張紀(jì)民

氟喹諾酮類藥物的抗菌活性分析

張紀(jì)民

目的探討氟喹諾酮類藥物的抗菌活性。方法選取不同開(kāi)發(fā)階段的氟喹諾酮類藥物:曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星，氧氟沙星，環(huán)丙沙星進(jìn)行抗菌活性觀察。結(jié)果新開(kāi)發(fā)的氟喹諾酮類藥物曲伐沙星、格帕沙星、阿拉曲沙星等對(duì)大部分革蘭氏陰性菌的活性較強(qiáng)與以往氟喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星、氧氟沙星比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論新一代氟喹諾酮類藥物曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星，對(duì)革蘭氏陰性及陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，抗菌譜顯著擴(kuò)大，增加了臨床應(yīng)用范圍。

氟喹諾酮類藥物;抗菌活性;分析

氟喹諾酮類抗菌藥物是80年代來(lái)開(kāi)發(fā)的全化學(xué)合成藥物，是新上市的一類新型殺菌型廣譜抗生藥［1］，具有抗菌力強(qiáng)，抗菌譜廣，近年來(lái)隨著合成開(kāi)發(fā)，氟喹諾酮類藥物抗菌譜進(jìn)一步得到擴(kuò)展，迅速出現(xiàn)殺菌作用，不僅對(duì)革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌活性，而且對(duì)陽(yáng)性菌也具有較強(qiáng)的抗菌作用，為了能夠更好的掌握氟喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用，我們對(duì)氟喹諾酮類抗菌藥物抗菌活性進(jìn)行研究匯報(bào)如下。

1 材料及方法

1.1 材料 選取不同開(kāi)發(fā)階段的氟喹諾酮類藥物:曲伐沙星(商品名Trovan)，格帕沙星(商品名Vaxar)，氧氟沙星，加替沙星，莫西沙星。

1.2 抗菌活性檢測(cè) 對(duì)入選材料(不同開(kāi)發(fā)階段的氟喹諾酮類藥物)進(jìn)行抗菌活性檢測(cè)，檢測(cè)方法及質(zhì)控菌株根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)研化究所(CLSI)推薦的紙片擴(kuò)散法(Kirby-Bauer法)［2］進(jìn)行;培養(yǎng)基和藥敏紙片抗菌藥物敏感性試驗(yàn)紙片和各種培養(yǎng)基為OXOID公司產(chǎn)品，結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)按美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCLLS)標(biāo)準(zhǔn)(2003年)。

2 結(jié)果

對(duì)不同開(kāi)發(fā)階段的氟喹諾酮類藥物:曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星，氧氟沙星，環(huán)丙沙星進(jìn)行抗菌活性檢測(cè)并進(jìn)行觀察，具體見(jiàn)表1。

表1 氟喹諾酮類藥物的抗菌活性(MIC，mg/L)

3 討論

氟喹諾酮類藥物自20世紀(jì)80年代經(jīng)合成［3］到現(xiàn)在已經(jīng)得到臨床廣泛應(yīng)用，世界上＞1億名患者應(yīng)用過(guò)氟喹諾酮類藥物進(jìn)行治療;特別是對(duì)革蘭陰性桿菌有著強(qiáng)大的殺菌作用，具有選擇性抑制革蘭氏陰性菌的DNA促旋酶作用，可以對(duì)細(xì)菌DNA的合成、轉(zhuǎn)錄、復(fù)制進(jìn)行阻止，使得致病菌迅速死亡，并且通過(guò)獨(dú)特機(jī)制避免與其他類抗生素出現(xiàn)交叉耐藥率［4］;本類藥物有良好口服吸收性，大部分藥物可以采取靜脈給藥，組織體液中藥物濃度較高，體內(nèi)分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率低，血漿半衰期大部分保持在3～7 h，具有較長(zhǎng)的抑菌或殺菌水平;大部分藥物經(jīng)尿排泄，尿中藥物濃度較高。

氟喹諾酮類藥物自開(kāi)始應(yīng)用于臨床，開(kāi)發(fā)研究未中斷，致力于研制藥物動(dòng)力學(xué)、安全可靠、抗菌譜更廣更新的藥物，近10年中研制效果較為良好的藥物(氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星)等，均存在對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌抗菌作用較弱特點(diǎn)。近年來(lái)一些新開(kāi)發(fā)的新氟喹諾酮類藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的革蘭氏陽(yáng)性菌抗菌活性顯著增加，對(duì)不同程度耐藥的革蘭氏陽(yáng)性球菌有較強(qiáng)的抗菌作用，被稱為“呼吸系統(tǒng)喹諾酮類藥物”［5］;而且對(duì)其他非典型病原體肺炎支原體、肺炎衣原體等有較強(qiáng)的殺滅作用;并能夠保留對(duì)革蘭氏陰性菌較強(qiáng)的殺滅作用。

通過(guò)不同開(kāi)發(fā)階段的氟喹諾酮類藥物抗菌活性觀察，新開(kāi)發(fā)的氟喹諾酮類藥物曲伐沙星、格帕沙星、阿拉曲沙星等對(duì)大部分革蘭氏陰性菌的活性較強(qiáng)與以往氟喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星、氧氟沙星比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)銅綠假單胞菌存在較大的不同，莫西沙星敏感性較低;新開(kāi)發(fā)的氟喹諾酮類藥物曲伐沙星、格帕沙星、阿拉曲沙星等對(duì)鏈球菌、葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性較強(qiáng)的抗菌活性，曲伐沙星和莫西沙星最強(qiáng)，與環(huán)丙沙星等以往氧氟沙星、氟喹諾酮類藥物抗菌活性差距較大。

［1］李欣威.氟喹諾酮類藥物在臨床應(yīng)用.中外健康文摘，2011，8(6):138．

［2］何思福，戴德銀.喹諾酮類藥物的藥理作用與臨床應(yīng)用.成都醫(yī)藥，2001，27(2):127-129．

［3］范廷英.喹諾酮類藥物的不良反應(yīng).中華臨床雜志，2002，23(5):91．

［4］何思福.哇諾酮類藥物德不良反應(yīng).成都醫(yī)藥，2002，28(3):180-184．

［5］繆佳.氟喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用.實(shí)用藥物與臨床，2006，9(4):244．

461000河南省許昌縣人民醫(yī)院藥械科