徐江海 張國柄 翁俊華

河南省安陽市第五人民醫(yī)院感染科，河南安陽 455000

重型肝炎發(fā)病率較低，但病死率較高，其預(yù)后與肝臟儲備功能關(guān)系密切。肝臟儲備功能是指肝臟耐受手術(shù)、創(chuàng)傷及打擊的潛能，主要是指肝臟在部分切除或受到各種致病因子損傷后的修復(fù)能力和再生能力[1]。臨床上評價肝臟儲備功能的常用指標包括膽堿酯酶（CHE）、凝血酶原活動度（PTA）、清蛋白（ALB）等。重型肝炎患者肝臟儲備功能低下，表現(xiàn)為CHE、ALB、PTA降低，肝功能明顯異常。2008年1月～2011年10月，本研究采用綜合治療聯(lián)合應(yīng)用異甘草酸鎂治療重癥肝炎患者56例，在改善肝臟儲備功能方面取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

105例重型肝炎均為我院住院患者，隨機分為治療組56例，對照組49例。治療組男46例，女10例，年齡18～66歲，平均（45.6±11.8）歲；其中，急性重型肝炎 7 例，均為中期患者；亞急性重型肝炎10例：早期2例，中期5例，晚期3例；慢性重型肝炎39例：早期4例，中期21例，晚期14例。對照組男44例，女 5 例，年齡 21～69 歲，平均（45.2±12.3）歲；其中，急性重型肝炎6例：中期4例，晚期2例；亞急性重型肝炎9例：早期2例，中期4例，晚期3例；慢性重型肝炎34例：早期3例，中期20例，晚期11例。診斷標準依據(jù)2000年西安會議修訂的病毒性肝炎防治方案[2]。兩組在性別、年齡、病程、病情等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用綜合治療法，包括臥床休息，補充能量、維生素，保持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，應(yīng)用保肝退黃藥物，補充白蛋白、血漿等。治療組加用異甘草酸鎂注射液200 mg靜滴，1d/次，療程為4周。

1.3 觀察指標

治療前和治療后4周，兩組均采空腹晨血檢測肝功能及肝臟儲備功能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝臟儲備功能變化情況

治療前兩組肝臟儲備功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05）；治療后治療組PTA、CHE水平較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能變化情況

治療前兩組肝功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后治療組肝功能較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表 2。

2.3 轉(zhuǎn)歸

治療組56例患者中27例病情逐漸控制，好轉(zhuǎn)出院，另29例死亡，病死率為51.8%；對照組49例患者12例病情好轉(zhuǎn)，37例死亡，病死率為75.5%。治療組病死率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

重型肝炎是各型肝病中最嚴重的一型，是威脅患者生命的嚴重疾病，其預(yù)后與肝臟儲備功能密切相關(guān)。因肝細胞大量壞死，肝臟儲備功能下降，肝功能減退，表現(xiàn)為膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高，凝血酶原活動度、白蛋白、膽堿酯酶下降，體內(nèi)毒性物質(zhì)大量堆積，進而出現(xiàn)多臟器代謝功能紊亂、衰竭甚至危及生命。

血清CHE是一類催化酰基膽堿水解的酶類，故又稱?；憠A水解酶，主要在肝臟合成，合成后立即釋放到血漿中，其活性測定是評價肝細胞蛋白質(zhì)合成及肝功能減退的靈敏指標[3]。肝臟存在實質(zhì)性損害時，此酶合成減少，在急性肝炎和慢性肝炎中，患者血清CHE活力若持續(xù)降低，常提示預(yù)后不良，是病情加重的標志。肝硬化若處于代償期，血清CHE多正?；蚵缘停籼幱谑Т鷥斊?，則此酶活力明顯下降。有學(xué)者認為，重型肝炎患者血清CHE活性降低不明顯，則提示肝臟合成儲備功能尚好，預(yù)后較好，若ChE血清活性明顯降低，則提示肝功能受損嚴重，預(yù)后則差。

血清PTA由肝細胞合成，當(dāng)肝細胞受損，血清PTA降低。目前國內(nèi)一直采用PTA<40%、TBil>171.1 μmol/L作為實驗室診斷重型肝炎的標準指標[2]。PTA與重型肝炎預(yù)后呈正相關(guān)，TBil與其預(yù)后呈負相關(guān)。同時，在肝細胞嚴重受損時，肝臟合成蛋白能力下降，表現(xiàn)為血清總蛋白和清蛋白降低、血清轉(zhuǎn)氨酶上升。

盡管隨著肝移植、人工肝的開展，重型肝炎的治療效果顯著提高，但因身體條件、經(jīng)濟條件以及肝源缺乏等條件所限，內(nèi)科治療一直是重型肝炎首選和最普遍的治療方案。本研究選用大劑量異甘草酸鎂治療重型肝炎患者取得了不錯的效果。甘草酸是中藥甘草的有效成分之一，甘草酸制劑是目前臨床上應(yīng)用比較廣泛的一類降酶護肝藥物。國內(nèi)外學(xué)者對甘草酸制劑進行的多項研究表明，甘草酸制劑具有較強的保護肝細胞、降低ALT、AST水平、抗纖維化、抗氧化和抗細胞凋亡的作用[4-5]。異甘草酸鎂是甘草酸第四代制劑，為甘草酸的優(yōu)勢構(gòu)形，是甘草酸的反式旋光異構(gòu)體，為單一18-α異構(gòu)體甘草酸，含量達98%以上，具有親脂性好、抗炎活動性強、肝臟向性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，在體外實驗中具有促進大鼠肝細胞增殖的作用，并呈現(xiàn)一定的劑量關(guān)系[6]。李肖玲等[7]觀察了單次靜脈滴注異甘草酸鎂注射液 100、200、300 mg以及連續(xù)給藥7 d，每天1次，每次 200 mg的影響；結(jié)果顯示，受試者的生命體征和實驗室指標與給藥前比較均未發(fā)現(xiàn)異常變化，表明正常人體對異甘草酸鎂注射液具有良好的耐受性，推薦每日劑量為 100～200 mg。鮑啟德等[8]通過研究異甘草酸鎂對四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)急性肝損傷小鼠模型的保肝降酶作用及其對肝組織中核因子-κB（NF-κB）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達的影響，發(fā)現(xiàn)異甘草酸鎂可減少NF-κB及ICAM-1表達并減輕肝損傷程度。顧新等[9]的研究也證實了這一點，并推測該作用機制與其抗自由基、提高抗氧化酶的活性有關(guān)。

本研究選擇了105例重型肝炎患者隨機分為兩組進行臨床觀察，結(jié)果顯示，應(yīng)用異甘草酸鎂在治療重型肝炎方面有很大的優(yōu)勢。經(jīng)過4周的治療，治療組在退黃、降酶、提升PTA和CHE等方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在疾病轉(zhuǎn)歸方面，本研究分別對重型肝炎分型、分期進行對比發(fā)現(xiàn)，中晚期患者的病死率遠遠高于早期患者病死率。因此，在臨床上對重型肝炎要盡早進行干預(yù)，一旦進展到晚期，病死率急劇上升[10]。異甘草酸鎂具有較強的抗炎、保護肝細胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多種作用，能夠改善重型肝炎的儲備功能，降低病死率，可普遍用于臨床重癥肝炎的治療。

表1 兩組治療前后肝臟儲備功能變化情況（±s）

表1 兩組治療前后肝臟儲備功能變化情況（±s）

組別 例數(shù) PTA（%）治療前 治療后ALB（g/L）治療前 治療后CHE（U/L）治療前 治療后治療組對照組t值P值56 49 32.5±10.6 31.2±9.4 1.583>0.05 46.4±13.2 36.3±11.6 2.731<0.01 32.6±8.6 31.5±7.9 1.512>0.05 34.8±7.3 33.6±6.5 1.621>0.05 1996.1±118.6 1923.3±125.2 1.537>0.05 3927.2±193.1 3013.4±145.3 2.782<0.01

表2 兩組治療前后肝功能變化情況（±s）

表2 兩組治療前后肝功能變化情況（±s）

注：TBil-膽紅素，ALT-丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST-天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

組別 例數(shù) TBil（μmol/L）治療前 治療后ALT （U/L）治療前 治療后AST （U/L）治療前 治療后治療組對照組t值P值56 49 488.3±128.5 476.2±115.4 1.531>0.05 246.5±89.3 322.3±113.6 1.727<0.05 256.8±97.8 231.5±78.6 1.433>0.05 72.8±26.3 153.6±52.5 1.826<0.05 498.5±121.2 478.2±115.4 1.562>0.05 116.4±39.2 213.6±55.6 1.784<0.05

表3 兩組死亡情況比較[n（%）]

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