杜開(kāi)南 劉敏 肖友陽(yáng)

肝再生磷酸酶-3在非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)及意義

杜開(kāi)南 劉敏 肖友陽(yáng)

目的研究肝再生磷酸酶-3(PRL-3)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的表達(dá)及意義。方法采用免疫組化法檢測(cè)25例對(duì)照組和51例NSCLC患者PRL-3表達(dá)水平并進(jìn)行分析比較。結(jié)果PRL-3在對(duì)照組、肺癌組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為12.00%和74.51%(P＜0.05);PRL-3的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)(P＜0.05)，與年齡、性別、病理類型無(wú)關(guān)(P＞0.05)。結(jié)論P(yáng)RL-3表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系，PRL-3檢測(cè)可作為判定非小細(xì)胞肺癌浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移程度的一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)。

非小細(xì)胞肺癌;肝再生磷酸酶-3;免疫組化

肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)制至今尚未明確。近年來(lái)研究［1-4］發(fā)現(xiàn)，肝再生磷酸酶-3與多種腫瘤的關(guān)系非常密切。為了研究肝再生磷酸酶-3(PRL-3)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織中的表達(dá)及意義，我們采用免疫組化法檢測(cè)25例對(duì)照組和51例NSCLC組PRL-3表達(dá)水平并進(jìn)行分析比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 NSCLC組51例，其中男35例，女16例，平均年齡65歲;肺癌TNM分期Ⅰ期～Ⅱ期23例，Ⅲ期～Ⅳ期28例;鱗癌27例，腺癌18例，大細(xì)胞癌6例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例。對(duì)照組25例為肺部良性病變患者，男13例，女12例，平均年齡59歲。來(lái)源于三峽大學(xué)第一臨床學(xué)院2009年12月至2011年12月經(jīng)手術(shù)治療、臨床資料完整患者。

1.2 方法 ①試劑:兔抗人PRL-3多克隆抗體購(gòu)自上海西唐生物有限公司。②免疫組化方法:石蠟切片常規(guī)脫蠟脫水，3%H2O2孵育15 min，PBS洗滌，枸櫞酸鹽緩沖液中微波處理進(jìn)行抗原修復(fù)，PBS洗滌;滴加封閉血清孵育20 min，滴加一抗4℃孵育過(guò)夜，PBS洗滌，滴加辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記二抗抗體孵育30 min，PBS洗滌;DAB溶液顯色;自來(lái)水沖洗，蘇木素復(fù)染脫水封片，光鏡下觀察。③結(jié)果判定:PRL-3以細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥10%為陽(yáng)性病例，＜10%為陰性病例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 12.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與NSCLC組中PRL-3的表達(dá)情況(見(jiàn)表1)PRL-3在NSCLC組中的表達(dá)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 正常對(duì)照組與NSCLC組中PRL-3的表達(dá)水平比較

2.2 PRL-3的表達(dá)與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系(見(jiàn)表2)

PRL-3的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 PRL-3的表達(dá)與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系比較

3 討論

［1］Federica Polato，Annamaria Codegoni.PRL-3 phosphatase implicated in ovarian cancer growth.Clin Cancer Res，2005，11(19):6835-6839．

［2］Peng L，Ning J，Meng L，et al.The association of the expression level of protein tyrosine phosphatase PRL-3 protein with liver metastasis and pro gnosis of patients with colorectal cancer.J Cancer Res Cline Colon，2008，130(9):521-526．

［3］Wu X，Zeng H，Zhang X，et al.Phosphatase of regenerating liver-3 promotes motility and metastasis of mouse melanoma cells.Am J Pathol，2006，164(6):2039-2054．

［4］Miskad UA，Semba S，Kato H，et al.Expression of PRL-3 phosphatase in human gastric carcinomas:close correlation with invasion and metastasis.Pathobiology，2009，71(4):176-184．

［5］Guo K，Li J，Tang JP，et al.Catalytic Domain of PRL-3 Plays an Essential Role in Tumor Metastasis:Formation of PRL-3 Tumors Inside the Blood Vessels.Cancer BiolTher，2004，3(10):945-951．

［6］吳枚，龍飛，李姝玉，等．PRL-3在乳腺癌中的表達(dá)及意義．中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志，2006，15(4):410-415．

Phosphatase of regenerating liver-3 expression in non-small cell lung cancer and its significance

DU Kai-nan，LIU Min，XIAO You-yang.Tongren Polytechnic Tongren 554300 China

ObjectiveTo study expression of phosphatase of regenerating liver-3(PRL-3)in nonsmall cell lung cancer(NSCLC)and significance.MethodsBy immunohistochemical method in 25 cases of the control group in 51 cases of NSCLC and PRL-3 expression level comparison and analysis.ResultsPRL-3 in the control group，the positive rate in lung cancer group were 12%and 74.51%(P ＜ 0.05)．PRL-3 expression in non small cell lung cancer with lymph node metastasis and the clinical stage(P ＜ 0.05)，age，gender，pathologic types(P＞0.05).ConclusionPRL-3 expression in non small cell lung cancer occurrence and development have a certain relationship，PRL-3 testing can be used as non-small cell lung cancer invasion and metastasis of a biological indicator．

Non small cell lung cancer;PRL-3;Immunohistochemistry

554300 銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院(杜開(kāi)南 肖友陽(yáng));三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)科(劉敏)

促肝細(xì)胞再生磷酸酶-3(PRL-3)是近年發(fā)現(xiàn)的一種具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和遷移的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP酶)。在人正常組織中，其主要分布于心肌、橫紋肌和平滑肌組織中，在胰腺上也有少量分布。研究［1-4］表明，PRL-3在多種腫瘤如肝癌、卵巢癌、腸癌和胃癌等高水平表達(dá)，而且轉(zhuǎn)染了PRL-3的細(xì)胞顯示了運(yùn)動(dòng)、侵襲和轉(zhuǎn)移能力的增強(qiáng);有關(guān)PRL-3參與腫瘤發(fā)生的機(jī)制的研究［5-6］亦發(fā)現(xiàn)，PRL-3能激活細(xì)胞內(nèi)一系列信號(hào)通路，誘使細(xì)胞增殖和分化，提高其浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力，同時(shí)還可以誘導(dǎo)血管生成，均顯示它與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

本研究采用免疫組化法檢測(cè)25例對(duì)照組和51例NSCLC組PRL-3表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)NSCLC組、對(duì)照組中PRL-3陽(yáng)性表達(dá)率分別為12.00%、74.51%，二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);NSCLC組中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PRL-3表達(dá)率分別為92.86%、52.17%;二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);Ⅰ期 ～Ⅱ期、Ⅲ期 ～Ⅳ期 PRL-3表達(dá)率分別為56.52%、89.29%，二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示PRL-3的表達(dá)與NSCLC有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床病理分期有關(guān)，與年齡、性別、病理類型無(wú)明顯相關(guān)(P＞0.05)，與其他學(xué)者［1-6］在腸癌，肝癌，卵巢癌和胃癌中觀察到的結(jié)果類似。本研究肯定了PRL-3與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，腫瘤細(xì)胞可能表達(dá)了PRL-3，促進(jìn)了肺癌細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，雖然目前關(guān)于PRL-3在NSCLC發(fā)病機(jī)制中調(diào)節(jié)的信號(hào)通路以及促進(jìn)轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)機(jī)制還不十分清楚，但它可以作為一個(gè)反應(yīng)非小細(xì)胞肺癌病情進(jìn)展的指標(biāo)，為NSCLC的診斷、治療及預(yù)后判斷提供一定的臨床依據(jù)。

綜上所述，PRL-3表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系，PRL-3檢測(cè)可作為判定非小細(xì)胞肺癌浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移程度的一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)。