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        鹽酸戊乙奎醚對風(fēng)濕性心臟病患者體外循環(huán)炎癥反應(yīng)的影響

        2012-11-02 03:03:10舒麗娟魏新川
        中國體外循環(huán)雜志 2012年1期
        關(guān)鍵詞:血藥濃度體外循環(huán)細(xì)胞因子

        舒麗娟,魏新川

        體外循環(huán)(extracorporeal circulation,ECC)術(shù)后常出現(xiàn)急性肺損傷、心臟和腎功能紊亂、凝血系統(tǒng)功能障礙及各種感染,這些都和全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)有著非常密切的關(guān)系。以往的研究多關(guān)注在麻醉前單次靜推抗膽堿能藥物鹽酸戊乙奎醚,對減輕急性肺損傷[1],減少 ECC術(shù)后 SIRS的發(fā)生率有一定的作用[2]。但是ECC開始轉(zhuǎn)機(jī)后,由于血液稀釋、管道吸附等,鹽酸戊乙奎醚血藥濃度將急劇下降,藥效難以維持。本研究在ECC預(yù)充液中加入鹽酸戊乙奎醚,使轉(zhuǎn)機(jī)后仍能維持相對穩(wěn)定的血藥濃度,探討其對ECC機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料和分組 采用隨機(jī)對照雙盲法。選擇期行人工心瓣膜置換術(shù)的風(fēng)心病患者184例,年齡20~65歲,心功 NHYAⅡ -Ⅲ 級,體重40~65 kg,并選擇固定成員組成的兩組手術(shù)醫(yī)生。肝、腎功能障礙者、術(shù)前有感染性疾病、膽堿能藥物禁忌證者、術(shù)中術(shù)后使用烏司他丁、類固醇類藥物、采用超濾者予以排除。

        由麻醉師按隨機(jī)數(shù)字表法分配成鹽酸戊乙奎醚組(P組)和生理鹽水對照組(C組),每組92例。每個患者的分組及用藥情況由麻醉師一人掌握。實(shí)驗(yàn)分兩部分進(jìn)行:對P組和C組各20例患者檢測細(xì)胞因子濃度并觀察相應(yīng)的臨床指標(biāo);對其余144例患者觀察相應(yīng)的臨床指標(biāo)。

        1.2 麻醉和ECC方法 術(shù)前半小時肌注嗎啡0.1 mg/kg?;颊呷胧液?,開放靜脈通路,監(jiān)測生命體征、有創(chuàng)動脈壓、中心靜脈壓。P組:于麻醉誘導(dǎo)前經(jīng)靜脈緩慢注射鹽酸戊乙奎醚0.01 mg/kg,預(yù)充液中注入0.015 mg/kg(成都力思特制藥股份有限公司生產(chǎn))。C組:同期靜脈緩注和預(yù)充等體積生理鹽水。麻醉誘導(dǎo)用藥:咪達(dá)唑侖2~5 mg,芬太尼10~20 μg/kg,維庫溴胺0.1~0.15 mg/kg。術(shù)中間斷注射舒芬太尼、咪唑安定、哌庫溴胺和七氟烷維持麻醉。應(yīng)用Medtronic膜肺,采用全身淺低溫(鼻咽部溫度32℃)和中度血液稀釋[術(shù)中紅細(xì)胞比容(Hct)維持在0.18~0.25]。

        1.3 觀察指標(biāo)和檢測方法 在麻醉誘導(dǎo)前(T0)、ECC 30 min(T1)、主動脈開放后10 min(T2)、ECC結(jié)束后2 h(T3),共4個時間點(diǎn)各采取4 ml動脈血。以2 500 r/min離心20 min,小心分離血漿,-20℃凍存待測。

        用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測血漿中的白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)濃度,由達(dá)科為生物技術(shù)有限公司提供試劑盒。記錄兩組ECC時間、主動脈阻斷時間、主動脈開放后心臟自動復(fù)跳情況、術(shù)后呼吸機(jī)帶機(jī)時間、ICU停留時間和住院天數(shù)、術(shù)后瞻妄、肺炎、SIRS發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)分析 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組間比較用重復(fù)測量方差分析。為去除血液稀釋對結(jié)果的影響,對細(xì)胞因子濃度進(jìn)行矯正,公式為:校正值=實(shí)測值×術(shù)前Hct/實(shí)測Hct。采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后情況 P組與C組的年齡、性別、體重、術(shù)前心功、手術(shù)時間、心臟復(fù)跳率無顯著差異(P>0.05)。見表1。兩組患者ECC后均順利停機(jī),應(yīng)用血管活性藥物情況無明顯差異。術(shù)后抗生素種類及使用天數(shù)無差別。

        2.2 兩組患者術(shù)后臨床指標(biāo) ①術(shù)后C組肺炎發(fā)生率高達(dá)20.1%,而 P組為9.8%。② 根據(jù)1991年美國胸科醫(yī)師學(xué)會和急救醫(yī)學(xué)會(ACCP/SCCM)制定的SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)來診斷。P組SIRS的發(fā)生率為14.1%,C組為23.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。③ 用ICU譫妄評估法評估兩組患者,都無譫妄發(fā)生。④兩組術(shù)后帶呼吸機(jī)時間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。⑤ICU停留時間、住院天數(shù),均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P >0.05)。見表2。

        2.3 兩組患者術(shù)后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) ① IL-6濃度組內(nèi)比較:P組和C組在T2、T3時較T0、T1增高(P <0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較,在T2、T3間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余各時間點(diǎn)的IL-6之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。② TNF-α濃度組內(nèi)比較:P組在T3時低于T1和T2(P<0.05)。C 組在T3 時高于T0、T1(P <0.05)。組間比較,各時間點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。C組TNF-a濃度從T0到T3呈增高趨勢,而在P組增高至T3時則下降。見表3。

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        3 討論

        3.1 ECC和SIRS SIRS是ECC術(shù)后低心排綜合征、灌注肺、呼吸衰竭、出血疾病、腦功能障礙等并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)。如何防治ECC術(shù)后的SIRS,一直是近年國內(nèi)外研究的焦點(diǎn)。

        炎性細(xì)胞因子是SIRS和凝血異常的始動因素,特別是TNF-α、IL-6、IL-8,代表了全身炎癥反應(yīng)的程度,可作為反映ECC術(shù)后SIRS的重要指標(biāo)[3]。這些細(xì)胞因子直接參與SIRS的發(fā)生。IL-6主要來源于再灌注后的心肌,引起再灌注后中性粒細(xì)胞浸潤的心肌損害,是組織損傷的早期敏感指標(biāo)。IL-6濃度的變化是繼發(fā)器官功能障礙和死亡的預(yù)示者。TNF-α參與肺損傷和心肌缺血再灌注損傷,使SIRS過程呈現(xiàn)“放大”級聯(lián)效應(yīng),促使SIRS顯著增強(qiáng),在ECC炎癥瀑布反應(yīng)中起核心作用。基于上述情況,本文以TNF-α和IL-6作為ECC中炎性反應(yīng)的指標(biāo)。

        3.2 鹽酸戊乙奎醚及其在ECC預(yù)充中作用的探討鹽酸戊乙奎醚是一種長效抗膽堿能藥物,選擇性作用于Ml和M3受體,對M2受體無作用或親和力弱。作為常規(guī)的麻醉前用藥,能有效的抑制腺體分泌,雙向調(diào)節(jié)心率;改善微循環(huán),防止缺血再灌注損傷。近來有研究表明,鹽酸戊乙奎醚還能抑制核轉(zhuǎn)錄因子kB(NF-kB)活化[4],從基因水平來抑制炎性因子的產(chǎn)生和釋放,抗炎性細(xì)胞因子代償性的減少,從而平衡防治SIRS,具有良好的臟器保護(hù)作用。

        鹽酸戊乙奎醚在ECC心臟術(shù)中的應(yīng)用很普遍。ECC開始轉(zhuǎn)機(jī)后,由于管道吸附、血液稀釋等原因,麻醉藥物芬太尼、七氟烷等的血藥濃度會急劇下降,而在預(yù)充液中加入低中高三種劑量的芬太尼,轉(zhuǎn)機(jī)后均獲得相對穩(wěn)定的血藥濃度[35]。作為麻醉前用藥的鹽酸戊乙奎醚,開機(jī)后血藥濃度應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)同樣的變化。為維持血藥濃度的穩(wěn)定,充分發(fā)揮其臨床作用,也應(yīng)在預(yù)充液中適量的追加。臨床上大都是在麻醉前靜推0.01~0.02mg/kg或0.5mg,也有學(xué)者建議ECC患者,可按3~6 mg大劑量一次性給藥。但是大劑量的鹽酸戊乙奎醚可增加術(shù)后瞻妄的發(fā)生及嚴(yán)重程度[6],且心臟外科手術(shù)更易出現(xiàn)術(shù)后認(rèn)知功能障礙,其影響可能是長遠(yuǎn)的。故我們認(rèn)為ECC患者鹽酸戊乙奎醚用量不宜偏大。趙亞琴等[7]發(fā)現(xiàn),術(shù)前靜推0.015 mg/kg鹽酸戊乙奎醚對ECC瓣膜置換術(shù)患者的血液動力學(xué)影響小,并且可以改善微循環(huán),效果明顯。參考上述劑量,我們改變用藥途徑:在術(shù)前靜推0.01 mg/kg并在ECC預(yù)充液中加入0.015 mg/kg鹽酸戊乙奎醚,以避免轉(zhuǎn)機(jī)時的血液稀釋和管道吸附等,期望達(dá)到一個相對穩(wěn)定的血藥濃度,能夠充分發(fā)揮其療效。本研究中兩組184例患者術(shù)后均無譫妄發(fā)生。

        3.3 細(xì)胞因子在ECC中的變化 研究結(jié)果顯示,ECC開始后,P組和C組IL-6和TNF-α濃度即開始升高,表明ECC激活了機(jī)體的炎性因子。P組TNF-α、IL-6的總體升高程度均低于C組,這說明P組炎癥反應(yīng)程度低于C組。而術(shù)后P組SIRS發(fā)生率為14.1%,C組發(fā)生率為23.9%,也證實(shí)了這一點(diǎn)。

        Brull等[8]觀察發(fā)現(xiàn),ECC后的心肌缺血改變和心衰與IL-6血漿濃度的峰值有關(guān)。IL-6血漿濃度低者,術(shù)后心肌缺血和心衰程度較輕,反之則較重。IL-6濃度的變化還是繼發(fā)器官功能障礙和死亡的預(yù)示者。本實(shí)驗(yàn)中,在T2和T3,P組IL-6水平分別降至C組的40%和61%。術(shù)后P組心衰和肺炎發(fā)生率均低于C組,這些和Brull的研究是一致的。

        在ECC開始后,C組TNF-α濃度一直呈增高趨勢,至T3時,已升高到了最高峰值248.2 pg/ml。TNF-α一般在ECC結(jié)束后2 h才達(dá)到第一個峰值,但是P組TNF-α濃度升高至主動脈開放10 min時即呈下降趨勢,到T3時,已降至對照組的75%,大大降低了TNF-α的峰值濃度,縮短了機(jī)體TNF-α濃度到達(dá)峰值的時間,可減弱SIRS的程度:術(shù)后兩組SIRS的發(fā)生率有顯著性的差異。P組帶呼吸機(jī)時間比C組顯著縮短,可能是炎性細(xì)胞因子得到抑制,早期肺部的氧合彌散功能得到改善,缺血再灌注損傷減輕[9],從而縮短了術(shù)后帶呼吸機(jī)時間,利于患者呼吸功能的恢復(fù)。

        ECC術(shù)后發(fā)生 SIRS的原因是多方面的,而SIRS對機(jī)體的影響也是錯綜復(fù)雜的,單獨(dú)使用一種藥物來減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)是不全面的,故在臨床上應(yīng)該采取綜合防治措施。因經(jīng)費(fèi)限制,本研究只檢測了40例患者的細(xì)胞因子濃度,結(jié)合184例患者的臨床指標(biāo),證明了誘導(dǎo)前及ECC預(yù)充液中用小劑量的鹽酸戊乙奎醚在一定程度上能抑制炎性因子IL-6、TNF-α的產(chǎn)生,并推測其減輕了ECC后的炎癥反應(yīng),降低了術(shù)后SIRS和肺炎的發(fā)生率,利于患者的恢復(fù),副作用少,值得借鑒。

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