黃重發(fā)，金 韓

解放軍454醫(yī)院消化內(nèi)科，南京 210002

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcreative colitis，UC)是以直、結(jié)腸黏膜及黏膜下層炎癥和潰瘍形成為病理特點(diǎn)的一種慢性非特異性消化道疾病，病因尚不十分清楚。病程較長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，發(fā)病年齡以中青年為主，且近年來發(fā)病率有上升趨勢(shì)［1］。對(duì)UC發(fā)病機(jī)制方面的研究近年來有了很大進(jìn)展，目前多數(shù)人認(rèn)為UC是遺傳、環(huán)境、免疫及腸道菌群改變等多方面因素作用的結(jié)果，其中腸道細(xì)菌和環(huán)境因素作用于遺傳易感的人群，進(jìn)而導(dǎo)致腸黏膜免疫反應(yīng)損害可能是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。針對(duì)UC的治療尚無統(tǒng)一明確而又特效的方法，本院從2006年9月－2010年1月予瑞巴派特聯(lián)合康復(fù)新康保留灌腸治療本病，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2006年9月－2010年1月在我院住院及門診治療的UC患者120例，所有患者均經(jīng)腸鏡檢查、病理檢查、血清學(xué)檢查及臨床癥狀確診為UC，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，并排除對(duì)瑞巴派特過敏者，妊娠和哺乳婦女，有腸道切除手術(shù)史者，患有腸結(jié)核、阿米巴痢疾、細(xì)菌性痢疾等感染性結(jié)腸炎及結(jié)腸克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎，伴隨其他嚴(yán)重或進(jìn)展性疾病及不能遵醫(yī)囑配合治療者。隨機(jī)分為治療組62例，男32例，女30例，平均年齡(40.5±5.2)歲，病程3 ～11年;對(duì)照組58 例，男28例，女30 例，平均年齡(39.7 ±5.8)歲，病程2～9年。治療組及對(duì)照組間年齡、男女之比和臨床分型差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 治療組62例予50 mL康復(fù)新液+0.3 g瑞巴派特+100 mL生理鹽水充分混合后保留灌腸，1次/d，灌入后臀部抬高40 min，再平臥1～2 h，連續(xù)3周，休息1周為一療程，共3個(gè)療程。對(duì)照組58例用50 mL康復(fù)新液+100 mL生理鹽水混合后保留灌腸，1次/d，方法同治療組。兩組患者療程均為12周。療程中禁用其他對(duì)消化系統(tǒng)有影響的藥物。療程開始至結(jié)束共復(fù)診3次，了解腹痛、腹瀉、濃血便以及里急后重等癥狀及發(fā)作頻率的變化。詳細(xì)作體格檢查。記錄藥物的不良反應(yīng)，診療前，治療第4、8及12周查血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)，12周療程結(jié)束時(shí)復(fù)查結(jié)腸鏡，并根據(jù)患者臨床癥狀的改善評(píng)判療效。停藥后隨訪6個(gè)月。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)判定 (1)顯效:臨床癥狀消失，大便檢查正常，結(jié)腸鏡檢查示結(jié)腸黏膜基本正常，停藥或僅用維持量藥物，觀察6個(gè)月無復(fù)發(fā);(2)有效:主要癥狀基本消失，大便常規(guī)正常，結(jié)腸黏膜充血、水腫消失，糜爛或潰瘍面縮小，停藥或僅用維持量藥物，觀察6個(gè)月無復(fù)發(fā);(3)部分緩解:臨床癥狀部分緩解，結(jié)腸鏡及病理檢查改善不明顯者;(4)無效:主要癥狀無改善，腸黏膜病變無明顯改變［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng) χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組患者均完成12周的治療。其中治療組完全緩解44例，顯效率71.0%，有效14例，部分緩解2例，總有效率為96.8%。對(duì)照組完全緩解26例，顯效率44.8%，有效15例，部分緩解3例，總有效率75.9%。兩組顯效率及總有效率有顯著性差異(P ＜0.05)。

2.2 兩組治療前后癥狀變化比較 治療3個(gè)療程后，治療組患者腹痛、腹瀉、膿血便及里急后重等癥狀改善情況均較對(duì)照組患者明顯改善(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組組治療前后癥狀變化比較Tab 1 Comparison of symptoms before and after treatment in two groups

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中各有1例出現(xiàn)下腹部疼痛不適及惡心癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀均緩解，兩組治療過程中血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)檢查均無異常變化。

3 討論

UC被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。本病療程長(zhǎng)，治療難度大，而且臨床治愈后常易復(fù)發(fā)，病變范圍廣泛，被認(rèn)為是結(jié)腸癌的癌前病變之一。其發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，所以給治療帶來很大困難。近年來對(duì)UC發(fā)病機(jī)制方面的研究有了很大進(jìn)展，普遍認(rèn)為UC是免疫、遺傳、環(huán)境及腸道細(xì)菌感染等多因素共同作用的結(jié)果，有研究顯示UC患者機(jī)體的體液免疫及細(xì)胞免疫防御能力下降，進(jìn)而對(duì)外源性致病菌反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致腸道黏膜通透性增加，易感損傷加重，但目前也尚未發(fā)現(xiàn)哪種微生物與UC病因確切有關(guān)，免疫學(xué)因素在UC發(fā)病中的作用得到公認(rèn)，確切機(jī)制仍有待闡明，UC可能存在多基因多環(huán)節(jié)的遺傳背景，但引起本病的基因位點(diǎn)目前尚不清楚［4］。該病已成為消化系統(tǒng)常見疾病之一，是慢性腹瀉的主要病因，給個(gè)人生活質(zhì)量帶來極大影響，因此，探索一種行之有效的臨床治療方法迫在眉睫。

康復(fù)新為美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物制成的溶液，有效成分為黏糖氨酸，可通過提高T淋巴細(xì)胞數(shù)量和活性，提高和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，改善機(jī)體的免疫狀態(tài)，從而達(dá)到治療目的。病理證實(shí)，UC患者病變腸壁固有層的血管增多，出血和血栓形成。病變黏膜微循環(huán)遭破壞，腸壁的血流及營(yíng)養(yǎng)代謝受阻，不但影響病變腸壁的修復(fù)，又將進(jìn)一步加重黏膜的損害?？祻?fù)新液為純中藥制劑，同時(shí)具有理氣散結(jié)、去腐生肌、促進(jìn)肉芽組織增長(zhǎng)、促進(jìn)血管新生、改善胃腸黏膜創(chuàng)面微循環(huán)、加速肌體病損組織修復(fù)再生、抑菌抗炎、消除水腫等作用，進(jìn)而增強(qiáng)UC患者結(jié)腸創(chuàng)面的修復(fù)。

瑞巴派特是一種新近研制的治療胃潰瘍和胃炎的藥物，它亦具有廣泛的胃腸黏膜保護(hù)作用，其作用機(jī)制:(1)瑞巴派特可通過上調(diào)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、原癌基因、環(huán)氧合酶、前列腺素E受體的水平作用于胃腸黏膜細(xì)胞，從而增強(qiáng)胃腸黏膜的防御能力，促進(jìn)黏膜組織再生修復(fù)。(2)瑞巴派特可抑制炎性細(xì)胞因子(IL-1、IL-6、IL-8及腫瘤壞死因子)的生成以及減少中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而減輕組織的炎性反應(yīng)。(3)瑞巴派特有助于糾正幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎胃黏膜對(duì)大分子通透性增加的狀態(tài)，改善黏膜的屏障功能。(4)瑞巴派特具有明確地清除氧自由基、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。瑞巴派特可明顯減弱中性粒細(xì)胞的“氧化燃燒”作用，而且可與H2受體拮抗劑用來對(duì)抗氧化應(yīng)激引起的胃腸黏膜損傷［5］。瑞巴派特在減少炎性細(xì)胞因子的釋放、清除氧自由基、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)等方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，而這些恰恰又正是UC的重要發(fā)病機(jī)制之一，在理論上能有效地保護(hù)UC患者的結(jié)腸黏膜。

目前臨床使用柳氮磺胺吡啶加皮質(zhì)激素口服或局部應(yīng)用氨基水楊酸類、類固醇制劑保留灌腸，雖可以緩解病情，但治療時(shí)間長(zhǎng)，停藥復(fù)發(fā)率高，長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)肝腎功能均有一定損害，許多患者不能耐受該類藥物的毒副反應(yīng)和并發(fā)癥，安全性仍待研究。目前已有康復(fù)新保留灌腸治療UC的相關(guān)報(bào)道。本資料研究結(jié)果表明，應(yīng)用康復(fù)新保留灌腸治療UC，具有較好的治療效果，與國(guó)內(nèi)的有關(guān)研究報(bào)道一致。而應(yīng)用康復(fù)新聯(lián)合瑞巴派特保留灌腸治療UC較單獨(dú)應(yīng)用康復(fù)新保留灌腸治療UC，臨床療效更加顯著，患者耐受性較好，同時(shí)無明顯毒副作用，不失為治療UC的有效方法之一。

［1］Chen HZ.Practice of internal medicine［M］.Beijing:People’s Medical Publishing House，2009:1914-1916.陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］，北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:1914-1916.

［2］Chinese Society of Gastroenterology.Guidelines recommend treatment of inflammatory bowel disease diagnosis［J］.Chin J Dig，2001，21(4):236-239.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議［J］.中華消化雜志，2001，21(4):236-239.

［3］Okada K，Shatari，T，Suzuki K，et al.Endoscopic submucosal dissection really contraindicated for a large submucosal lipoma of the colon?［J］.Endoscopy，2008，41(5):227.

［4］Jiang XL，Cui HW.Ulcerative colitis［M］.Beijing:China Medical Science Press，2005:5-10.江學(xué)良，崔慧斐.潰瘍性結(jié)腸炎［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2005:5-10.

［5］Liu YJ，Mei ZC.Rebamipide pharmacological mechanism and clinical application［J］.China Pharmaceuticals，2005，14(4):24-26.劉永軍，梅浙川.瑞巴派特的藥理作用機(jī)制及臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)藥業(yè)，2005，14(4):24-26.