吳修信 李立新 廖品君 苑 媛

(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，惠州 516002)

急性腦梗死是臨床上的常見病、多發(fā)病，是人類 最常見的致死、致殘?jiān)蛑唬虏∫蛩睾芏?，包括高血壓、血脂異常、吸煙、肥胖、糖尿病、年齡偏高等均是重要危險(xiǎn)因素。近年來，研究證實(shí)炎性機(jī)制在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其相關(guān)研究也日益受到關(guān)注［1-2］。

血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，是一種載脂蛋白，由104個氨基酸組成。它主要由肝細(xì)胞合成，也屬于急性時相反應(yīng)蛋白，在受到炎性刺激后，SAA濃度可以迅速而顯著升高，敏感性甚至高于C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)。

本課題組檢測了急性腦梗死患者治療前后SAA濃度，并與治療前后依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)得到的評分改變相比較，并同時測定CRP濃度作為對照研究，探討SAA濃度在急性腦梗死患者中的意義及其與預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均為廣東省惠州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2009年10月1日至2010年10月1日收治的急性腦梗死患者，符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》中腦梗死診斷要點(diǎn)［3］，且經(jīng)CT或MRI確診的急性腦梗死患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)包括:合并感染、腫瘤或自身免疫系統(tǒng)疾病、急性冠狀動脈綜合征、心瓣膜病及心房顫動、動脈炎及周圍血管疾病、肝腎功能不全及嚴(yán)重心功能不全、近期手術(shù)或創(chuàng)傷者，同時收集完整的一般及基線臨床資料。

1.2 方法

發(fā)病當(dāng)天入院者79例，發(fā)病1～3 d入院者21例。所有急性腦梗死患者均于入院后24 h以內(nèi)用EDTA抗凝管采集空腹靜脈血4 mL，去除脂肪血和溶血標(biāo)本，以離心法分離血清(3 000 r/min，離心10 min)，將分離后的血清1.0 mL置于微量離心管中，－80℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法測定 SAA和 CRP濃度，ELISA試劑盒購自購自上海森雄公司。同時入院后24 h內(nèi)行NIHSS評分判斷患者的神經(jīng)功能缺損程度，并在治療21 d時對所有患者再次進(jìn)行NIHSS評分，比較NIHSS評分變化，并進(jìn)一步對SAA和CRP濃度與NIHSS的評分改變進(jìn)行分析，了解其相關(guān)性。入院后所有患者均按照腦梗死的常規(guī)治療方案進(jìn)行，所有患者同時接受基礎(chǔ)治療及對癥支持等綜合治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，各組間的比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

總共入選急性腦梗死患者100例，其中男56例，女44例;年齡(41～86)歲，平均年齡(60.5±11.4)歲。另選健康體檢者50例作為對照組，其中男27例，女23例;年齡39～80歲，平均年齡(59.6 ±12.8)歲。各組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

表1 對照組和病例組基礎(chǔ)資料比較Tab.1 The clinical data of control and acute ischemic stroke patients

2.2 急性腦梗死患者治療前后及對照組血清SAA、CRP濃度比較

急性腦梗死患者治療前SAA濃度為(18.05±6.77)mg/L，明顯高于治療后(7.81 ±2.66)mg/L 及對照組(7.49 ±4.49)mg/L(P ＜0.05)，治療后與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前 CRP濃度為(15.08 ±4.32)mg/L，明顯高于治療后(6.05 ±2.20)mg/L 及對照組(5.5 ±3.34)mg/L(P ＜0.05)，詳見表2。

2.3 入院時和治療21 d時NIHSS評分比較

病例組治療后 NIHSS評分為7.70±3.32，與治療前NIHSS評分(11.07±4.2)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表2 急性腦梗死病人治療前、后及對照組血清SAA和CRP濃度比較Tab.2 Changes of the serum level of SAA and CRP in acute ischemic stroke patients before and after treatment

2.4 血清SAA、CRP濃度與NIHSS評分差值的相關(guān)性

急性腦梗死患者急性期SAA值與NIHSS評分差值之間呈正相關(guān)(r=0.612，P ＜0.05)，詳見圖 1。未發(fā)現(xiàn)血清CRP值與NIHSS評分差值間存在相關(guān)性。

圖1 急性期SAA值與NIHSS評分差值的相關(guān)性Fig.1 The relationship between SAA and NIHSS SAA:serum amyloid A;NIHSS:National Institutes of Health Stroke Scale.

3 討論

急性腦梗死已成為危害人們健康的主要疾病，是老年患者的主要致死疾病之一。能否對其進(jìn)行及時準(zhǔn)確的診治，是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵。缺血再灌注損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性介質(zhì)釋放、血液黏稠度增高等是急性腦梗死重要的病理生理機(jī)制，針對上述各個環(huán)節(jié)采取相應(yīng)的措施是目前臨床治療的關(guān)鍵。

血清淀粉樣蛋白A主要由肝細(xì)胞合成，是一種急性時相反應(yīng)蛋白。近年來，隨著對SAA的基因調(diào)控、蛋白結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能研究的深入，發(fā)現(xiàn)SAA能在多種細(xì)胞因子間接刺激下表達(dá)，對細(xì)胞因子的刺激較CRP更敏感，是一類較 CRP更敏感的炎性標(biāo)記物［4-5］。體外實(shí)驗(yàn)顯示［6］，SAA 可以通過影響 T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的相互作用來抑制免疫反應(yīng)，認(rèn)為SAA是T細(xì)胞的抑制因子。SAA可以降低白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子-a引起的前列腺素E2產(chǎn)生，從而抑制由前列腺素E2引起的高熱，此外，SAA在防止炎性反應(yīng)時組織的氧化損傷中起一定作用。SAA也是某些引起細(xì)胞壞死的急、慢性疾病導(dǎo)致機(jī)體損傷的敏感標(biāo)記物，這些疾病研究較廣泛的包括:外傷，關(guān)節(jié)炎，病毒性感染和癌癥［7］。SAA引起關(guān)注的一個特殊的原因就是它在患有動脈硬化及冠狀動脈性疾病的病人缺血損傷之后的表達(dá)［8］。實(shí)際上，對于無臨床癥狀的個體，較高濃度的SAA預(yù)示著心血管事件的可能發(fā)生［9］。而有關(guān) SAA在腦梗死發(fā)病中的研究較少。本研究提示急性腦梗死患者SAA顯著升高，治療穩(wěn)定后SAA濃度下降，因此SAA可以作為急性腦梗死的生物標(biāo)志物，對早期篩查急性腦梗死危險(xiǎn)人群有重要提示作用。

既往研究［10］證實(shí)缺氧可以引起腦部急性炎性反應(yīng)，而其中SAA的表達(dá)能夠提示這一炎性反應(yīng)導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞的損傷、組織的壞死及嚴(yán)重的臨床后果。美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分作為有效的工具已經(jīng)廣泛應(yīng)用于急性腦梗死患者危重程度及預(yù)后的評估。

本課題組后續(xù)的研究將進(jìn)一步深入探討神經(jīng)損傷與SAA的表達(dá)和異常的關(guān)系，闡明SAA在急性腦梗死患者發(fā)病機(jī)制中的作用，此外針對SAA的免疫調(diào)節(jié)作用可能為腦梗死發(fā)病機(jī)制提供新的研究思路，并有可能成為新的治療靶點(diǎn)，從而更好的指導(dǎo)臨床治療以及判斷預(yù)后。

［1］del Zoppo G J.Acute anti-inflammatory approaches to ischemic stroke［J］.Ann N Y Acad Sci，2010，1207:143-148.

［2］Worthmann H，Tryc A B，Deb M，et al.Linking infection and inflammation in acute ischemic stroke［J］.Ann N Y Acad Sci，2010，1207:116-122.

［3］中華醫(yī)學(xué)會全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)雜志，1996，29(6):379-382.

［4］Simic-Ogrizovic S，Dopsaj V，Bogavac-Stanojevic N，et al.Serum amyloid-A rather than C-reactive protein is a better predictor of mortality in hemodialysis patients［J］.Tohoku J Exp Med，2009，219(2):121-127.

［5］Kosuge M，Ebina T，Ishikawa T，et al.Serum amyloid A is a better predictor of clinical outcomes than C-reactive protein in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes［J］.Circ J，2007，71(2):186-190.

［6］Migita K，Kawabe Y，Tominaga M，et al.Serum amyloid A protein induces production of matrix metalloproteinases by human synovial fibroblasts［J］.Lab Invest，1998，78(5):535-539.

［7］Bayramli G，Ulutas B.Acute phase protein response in dogs with experimentally induced gastric mucosal injury［J］.Vet Clin Pathol，2008，37(3):312-316.

［8］Song C，Shen Y，Yamen E，et al.Serum amyloid A may potentiate prothrombotic and proinflammatory events in acute coronary syndromes［J］.Atherosclerosis，2009，202(2):596-604.

［9］Hua S，Song C，Geczy C L，et al.A role for acute-phase serum amyloid A and high-density lipoprotein in oxidative stress，endothelial dysfunction and atherosclerosis［J］.Redox Rep，2009，14(5):187-196.

［10］Verklan M T.The chilling details:hypoxic ischemic encephalopathy［J］.J Perinat Neonatal Nurs，2009，23(1):56-68.