性肺疾病的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志,2004,43(2):l17-120.