張?zhí)K江,林 璐

(浙江省臺州市第一人民醫(yī)院， 浙江 臺州 318020)

纈沙坦膠囊治療伴有非酒精性脂肪肝的高血壓患者的療效觀察

張?zhí)K江,林 璐

(浙江省臺州市第一人民醫(yī)院， 浙江 臺州 318020)

目的探討纈沙坦膠囊治療伴有非酒精性脂肪肝(NAFLD)的高血壓患者的療效。方法將符合納入標準患者隨機分成試驗組和對照組。試驗組給予纈沙坦膠囊；對照組給予氨氯地平片。比較兩組血壓、肝臟超聲、肝功能、血脂、胰島素抵抗指數(shù)(RI)的差別及臨床療效。結果纈沙坦膠囊組總有效率(93.24%)顯著高于對照組(81.08%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.891，P=0.027)；治療后，試驗組谷丙轉氨酶、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及RI均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論纈沙坦膠囊治療伴有NAFLD的高血壓患者具有更好療效。

纈沙坦膠囊；高血壓；非酒精性脂肪肝

高血壓伴發(fā)非酒精性脂肪肝(NAFLD)在臨床中較為常見，而降壓藥物的選擇缺乏循證醫(yī)學證據(jù)。有研究表明脂代謝紊亂[1]和胰島素抵抗[2]正是NAFLD的危險因素，而纈沙坦膠囊可具有調脂及改善胰島素抵抗作用。本研究探討纈沙坦膠囊治療伴有NAFLD的高血壓患者的療效，為指導臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2008年2月～2010年2月在我院就診的伴有NAFLD的高血壓患者為研究對象。NAFLD診斷參照2006年中華醫(yī)學會制定的非酒精性脂肪性肝病診療指南[3]。本研究經過我院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。排除酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、藥物性肝病、Wilson病、全胃腸外營養(yǎng)、自身免疫性肝病、惡性高血壓、腎功能異常及糖尿病患者。試驗組給予纈沙坦膠囊；對照組給予氨氯地平片。試驗組74例，男性31例，女性43例，年齡42～72歲，平均(58.85±6.43)歲；對照組74例，男性28例，女性46例，年齡43～73歲，平均(59.10±6.52)歲。

1.2研究方法

1.2.1 分組及治療方法 將符合納入標準患者隨機分成試驗組和對照組。試驗組給予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司生產；批號H20040217；用法80 mg/次，1/d)治療；對照組給予氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司生產；批號H10950224；用法5 mg/次，1/d)治療。療程均為3月。同時，均接受常規(guī)治療：①護肝去脂：多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲安萬特制藥有限公司生產；批號J20040114；用法456 mg/次，3/d)；②調脂：阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產；批號J20030048；用法20 mg/次，1/d)。

1.2.2觀察指標 包括患者年齡、性別、治療前后血壓、身高、體重、肝臟超聲、肝功能、腎功能、血脂、血糖、胰島素，并計算胰島素抵抗指數(shù)(RI)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，RI>2.69時判有胰島素抵抗。體重指數(shù)：BMI(kg/m2)=體重/(身高)2。肝臟超聲由兩名副高以上超聲專科醫(yī)師完成，若兩人報告不一致，討論后得出最終結論。

1.2.3療效標準[4]顯效：超聲圖像正常，后方聲影衰減消失，肝內管系正常，肝臟密度不低于脾臟和肝內血管的密度，肝功能正常，血脂正?；蚧菊！：棉D：超聲圖像密度改善，后方聲影衰減程度減輕，肝臟密度仍低于脾臟。肝功能、血脂正?；蚧菊！o效：治療前后超聲無變化，肝功能、血脂末能恢復正常。總有效為顯效、好轉之和。

2 結果

2.1試驗組和對照組血壓及肝功能的比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、γ-谷氨酰轉移酶和堿性磷酸酶比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組和對照組收縮壓、舒張壓、谷丙轉氨酶均較同組治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組谷丙轉氨酶顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組治療后收縮壓、舒張壓、谷草轉氨酶、γ-谷氨酰轉移酶和堿性磷酸酶比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(詳見表1)。

表1 試驗組和對照組治療前后患者血壓及肝功能的比較(n=74)

1)P<0.05，與同組治療前比較；2)P<0.05與對照組治療后比較。

2.2試驗組和對照組治療前后血脂、體重指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)的比較 兩組治療前膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、體重指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、及胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3試驗組和對照組有效率的比較 試驗組總有效率(93.24%)顯著高于對照組(81.08%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.891，P=0.027)。詳見表3。

表2 試驗組和對照組治療前后患者血脂、體重指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)的比較(n=74)

1)P<0.05，與同組治療前比較；2)P<0.05與對照組治療后比較。

表3 試驗組和對照組有效率的比較(n=74)

3 討論

隨著研究的深入，高血壓的治療不僅局限于降低血壓，越來越重視器官保護作用。臨床中伴有NAFLD的高血壓患者越來越多，這類患者的降壓采用哪類藥物是值得探討的重要課題。

NAFLD發(fā)病機制中，目前較為成熟的是“二次打擊”學說，初次打擊主要是胰島素抵抗，此時胰島素敏感性下降，通過減弱脂蛋白脂酶活性及脂肪合成能力，提高瘦素水平使外周脂肪動員增加，游離脂肪酸(FFA)水平升高，增多的FFA進入肝細胞內，超過肝臟的氧化能力，使過剩的FFA酯化為甘油三酯[5]。肝臟內增多的FFA可以誘導細胞色素酶P450 II EI(CYP2EI)表達增多，導致肝細胞的氧化應激和脂質過氧化反應，作為第二次打擊，可引起肝細胞微粒體損傷、Kupffer細胞功能減退，ATP能量合成減少，最終加速肝細胞損傷，甚至導致肝細胞死亡。因此，“二次打擊”的關鍵是胰島素抵抗。血脂水平與脂肪肝的發(fā)病及肝臟的脂肪變具有密切的關系。尤其是低密度脂蛋白，它占血漿脂蛋白總量的40%～50%。它的主要生理功能是轉運體內的膽固醇，將肝臟內的膽固醇經血液轉運到各個組織進行利用。

本研究提示，纈沙坦膠囊與氨氯地平片降壓效果相當，但前者可具有更好的調脂和改善胰島素抵抗作用，可更好的保護肝功能。本研究為臨床中伴有MAFLD的高血壓患者選擇降壓藥物提供依據(jù)，具有很好的創(chuàng)新性和實用性。纈沙坦是作用于血管緊張素II(AnglI)的ATl受體，阻斷AnglI的生物學作用，從而降低腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS) 的活性。最近對高血壓患者的卡托普利防治計劃(CAPPP)和纈沙坦長期抗高血壓治療評估研究(VALUE)等研究顯示卡托普利或纈沙坦治療后顯著降低2型糖尿病的發(fā)病率，提示阻斷RAS可能改善胰島素抵抗[6]。從理論上說，胰島素抵抗和RAS之間具有相互加強的正反饋關系。胰島素抵抗可產生高胰島素血癥，使中樞的交感興奮性增加。后者直接作用于腎臟，使腎素釋放增多，激活RAS。上述機制可能是本研究取得降壓意外的器官保護作用的原因。

綜上所述，本研究提示對于伴有MAFLD的高血壓患者，纈沙坦膠囊是較好的選擇，因其不僅可以降壓，還可通過調脂和改善胰島素抵抗來改善肝功能、延緩脂肪肝的進展。

[1] 楊 寧，徐 援, 張冬磊. 肝硬化患者胰島素抵抗與血栓調節(jié)蛋白水平的關系[J]. 山東醫(yī)藥, 2010, 50(37): 10.

[2] 盧小容. 90例肝硬化患者血脂變化的臨床意義探討[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學院學報, 2011, 32(3): 362.

[3] 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組．非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]．中華肝臟病雜志, 2006, 14(1): 161.

[4] 尹 華．易善復聯(lián)合復方丹參治療肝炎肝纖維化臨床研究[J]. 中原醫(yī)刊，2006, 33(8): 14.

[5] 趙 玲, 杜 娟, 徐 勉, 等. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病與胰島素抵抗及血脂代謝紊亂的關系[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2012, 28(1): 16.

[6] Schcen AJ. Prevention of type 2 diabetes mellitus through inhibition of the Renin-Angiotensin system[J]. Drugs, 2004, 64(1): 2537.

Theeffectofvalsartanonpatientswithhypertensionandnon-alcoholicfattyliverdisease

ZHANG Su-jiang, LIN Lu

(1st People′s Hospital of Taizhou, Taizhou 318020, China)

ObjectiveTo explore the effect of valsartan on patients with hypertension and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).MethodsA total of 148 patients suffered hypertension and NAFLD were included in the study. Patients were divided into the observed group the compared group, which were given valsartan and amlodipine respectively. The difference of the blood pressure, liver ultrasound, liver function, serum lipids, insulin resistance index ( RI ) and clinical curative effect were compared between the two groups.ResultsThe curative effect in the observed group (93.24%)was significantly higher than that in the compared group(81.08%); After treatment, the alanine aminotransferase, cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein and RI in the observed group were significantly lower than that in the compared group(P<0.05).ConclusionThe valsartan had a good effect on patients suffered hypertension and NAFLD.

valsartan; hypertension; non-alcoholic fatty liver disease

張?zhí)K江(1977-)，男，本科，主治醫(yī)師.Tel：15105868218，E-mail:zhangsujiangdoc@126.com.

R972.4

B

1006-0111(2012)04-0299-03

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.04.016

2012-04-21

2012-05-29