蔣 平，王曉梅，朱 斌

(解放軍第97醫(yī)院藥劑科，江蘇 徐州 221004)

艾塞那肽聯(lián)合吡格列酮治療肥胖2型糖尿病患者的療效觀察

蔣 平，王曉梅，朱 斌

(解放軍第97醫(yī)院藥劑科，江蘇 徐州 221004)

目的觀察艾塞那肽聯(lián)合吡格列酮治療肥胖2型糖尿病(T2DM) 患者的療效及安全性。方法68例肥胖T2DM患者，在口服吡格列酮一段時(shí)間后血糖控制不理想的情況下，加用艾塞那肽,療程3個(gè)月，觀察治療前后空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血糖蛋白(HbA1C)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、C肽(C-P)、 體重指數(shù)(BMI)等變化情況，計(jì)算胰島素抵抗(H0MA-R), 胰島β細(xì)胞功能(H0MA-β)。結(jié)果治療后BMI、FPG、2hPG、HbA1C、HoMA-IR、TC、TG均下降；C-P,HOMA-β高于治療前(P<0.05)。結(jié)論艾塞那肽聯(lián)合吡格列酮可顯著改善肥胖T2DM患者血糖控制水平，同時(shí)能降低患者的體重，改善患者的生活質(zhì)量。

糖尿病;2型;艾塞那肽;吡格列酮;肥胖

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高，糖尿病患病率日漸增高。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，到2025年全球糖尿病患者將增加到3.66億，其中90%為2型糖尿病(T2DM)[1]。在口服藥物用量較大的情況下，血糖依然控制不理想，增加劑量不僅加大低血糖危險(xiǎn)，也帶來(lái)體重增加的副作用，并可加速糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生。我院利用艾塞那肽聯(lián)合吡格列酮治療肥胖T2DM患者68例,取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選自2010年8月～2011年9月我院門(mén)診及住院的肥胖T2DM患者68例，其中男32例，女36例，年齡(48±10.2)歲，病程(6±5.8)年，均符合1990年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],入選前，均口服吡格列酮(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)15 mg/片)控制血糖，但效果不理想，F(xiàn)PG>7.0 mmol/L, 2hPG >10 mmol/L, HbA1c>7.5%,BMI(25.6±3.4) kg/m2。所有入選者，均無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥及心血管疾病，無(wú)嚴(yán)重胃腸疾病，無(wú)胰腺炎、膽結(jié)石疾病，未應(yīng)用胰島素和糖皮質(zhì)激素，查肝腎功能正常，谷氨酸脫羧酶自身抗體(GAD)陽(yáng)性，胰島細(xì)胞自身抗體(ICA)陰性，肥胖診斷依據(jù)亞太地區(qū)2000年標(biāo)準(zhǔn)，BMI>25為肥胖。

1.2實(shí)驗(yàn)方法 受試者測(cè)身高和體重，計(jì)算BMI, BMI=體重/身高2，F(xiàn)PG，2 hPG用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，TC,TG,LDL-C,HDL-C用氧化酶法，HbA1C用色譜法，C肽(C-P)用放免法。所有患者在繼續(xù)服用吡格列酮的基礎(chǔ)上，加用艾塞那肽注射液，2次/d，5 μg/次，從第二個(gè)月起,2次/d，10 μg/次，均在餐前60 min內(nèi)皮下注射,在加用艾塞那肽的過(guò)程中，逐漸減少吡格列酮的用量，一周后，吡格列酮用量為1次/d，15 mg/次，用拜爾血糖儀檢測(cè)三餐前、三餐后2 h和睡前血糖，記錄不良反應(yīng)，在應(yīng)用艾塞那肽治療期間，患者飲食和運(yùn)動(dòng)不變，不服用對(duì)血糖有影響的其它藥物，不服用降血脂藥物。

1．4胰島素抵抗(IR)和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)的計(jì)算 計(jì)算HOMA-R(C-P)=1.5+FPG×C-P/2 800和HOMA-β(C-P-DM)=0.27×C-P/(FPG-3.5)[3]

2 結(jié)果

治療3個(gè)月后，F(xiàn)PG、2hPG、TC、TG、LDL-C、HbA1C、BMI、HOMA-IR(C-P)均有不同程度下降，從而有效減少血管內(nèi)粥樣斑塊和血栓形成，防治動(dòng)脈硬化性心腦血管病發(fā)生，C-P、HOMA-β升高，差異具有顯著性(P<0.05),HDL-C水平略有升高，但與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在治療期間無(wú)低血糖發(fā)生,治療前后血壓、肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等無(wú)明顯變化，少數(shù)患者有輕度惡心、頭暈、頭痛，但未停藥或作特殊治療，隨治療時(shí)間延長(zhǎng)反應(yīng)消失。治療前后各觀察指標(biāo)結(jié)果見(jiàn)表1和表2。

表1 治療前后TC 、TG、 HDL-C、LDL-C、HbA1C、BMI比較(n=68)

1)P< 0.01,2)P<0.05,與治療前比較。

表2 治療前后FPG, 2hPG, C-P ,HOMA-IR,HOMA-β比較(n=68)

1)P< 0.01,2)P<0.05,與治療前比較。

3 討論

有研究表明艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍，磺酰脲類(lèi)或二甲雙胍聯(lián)合磺酰脲類(lèi)口服藥物治療T2DM患者，療效顯著，并能減輕體重，保護(hù)胰島細(xì)胞功能[4,5]，但未見(jiàn)艾塞那肽聯(lián)合吡格列酮治療肥胖T2DM患者的相關(guān)報(bào)道，為了尋求更安全有效的治療肥胖T2DM患者的方法，拓展肥胖T2DM患者對(duì)治療方案的選擇，提高肥胖T2DM患者生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期預(yù)后，減少并發(fā)癥，本研究對(duì)利用艾塞那肽聯(lián)合吡格列酮治療肥胖T2DM患者的臨床療效進(jìn)行觀察。

艾塞那肽(exenatide,A(2993))是GLP-1受體激動(dòng)劑，為Exendin-4的人工合成品，是一種新型的2型糖尿病治療藥物，由39個(gè)氨基酸殘基組成，能激動(dòng)人類(lèi)GLP-1受體，在體內(nèi)模擬GLP-1的作用而且不易被DPP-IV降解。GLP-1是一種含有30個(gè)氨基酸的肽類(lèi)激素,為G蛋白偶聯(lián)受體，廣泛分布于多種組織，包括胰腺管、胰島、甲狀腺c細(xì)胞、腎臟、心臟、胃腸道、腦垂體及周?chē)袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的復(fù)雜區(qū)域，包括下丘腦、海馬和大腦皮層[6]。因而決定了GLP-1的多效性，決定了艾塞那肽有多種改善血糖控制的機(jī)制。它不僅能促進(jìn)胰島素分泌[7]，而且能改善胰島β細(xì)胞功能,促進(jìn)β細(xì)胞增生和分化，抑制β細(xì)胞凋亡[8]，抑制不恰當(dāng)?shù)牟秃笠雀哐撬胤置赱9]，延緩胃排空[10]抑制食欲，減少食物吸收和調(diào)節(jié)脂肪代謝，從而明顯改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗，增強(qiáng)對(duì)胰島素的敏感性，保護(hù)殘存胰島功能，同時(shí)減輕體重。 吡格列酮是噻唑烷二酮類(lèi)增敏劑，通過(guò)減輕胰島素抵抗來(lái)增加循環(huán)中胰島素作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表示吡格列酮可增加脂肪、肌肉和肝臟組織對(duì)葡萄糖的利用并抑制肝臟葡萄糖的輸出，可降低糖尿病動(dòng)物模型的高血糖、高甘油三脂狀態(tài)[11]。二者聯(lián)用，從多種不同渠道達(dá)到控制血糖的目的。

本研究顯示，對(duì)于單用吡格列酮控制血糖不佳的患者，加用艾塞那肽注射液并將吡格列酮由1次/d，45 mg/次調(diào)整為1次/d，15 mg/次來(lái)控制血糖，即能將血糖控制良好，又能減少大劑量吡格列酮對(duì)身體造成的不良反應(yīng)，減少肥胖T2DM患者后期治療所帶來(lái)的并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)臨床觀察未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，療效確切，安全可控，為臨床治療肥胖T2DM提供了更多的治療方案。

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Thecurativeeffectofexenatidecombinedpioglitazoneontype2diabetes

JIANG Ping，WANG Xiao-mei，ZHU Bin

(Department of Pharmacy, 97th Hospital of PLA, Xuzhou 221004, China)

ObjectiveTo observe the effect and safety of exenatide combined pioglitazone on type 2 diabetes.Methods68 patients with type 2 diabetes who took pioglitazone for some time and still could not control the blood glucose effectively.In that case, every patient in treatment group was given exenatide for three months. The variation of the fasting blood-glucose (FPG)、 blood glucose after the meal for 2 hours (2hPG)、HbA1C、cholesterol (TC)、triglyceride (TG)、 high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)、low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)、 cpeptides(C-P) and body mass index (BMI) were observed before and after treatment. Insulin resistance(H0MA-IR)and islet β-cell function(H0MA-β) were calculate.ResultsAfter the treatment, BMI、FPG、2hPG、HbA1C、HOMA-IR、TC and TG were decreased, but C-P、HOMA-β were improved as compared with pre-treatment(P<0.05).ConclusionExenatide combined pioglitazone could change the blood glucose of the patients with type 2 diabetes, which didn′t increase the risk of low blood glucose. It also could reduce the patient′s weight and improve the patient′s quality of life.

diabetes; type 2; exenatide; pioglitazone; obesity

蔣 平(1973-)，本科，主管藥師.Tel：(0516)83349148，E-mail:xzgszzlb@163.com.

朱 斌.Tel：(0516)83349147，E-mail:zhu97bin@yahoo.com.cn.

R977.6

B

1006-0111(2012)04-0296-03

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.04.015

2012-01-18

2012-04-20