陶濤 朱冰坡 王浩 朱平

抵抗素是Steppan等［1］在2001年研究抗糖尿病新藥噻唑烷二酮(TZDs)的作用機(jī)制時(shí)新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，具有抵抗胰島素、升高血糖的作用，故命名為抵抗素。近年研究顯示，抵抗素能夠活化血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激其表達(dá)多種炎癥因子導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，抵抗素作為新的炎癥和致動(dòng)脈粥樣硬化因子可能在多種動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用［2］。已有多項(xiàng)臨床研究對(duì)抵抗素與心血管相關(guān)疾病的關(guān)系進(jìn)行了觀察，初步的結(jié)果表明，抵抗素與包括血脂異常、冠心病、高血壓、心功能不全在內(nèi)的一系列心血管相關(guān)疾病有顯著的關(guān)聯(lián)，但這些研究的結(jié)果并不完全一致，而且專門針對(duì)老年男性這一心血管疾病高危人群的研究不多見。本研究旨在既往研究的基礎(chǔ)上對(duì)老年男性患者的血清抵抗素水平與血脂異常之間的關(guān)系進(jìn)行橫斷面調(diào)查，重點(diǎn)觀察80歲及以上的高齡男性患者，為臨床防治動(dòng)脈粥樣硬化性疾病提供一定的依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年1～8月在解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科住院的老年男性患者220例，年齡80～100歲，平均(85.7±5.0)歲。根據(jù)血脂水平分為血脂異常組80例和血脂正常組140例，采用標(biāo)準(zhǔn)問卷采集患者基礎(chǔ)資料、藥物服用情況及病史。

血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1997年我國制訂的血脂異常防治建議:血清總膽固醇(TC)＞5.72 mmol/L和 (或)三 酰 甘 油 (TG)＞1.70 mmol/L，不同日期血脂水平達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)2次以上方可入選。排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重的肝腎功能不全、甲狀腺功能低下、自身免疫性疾病及惡性腫瘤患者，1個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重感染、手術(shù)和外傷史患者。

1.2 標(biāo)本采集與處理

患者空腹12 h以上，取肘靜脈血3 ml，分離血清，當(dāng)日送檢血脂及血清抵抗素。記錄入選患者的年齡、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測方法

1.3.1 血脂檢測 采用酶法測定TC、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和TG水平，試劑購自Roche Diagnostics GmbH(德國)。

1.3.2 血清抵抗素檢測 使用人抵抗素ELISA試劑盒(批號(hào) 110522;購自 PeproTech Inc，Rocky，NJ，USA)測定血清抵抗素水平，靈敏度為63 pg/ml，批內(nèi)分析的變異系數(shù)(CV)＜10%，批間分析的CV＜15%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

兩組間年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及BMI等指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，血脂異常組患者血清抵抗素水平較血脂正常組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 血清抵抗素濃度與血脂指標(biāo)的相關(guān)因素分析

經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，血清抵抗素濃度與TC(γ= －0.231，P ＜0.001)、LDL-C(γ= －0.254，P ＜0.001)、HDL-C(γ= －0.243，P ＜0.001)呈負(fù)相關(guān)，與TG(γ=0.127，P＜0.001)呈正相關(guān)。將抵抗素作為因變量，而與抵抗素相關(guān)的 TC、TG、LDL-C和HDL-C作為自變量，經(jīng)多元線性回歸分析，校正年齡、病史及相關(guān)藥物治療后，HDL-C與抵抗素呈獨(dú)立相關(guān)(表2)，經(jīng)F檢驗(yàn)的F值為12.324，P=0.000，表明方程有效。

3 討論

抵抗素是一種重要的脂肪活性因子，屬于富含半胱氨酸的分泌型蛋白質(zhì)抵抗素樣分子(resistin likemolecules，RELMs)家族中的一員，又稱在炎癥區(qū)域發(fā)現(xiàn)的分子3(found in inflammatory zone family，F(xiàn)IZZ3)。在人類，抵抗素可能參與了血管內(nèi)皮功能障礙［3-4］、動(dòng)脈粥樣硬化形成［5］等過程，與肥胖、糖尿病、冠心病等疾病關(guān)系密切。隨著中國逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)病率也在逐年升高，探討適合高齡老年患者應(yīng)用的降低抵抗素表達(dá)、改善血脂水平的方法勢在必行。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，老年男性血脂異?；颊哐宓挚顾厮捷^血脂正常組高，血清抵抗素水平與TC、HDL-C和LDL-C呈負(fù)相關(guān)，而與TG呈正相關(guān)。在控制了年齡、病史和相關(guān)用藥后，HDL-C與血清抵抗素水平呈獨(dú)立相關(guān)。

表1 兩組一般臨床資料比較()

表1 兩組一般臨床資料比較()

組別 例數(shù) 年齡(歲) BMI(kg/m2) 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mm Hg) 空腹血糖(mmol/L)血脂異常組 80 85.6±5.4 24.8±3.7 130.1±13.4 76.5± 6.4 5.07±0.33血脂正常組 140 85.9±4.3 24.7±2.8 130.9±13.6 66.7±10.0 4.70±0.41 F值0.024 0.153 1.265 2.276 4.439 P值 0.5633 0.9509 0.6573 0.2019 0.0821組別 例數(shù) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) 血清抵抗素(ng/ml)血脂異常組 80 6.00±0.78 1.87±0.83 4.00±0.55 1.01±0.32 7.16±0.77血脂正常組 140 3.17±0.46 1.34±1.20 1.54±0.26 1.13±0.34 6.21±0.63 F值18.506 17.984 29.873 15.624 10.341 P值0.0000 0.0002 0.0000 0.0091 0.0148

表2 多元線性回歸分析結(jié)果

大量的研究早已證實(shí)，血清抵抗素水平與肥胖、糖尿病、血脂代謝紊亂、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和促凝狀態(tài)之間具有相關(guān)性。抵抗素與血脂的關(guān)系目前尚不明確。Malo等［6］的研究顯示，血清抵抗素水平與TC、HDL-C和LDL-C呈負(fù)相關(guān)，與本研究結(jié)果完全一致。張林峰等［7］測定了439例石景山地區(qū)男性居民(年齡46～75歲)的抵抗素及血脂水平，結(jié)果表明血清抵抗素水平與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與本研究結(jié)果相一致，但在校正了年齡、吸煙、飲酒等因素后，二者的這種相關(guān)性消失，而在其所測定的819例女性居民中，HDL-C與血清抵抗素水平呈負(fù)相關(guān)，且在校正了多種因素后上述關(guān)系仍存在。黃寰等［8］在觀察高血壓患者血清抵抗素水平的研究中也發(fā)現(xiàn)，血清抵抗素水平與 HDL-C呈負(fù)相關(guān)，而且HDL-C是影響血清抵抗素水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Owecki等［9］測定了199例肥胖者體內(nèi)的抵抗素及血脂水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清抵抗素水平與HDL-C呈正相關(guān)，而與LDL-C呈負(fù)相關(guān)。在一項(xiàng)針對(duì)46例病態(tài)肥胖患者的橫斷面調(diào)查中，血清抵抗素水平被發(fā)現(xiàn)與LDL-C呈正相關(guān)，而且后者是抵抗素的獨(dú)立預(yù)測因子［10］。Mohty 等［11］發(fā)現(xiàn)，老年患者的血脂譜與中年患者存在顯著差異，而且，與我們的結(jié)果相一致的是，他們也發(fā)現(xiàn)在老年人中，血清抵抗素水平與LDL-C呈反比。在Norata等［12］的研究中，未發(fā)現(xiàn)血清抵抗素水平與LDL-C相關(guān)，而且，患與不患代謝綜合征的男性受試者在血清抵抗素水平上并無差異。一個(gè)可能的解釋是該研究中男性受試者的年齡［(54.6±11.9)歲］低于本研究(年齡均≥80歲)。

綜上所述，血清抵抗素水平與血脂譜(主要是HDL-C和LDL-C)之間的關(guān)系尚存在差異，在不同年齡、不同疾病人群中的結(jié)果不相一致，出現(xiàn)這種差異的原因是多方面的，包括樣本量、混雜因素的控制等等，本研究在高齡老年男性人群中發(fā)現(xiàn)HDL-C與血清抵抗素水平獨(dú)立相關(guān)，其中的分子機(jī)制尚有待進(jìn)一步的研究。

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