郭天利，李同靜，趙戰(zhàn)場

(1.焦作市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南焦作454000;2.焦作市鑫達(dá)公司職工醫(yī)院，河南焦作454000)

對(duì)不能手術(shù)和術(shù)后復(fù)發(fā)的晚期食管癌患者，化療具有重要價(jià)值。5-Fu聯(lián)合順鉑是治療食管癌的基礎(chǔ)化療方案，有效率為25% ～50%，但由于毒副反應(yīng)較大而限制了其應(yīng)用。因此，探尋高效低毒的化療方案成為了研究的熱點(diǎn)。2008年4月至2011年8月，作者采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療51例晚期食管癌患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 全組51例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期食管癌患者，其中男性33例，女性18例;年齡41～76歲，中位年齡55歲;鱗癌38例，腺癌11例，未分化癌2例;Ⅲ期22例，Ⅳ期29例。全組初治患者32例;復(fù)治患者19例，曾使用過5-Fu、順鉑、奧沙利鉑、長春瑞濱等藥物靜脈化療，但未應(yīng)用過紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案，且末次化療距本次治療時(shí)間超過4周。所有病例均有可測量的觀察指標(biāo)，KPS評(píng)分≥60分，血常規(guī)、肝腎功能及心功能均正常，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

1.2 治療方法 所有51例患者均接受化療。紫杉醇135 ～175 mg·m－2，靜脈滴注 3 h，d1，用藥前 12、8 h分別口服地塞米松10 mg，用藥前30 min靜脈滴注西米替丁400 mg和肌注苯海拉明20 mg，防止過敏反應(yīng);奈達(dá)鉑80 ～100 mg·m－2，靜脈滴注2 h，d2。21 d為1周期。每次化療前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，若均正常則進(jìn)行下個(gè)周期化療，否則延期給藥。化療期間常規(guī)給予5-HT3受體阻斷劑鎮(zhèn)吐。化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少則給予G-CSF，出現(xiàn)Ⅲ度血小板減少或血紅蛋白減少時(shí)予以白細(xì)胞介素11或成分輸血。每例至少完成2周期化療，2周期后評(píng)價(jià)療效，有效且毒副反應(yīng)可耐受時(shí)繼續(xù)應(yīng)用，最多化療6周期。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)定 按WHO(1981年)的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，根據(jù)體檢、X線、CT、B超等檢查結(jié)果，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性、亞急性毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 全組51例中，1例因化療1周期后出現(xiàn)大面積腦梗死而停止化療，其余50例可評(píng)價(jià)療效。50例可評(píng)價(jià)療效患者共完成周期數(shù)186，每例2～6周期，平均 3.72周期，其中 CR 3 例(6.0%)，PR 26 例 (52.0%)，SD 12 例 (24.0%)，PD 9 例(18.0%)，總有效率 58.0%(29/50)，疾病控制率82.0%(41/50)。中位生存時(shí)間 9.8(3.3 ～ 20.0)個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間 5.7(2.0 ～14.8)個(gè)月，中位緩解時(shí)間為4.5(3.1 ～7.2)個(gè)月。

2.2 毒副反應(yīng) 主要包括血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性。血液學(xué)毒性多為Ⅰ～Ⅱ度;少數(shù)患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少及時(shí)應(yīng)用GCSF治療后均能緩解，未因此而推遲或減少治療用藥。非血液學(xué)毒性主要是乏力、肌肉關(guān)節(jié)酸疼、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等，多為Ⅰ～Ⅱ度。所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝、腎功能損害，無治療相關(guān)性死亡。見表1。

3 討論

化療是晚期食管癌綜合治療方案的重要部分。順鉑聯(lián)合5-Fu方案是食管癌根治術(shù)后輔助化療和轉(zhuǎn)移性食管癌姑息化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但療效欠佳、緩解期較短且胃腸道反應(yīng)較重。近年來一些新藥，如紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱、伊立替康等的出現(xiàn)，提高了治療食管癌的療效。

紫杉類藥物由于其獨(dú)特的作用機(jī)制和對(duì)耐藥細(xì)胞的良好效果而受到廣泛關(guān)注。紫杉醇可以促進(jìn)微管蛋白裝備成微管，抑制微管的解聚，抑制細(xì)胞分裂，從而達(dá)到抗腫瘤的目的，在治療進(jìn)展期乳腺癌、卵巢癌、肺癌方面有很好的療效。目前臨床應(yīng)用亦證明紫杉醇是單藥治療食管癌最有效的藥物之一，單藥有效率17%～31%，與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用可以明顯提高療效，且對(duì)一線化療失敗的晚期食管癌療效肯定［1］。奈達(dá)鉑是第2代鉑類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤機(jī)制是與核苷反應(yīng)生成核苷－鉑復(fù)合物，以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合，并抑制DNA的復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性，其水溶性是順鉑的10倍左右，而胃腸道反應(yīng)更低，抗腫瘤譜更廣，與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性［2］。奈達(dá)鉑可用于頭頸部癌、肺癌、食管癌、膀胱癌、睪丸癌及婦科腫瘤等［3］。Kanai等［4］采用奈達(dá)鉑二線治療晚期食管癌，亦取得了一定的療效。作者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療食管癌的總有效率為58.0%，疾病控制率82.0%;中位生存時(shí)間9.8(3.3～20.0)個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間5.7(2.0 ～ 14.8)個(gè)月，中位緩解時(shí)間為4.5(3.1 ～7.2)個(gè)月;毒副反應(yīng)較輕，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解或自行緩解，未影響治療的順利進(jìn)行。

表1 全組毒副反應(yīng) 例

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌可獲得較好的療效，且安全性高，值得臨床進(jìn)一步研究及推廣應(yīng)用。

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［3］孫貴富.艾素聯(lián)合奈達(dá)鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(11):1940 －1941.

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