小知識

雙胍類藥物除了降糖以外，還具有改善胰島素抵抗、減肥、調脂、降壓等多重效應，已被國際權威糖尿病組織列為2型糖尿病患者（尤其是超重、肥胖患者）的首選用藥。該藥安全性好，單獨應用不會引起低血糖，其主要副作用是胃腸道反應。

繼2005年9月國際糖尿病聯盟（IDF）頒布的《2型糖尿病治療指南》推薦二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥物后，2006年ADA/EASD聯合發(fā)表的專家共識對應用二甲雙胍的態(tài)度更加積極，新的專家共識建議：將二甲雙胍列入2型糖尿病患者的第一步治療中，即在生活方式干預的同時接受二甲雙胍治療，這也就意味著，除非患者存在禁忌癥，否則一旦確診均應接受二甲雙胍治療。

二甲雙胍有哪些益處？

1.只降高血糖，不致低血糖：確切地說，二甲雙胍應為“抗高血糖藥”，它對正常人無降血糖作用。糖尿病患者服后可使增高的血糖降低，但極少引起低血糖。這與磺脲類降糖藥是不同的，所以老年糖尿病患者適宜選用。

2.改善胰島素抵抗，保護β細胞：二甲雙胍不刺激胰島素分泌，主要作用于胰島外組織，改善周圍組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取和利用，抑制腸壁對葡萄糖的吸收，利于降低餐后血糖。還可抑制肝糖原的產生和輸出，有利于控制空腹血糖。

3.控制體重：與磺脲類降糖藥相比，二甲雙胍非但不會增加體重，還可使體重減輕。有報道，服用二甲雙胍治療3～6個月，體重減輕最明顯可達1%～3%。

4.調脂、降壓：大約50%的2型糖尿病患者伴有脂代謝紊亂，二甲雙胍能有效地降低血甘油三酯、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇。還可使血壓和周圍血管阻力降低，增加局部血液供應和營養(yǎng)交換。

哪些人適合用二甲雙胍？

1.是超重或肥胖的2型糖尿病患者的首選藥。

2.磺脲類藥治療效果不滿意時，加用二甲雙胍可能取得較好的降糖效果。

3.可用于兒童2型糖尿病患者。迄今為止，二甲雙胍（格華止）是唯一對青少年進行過臨床試驗，證明療效和耐受性均較好的口服抗糖尿病藥物，并被美國食品和藥品管理局（FDA）和歐盟批準用于治療青少年2型糖尿病。

4.1 型糖尿病患者，可將二甲雙胍與胰島素聯合應用，提高療效，減少胰島素用量。

5.近年來研究認為，糖耐量受損者服用二甲雙胍，可減少2型糖尿病的發(fā)病率。

6.還可以用于一些因胰島素抵抗引起的疾病，如多囊卵巢綜合征、肥胖癥等。

哪些情況下禁用二甲雙胍？

1.出現酮癥及酮癥酸中毒時；

2.腎功能不全者，男性血肌酐≥1.5 mg/dl（133μmol/L）、女性血肌酐≥1.4 mg/dl（124μmol/L）時禁用；

3.有嚴重心、肺疾病時；

4.有肝病或肝功能異常時；

5.酗酒者不能使用；

6.嚴重感染、外傷和進行外科手術時；

7.血管內使用放射性造影劑者，一般應在檢查前48小時至檢查后48小時內停用二甲雙胍；

8.缺乏維生素B12和葉酸未糾正者，或曾有乳酸性酸中毒病史者，不能服用二甲雙胍；

9.妊娠期婦女不宜服用二甲雙胍。

在用藥期間，出現發(fā)熱、腹瀉或嘔吐導致脫水；出現肝、腎功能損害等，應立即停藥。

服藥期間為什么要檢查腎功能？

服用二甲雙胍期間，為什么醫(yī)生總要檢查腎功能，難道它對腎臟有損害嗎？口服二甲雙胍后，從小腸吸收入血，12小時內90%經腎臟排出體外。二甲雙胍本身不損害腎臟，而是依賴正常的腎功能發(fā)揮作用。當其用于腎功能減退的患者時，由于排泌受阻，可能會在體內蓄積，導致乳酸性酸中毒。因此，在服用二甲雙胍前，患者應該檢查腎功能，以后每年至少檢查兩次，以明確腎功能是否正常，確保二甲雙胍能順利地從腎臟排出，不發(fā)生蓄積。

二甲雙胍有哪些不良反應？

大約20%的糖尿病人服用二甲雙胍后會出現胃腸道反應，如惡心、嘔吐、厭食、口中有金屬異味、腹瀉等等，其原因可能是由于二甲雙胍在胃內立即溶解，高濃度的鹽酸二甲雙胍附著在上消化道粘膜上，產生刺激作用所致。為了減輕胃腸道反應，二甲雙胍最好在餐中或餐后服用。但如果是十二甲雙胍腸溶片，因其在腸道溶解，對胃刺激較小，也可以在餐前服用。

乳酸性酸中毒是雙胍類藥物最嚴重的不良反應。這是一種急癥，老年患者或者有心、肺、肝、腎病變及缺氧者易發(fā)生。嚴重的乳酸性酸中毒死亡率較高。與苯乙雙胍相比，二甲雙胍很少發(fā)生乳酸性酸中毒，每10萬人中只有2～5人，只要劑量掌握適當，患者腎功能良好，就不會發(fā)生。

雙胍類藥物的具體用法

1.二甲雙胍

服用后2～3小時達到高峰，半衰期為1.7～4.5小時，持續(xù)時間5～6小時。二甲雙胍80%從腎臟排出，20%從糞便排泄。其片劑有250mg、500mg、850mg三種規(guī)格，常規(guī)用法是250～500mg，分別于早、晚兩次或早、中、晚三次服用，為減少胃腸反應，最好選擇在餐中或餐后服用（注：如果是腸溶片，也可在餐前服）。二甲雙胍全天最大劑量不超過2000毫克。

2.苯乙雙胍（降糖靈）

苯乙雙胍每片25mg，用法是：每次25mg，每日2～3次，每日不宜超過75mg。其適應癥和禁忌癥同二甲雙胍。苯乙雙胍的副作用較多，且能引起嚴重的乳酸酸中毒，故已漸被二甲雙胍取代。