劉 鴻,周恩亮,馮巧靈,李 超,謝擁軍
自1996年Gagner[1]完成世界上首例腔鏡甲狀旁腺切除術(shù),1997年 Hüscher等[2]率先完成腔鏡甲狀腺腺葉切除并獲得成功以來(lái),內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)在全世界范圍內(nèi)得以迅速發(fā)展[3]。隨后內(nèi)鏡下甲狀腺切除術(shù)的手術(shù)路徑也不斷更新,目前臨床上主要路徑有經(jīng)胸骨上入路[4]、鎖骨下入路[5]、腋下入路[6]、胸乳入路[7]。內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)利用內(nèi)鏡放大系統(tǒng)和遠(yuǎn)距離操作的特點(diǎn)可使手術(shù)切口縮小或隱藏起來(lái),美容效果毋庸置疑。大量研究表明,除美容效果外,內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)較開放性甲狀腺手術(shù)而言,在術(shù)后并發(fā)癥及恢復(fù)等方面具有優(yōu)勢(shì)[8-13]。然而部分學(xué)者質(zhì)疑內(nèi)鏡下手術(shù)路徑長(zhǎng)、分離范圍廣、操作時(shí)間長(zhǎng),可能會(huì)增加對(duì)機(jī)體的創(chuàng)傷。由于缺乏多中心大規(guī)模前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)是否為真正意義上的微創(chuàng),目前仍存廣泛爭(zhēng)議[14-16]。本研究利用循證醫(yī)學(xué)的原理和方法,嚴(yán)格按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的要求,全面檢索、篩選有關(guān)內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與開放性甲狀腺手術(shù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT),通過比較外周血中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+在圍手術(shù)期的變化,客觀評(píng)價(jià)兩種術(shù)式在圍手術(shù)期不同時(shí)間對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)的影響,探討內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與開放性甲狀腺手術(shù)相比是否微創(chuàng),指導(dǎo)臨床采取措施、避免應(yīng)激反應(yīng)過于激烈或調(diào)節(jié)失衡、減少應(yīng)激給機(jī)體帶來(lái)的危害,使患者獲得美容和微創(chuàng)的雙重效果,為臨床實(shí)踐提供更多可靠證據(jù)。
1.1 資料
1.1.1 研究設(shè)計(jì) 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),且試驗(yàn)的失訪率<20%。
1.1.2 研究對(duì)象 診斷為良性甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病(甲狀腺腺瘤、結(jié)節(jié)性腺腫、腺瘤或腺腫囊性變、腺瘤或腺腫伴囊性變)、低度惡性的甲狀腺癌。
1.1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 病史及體格檢查提示甲狀腺結(jié)節(jié),經(jīng)B超、計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)、核素掃描等影像學(xué)檢查以及細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查確診。
1.1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì);②比較內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與開放性甲狀腺手術(shù)在免疫方面的影響;③至少包含指標(biāo):圍手術(shù)期不同時(shí)間外周血中 IL-6、TNF-α、CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+的變化;④納入研究一般資料的基本特征:年齡、性別、病因?qū)W、手術(shù)時(shí)間、腫瘤大小及病理學(xué)診斷等。
1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①頸部有手術(shù)史、放射治療史;②重度肥胖;③甲狀腺炎;④心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全;⑤凝血機(jī)制障礙。
1.1.6 干預(yù)措施 試驗(yàn)組采取內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)包括完全腔鏡下甲狀腺切除術(shù)(totally endoscopic thyroidectomy,TET)和視頻輔助下甲狀腺切除術(shù)(minimally invasive video-assisted thyroidectomy,MIVAT);對(duì)照組采取開放性甲狀腺手術(shù)(conventional,CT)。
1.1.7 測(cè)量指標(biāo) 圍手術(shù)期不同時(shí)間外周血中IL-6、TNF-α、CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞及 CD4+/CD8+的變化。
1.2 方法
1.2.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索考克蘭圖書館(Cochrane Library)、美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書館生物醫(yī)學(xué)信息檢索系統(tǒng)(PubMed)、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘(EMbase)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)及西文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(EMCC),檢索時(shí)間均從1995年1月-2012年4月,手工檢索相關(guān)雜志并追檢納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。納入試驗(yàn)組與對(duì)照組的RCT,英文檢索詞:randomized controlled trial,thyroid,endoscopy,video-assisted,minimally invasive,endoscopic thyroidectomy,conventional thyroidectomy,immune response,cytokine,trauma;中文檢索詞:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、甲狀腺、內(nèi)鏡、腔鏡輔助、微創(chuàng)、免疫反應(yīng)、細(xì)胞因子及創(chuàng)傷。
1.2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)提取 根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)指導(dǎo)手冊(cè)5.1.4的RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),由2位評(píng)價(jià)員單獨(dú)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量,而后交叉核對(duì),如有分歧,由第3位評(píng)價(jià)員協(xié)助解決。評(píng)價(jià)內(nèi)容:①隨機(jī)分組方法;②分配隱藏;③盲法;④不完整結(jié)果數(shù)據(jù);⑤選擇性報(bào)道結(jié)果;⑥其他偏倚。由3位評(píng)價(jià)員按照納入標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn),采用事先設(shè)計(jì)好的文獻(xiàn)提取表格進(jìn)行信息提取,并交叉核對(duì),如遇分歧則討論解決。如文獻(xiàn)的資料不全,則進(jìn)一步與該文獻(xiàn)研究的作者聯(lián)系獲取相關(guān)資料,若最終未獲得相關(guān)數(shù)據(jù),則剔除該文獻(xiàn)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0和RevMan 5.1.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差(weighted mean difference,WMD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standard mean difference,SMD)分析,各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)表示。根據(jù)可能出現(xiàn)的異質(zhì)性因素進(jìn)行亞組分析,并采用r值檢驗(yàn)各研究間的異質(zhì)性。各亞組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性(P≥0.1,I2≤25%)采用固定效應(yīng)模型計(jì)算總結(jié)果;存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.1,I2>25%)采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算總結(jié)果。如亞組只有1項(xiàng)研究仍采用Meta分析相同的統(tǒng)計(jì)量。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 納入研究特征 最終納入313例的8個(gè)研究均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其中1個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)自于意大利羅馬為英文文獻(xiàn)[18],其余均來(lái)自中國(guó)為中文文獻(xiàn)[17,19-24]。本研究沒有檢到未發(fā)表文獻(xiàn)、灰色文獻(xiàn)和在研研究。其中158例實(shí)施內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù),155例實(shí)施開放性甲狀腺手術(shù)。納入研究的一般資料見表1。
表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組納入研究的一般資料
2.2 細(xì)胞因子
2.2.1 外周血IL-6濃度 異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間有異質(zhì)性(P<0.1,I2>25%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并。Meta分析結(jié)果顯示:試驗(yàn)組與對(duì)照組在圍手術(shù)期外周血IL-6濃度的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后24 h:SMD= -0.83 pg/ml,95%CI-1.94~0.29 pg/ml,P=0.15[19,22,23];術(shù)后 48 h:SMD= -1.13 pg/ml,95%CI - 2.08 ~ 0.55 pg/ml,P=0.19[19,23];術(shù)后 72 h:SMD= - 1.06 pg/ml,95%CI-3.08 ~0.96 pg/ml,P=0.30[19,22]。然而,從統(tǒng)計(jì)學(xué)綜合效應(yīng)看來(lái),試驗(yàn)組比對(duì)照組在整個(gè)圍手術(shù)期外周細(xì)胞因子IL-6反應(yīng)的免疫狀態(tài)方面更具優(yōu)越性(SMD= -0.97 pg/ml,95%CI-1.68 ~0.27 pg/ml,P=0.007)[19,22-23],但在臨床上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1)。
圖1 試驗(yàn)組和對(duì)照組外周血術(shù)后IL-6(pg/ml)比較的Meta分析
2.2.2 外周血TNF-α濃度 異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間有異質(zhì)性(P<0.1,I2>25%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并。Meta分析結(jié)果顯示:試驗(yàn)組與對(duì)照組在圍手術(shù)期外周血TNF-α濃度的變化,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后24 h:SMD= -0.16 pg/ml,95%CI-0.57 ~0.26 pg/ml,P=0.46;術(shù)后 72 h:SMD= -0.91 pg/ml,95%CI-2.86 ~1.04 pg/ml,P=0.36;綜合效應(yīng):SMD= - 0.53 pg/ml,95%CI-1.37 ~0.32 pg/ml,P=0.22[19,22]。見圖 2。
圖2 試驗(yàn)組和對(duì)照組外周血術(shù)后TNF-α(pg/ml)比較的Meta分析
2.3 T細(xì)胞亞群
2.3.1 外周血CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù) 異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間無(wú)異質(zhì)性(P≥0.1,I2≤25%),故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。Meta分析結(jié)果顯示:試驗(yàn)組與對(duì)照組在圍手術(shù)期外周血CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后24 h:WMD=1.92%,95%CI-0.66%~4.49%,P=0.14;術(shù)后 72 h:WMD=1.11%,95%CI-1.53% ~3.74%,P=0.41[17,21-22];綜合 效應(yīng):WMD=1.52%,95%CI -0.32% ~3.36% ,P=0.11[17,20-22]。見圖 3。
圖3 試驗(yàn)組和對(duì)照組外周血術(shù)后CD3+T細(xì)胞計(jì)數(shù)(%)比較的Meta分析
2.3.2 外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù) 異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間有異質(zhì)性(P<0.1,I2>25%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并。Meta分析結(jié)果顯示:試驗(yàn)組與對(duì)照組在圍手術(shù)期外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后24 h:WMD=2.20%,95%CI-2.13%~6.53%,P=0.32;術(shù)后 72 h:WMD=0.97%,95%CI-1.19%~3.12%,P=0.38;綜合效應(yīng):WMD=1.46%,95%CI-0.63% ~3.54%,P=0.17[17,21-22]。見圖 4。
圖4 試驗(yàn)組和對(duì)照組外周血術(shù)后CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)(%)比較的Meta分析
2.3.3 外周血CD4+/CD8+ 異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間無(wú)異質(zhì)性(P≥0.1,I2≤25%),故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并。Meta分析結(jié)果顯示:試驗(yàn)組與對(duì)照組在圍手術(shù)期外周血CD4+/CD8+的變化,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后24 h:WMD=0.00,95%CI-0.11~0.12,P=0.96;術(shù)后 72 h:WMD= -0.01,95%CI-0.12~0.11,P=0.93;綜合效應(yīng):WMD=0.00,95%CI-0.08 ~0.08,P=0.98[17,21-22,24]。見圖5。
圖5 試驗(yàn)組和對(duì)照組外周血術(shù)后CD4+/CD8+比較的Meta分析
傳統(tǒng)的開放性甲狀腺手術(shù)是甲狀腺外科疾病的主要治療方式,該手術(shù)方法安全,效果優(yōu)良,但會(huì)在頸前留下明顯的手術(shù)瘢痕,影響美觀。隨著內(nèi)鏡技術(shù)日臻成熟及手術(shù)器械的不斷改進(jìn)[2-3,5],各種手術(shù)入路的內(nèi)鏡下甲狀腺切除術(shù)在全世界范圍內(nèi)迅速開展和廣泛應(yīng)用[4-7]。但內(nèi)鏡下甲狀腺切除術(shù)是否為微創(chuàng)手術(shù)、是否值得臨床推廣尚有爭(zhēng)議。有的臨床研究表明,雖然內(nèi)鏡下甲狀腺切除術(shù)有著較好的美容效果,但其手術(shù)路徑長(zhǎng)、分離范圍廣、操作時(shí)間長(zhǎng),可使患者有較大的應(yīng)激反應(yīng)和手術(shù)創(chuàng)傷,較傳統(tǒng)的開放性甲狀腺切除術(shù)對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)有抑制作用,創(chuàng)傷較大,僅屬美容手術(shù),非微創(chuàng)手術(shù)[21,24];有的臨床研究表明,內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與傳統(tǒng)的手術(shù)相比美容效果好,雖未達(dá)到微創(chuàng)的標(biāo)準(zhǔn),但并不增加對(duì)機(jī)體的創(chuàng)傷,具有安全可行性[17-18,20,23,25];也有臨床研究表明,內(nèi)鏡下甲狀腺切除術(shù)與常規(guī)手術(shù)相比,內(nèi)鏡下手術(shù)引起的創(chuàng)傷應(yīng)激導(dǎo)致的免疫抑制作用更小,更有利于患者術(shù)后早期免疫功能恢復(fù)[19,21-22,24,26]。雖然免疫系統(tǒng)創(chuàng)傷性抑制的病理生理學(xué)機(jī)制尚未完全闡明,但實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明手術(shù)創(chuàng)傷可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),手術(shù)創(chuàng)傷即是應(yīng)激源[27],機(jī)體接受手術(shù)后其應(yīng)激反應(yīng)程度與手術(shù)創(chuàng)傷大小呈正相關(guān),術(shù)后外周血細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞的水平與手術(shù)創(chuàng)傷程度具有較好相關(guān)性[28]。本研究通過圍手術(shù)期細(xì)胞因子(IL-6、TNF-α濃度)、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)的變化,作為反映圍手術(shù)期手術(shù)創(chuàng)傷程度的指標(biāo),比較和評(píng)價(jià)內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與開放性甲狀腺手術(shù)對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能影響的差異。
3.1 IL-6 IL-6是機(jī)體在手術(shù)創(chuàng)傷刺激下,由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等分泌,其生物學(xué)效應(yīng)主要是誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞抗體的產(chǎn)生,是反映組織損傷早期靈敏的標(biāo)志物和介導(dǎo)物[18-19,23]。IL-6可作用于機(jī)體多種靶細(xì)胞,不僅是組織損傷的重要標(biāo)志物,而且在損傷后機(jī)體的急性時(shí)相反應(yīng)中起著重要的作用。IL-6還是介導(dǎo)手術(shù)創(chuàng)傷及應(yīng)激的重要炎癥介質(zhì),手術(shù)創(chuàng)傷可直接或間接地引起IL-6合成及釋放增加[29]。IL-6的升高與手術(shù)刺激、組織損傷程度及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。IL-6水平升高較并發(fā)癥出現(xiàn)早12~48 h,手術(shù)前后檢測(cè)血清IL-6水平有助于判斷手術(shù)應(yīng)激程度及預(yù)示并發(fā)癥的發(fā)生。從納入研究資料中可以看出,試驗(yàn)組與對(duì)照組術(shù)后患者的外周血IL-6水平顯著升高,血清IL-6均在術(shù)后24 h達(dá)到高峰。本研究通過Meta分析,表明試驗(yàn)組與對(duì)照組外周血IL-6濃度在術(shù)后24 h(P=0.15)、48 h(P=0.19)及72 h(P=0.30)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[19,22,23]。因此,可以認(rèn)為內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與傳統(tǒng)的開放性甲狀腺手術(shù)相比在早期手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)機(jī)體免疫功能的影響無(wú)差異。
3.2 TNF-α TNF-α是由活化單核巨噬系統(tǒng)細(xì)胞產(chǎn)生、活性作用廣泛的細(xì)胞因子,手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激可直接或間接地引起TNF-α合成及釋放增加[30-31],增強(qiáng)吞噬作用,引起超氧化物大量釋放,其升高的主要機(jī)制與單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞過多地刺激機(jī)體有關(guān)。TNF-α大量產(chǎn)生并進(jìn)入血液可以引起全身性反應(yīng),如作為內(nèi)源性致熱原引起機(jī)體發(fā)熱[32];作用于單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,刺激IL-I和IL-6的分泌;作用于肝細(xì)胞,增加肝臟急性期蛋白的合成等;也可以直接刺激下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱。創(chuàng)傷后早期TNF-α的產(chǎn)生可作為組織損傷及細(xì)胞介導(dǎo)免疫病理反應(yīng)的主要效應(yīng)物質(zhì),是反應(yīng)手術(shù)創(chuàng)傷及急性應(yīng)激的重要指標(biāo)[33-34]。本研究通過Meta分析,表明試驗(yàn)組與對(duì)照組外周血TNF-α濃度在術(shù)后24 h(P=0.46)與72 h(P=0.36)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[19,22]。因此,可以認(rèn)為內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與傳統(tǒng)的開放性甲狀腺手術(shù)相比在手術(shù)創(chuàng)傷及急性應(yīng)激方面對(duì)機(jī)體免疫功能的影響無(wú)差異。
3.3 CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞 手術(shù)創(chuàng)傷后機(jī)體產(chǎn)生可逆的特異性免疫功能改變,主要表現(xiàn)在細(xì)胞免疫功能的損害,以T淋巴細(xì)胞改變?yōu)橹鱗35]。T淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,細(xì)胞免疫中成熟T細(xì)胞按CD分子表型的不同,可分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞是輔助性和誘導(dǎo)性T細(xì)胞[36-37],具有輔助功能且是T細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)的協(xié)同受體,活化后可釋放大量細(xì)胞因子,增強(qiáng)抗瘤效應(yīng);CD8+T細(xì)胞是細(xì)胞毒和抑制性T細(xì)胞,并有清除病毒和黏附功能。正常情況下,CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+值在正常范圍內(nèi),CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞兩者處于動(dòng)態(tài)平衡及相互反饋調(diào)節(jié)狀態(tài),它們的改變代表機(jī)體免疫功能的改變[38]。手術(shù)創(chuàng)傷引起的機(jī)體免疫功能改變常致T淋巴細(xì)胞及其亞群改變,T淋巴細(xì)胞總數(shù)減少,CD4+/CD8+改變,且T淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原、抗原誘導(dǎo)的增殖反應(yīng)能力降低,降低程度和持續(xù)時(shí)間與創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[39]。從納入研究資料中可以看出,試驗(yàn)組與對(duì)照組術(shù)后患者的外周血CD3+T細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞水平在術(shù)后72 h顯著上升;此外,CD4+/CD8+在術(shù)后72 h有所上升。本研究通過Meta分析,表明試驗(yàn)組與對(duì)照組術(shù)后外周血CD3+T細(xì)胞水平在術(shù)后24 h(P=0.14)及術(shù)后72 h(P=0.41)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[17,20-22];CD4+T 細(xì)胞水平在術(shù)后24 h(P=0.32)及術(shù)后72 h(P=0.38)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;CD4+/CD8+水平在術(shù)后24 h(P=0.96)及術(shù)后72 h(P=0.93)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[17,21-22,24]。因此,可以認(rèn)為內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與傳統(tǒng)的開放性甲狀腺手術(shù)相比在手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能方面的影響無(wú)差異。
基于本研究Meta分析的結(jié)果,從循證醫(yī)學(xué)角度分析,認(rèn)為內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與傳統(tǒng)的開放性甲狀腺手術(shù)相比,術(shù)后既沒有引起機(jī)體免疫增強(qiáng),也沒有造成免疫抑制;雖尚未達(dá)到微創(chuàng)的標(biāo)準(zhǔn),但這種內(nèi)鏡手術(shù)并未增加對(duì)機(jī)體的創(chuàng)傷,安全可行,美容效果好,具有較好的臨床推廣價(jià)值。鑒于目前的證據(jù)是基于無(wú)胸骨后甲狀腺腫手術(shù)和沒有頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)基礎(chǔ)上而得出的,本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果并不適用于胸骨后和頸部淋巴清掃甲狀腺手術(shù)情況。但是本研究納入的所有RCT質(zhì)量均較低,且缺乏多中心、大樣本的RCT,因此應(yīng)開展更多高質(zhì)量、大樣本的RCT研究對(duì)此問題進(jìn)行深入研究。建議臨床醫(yī)師結(jié)合臨床實(shí)踐慎重應(yīng)用,同時(shí)建議臨床專家進(jìn)一步就本問題進(jìn)行更加深入的研究。
此外,我們?cè)诩{入研究文獻(xiàn)時(shí)發(fā)現(xiàn),大量研究只針對(duì)某一項(xiàng)或幾項(xiàng)臨床指標(biāo)進(jìn)行分析,缺乏系統(tǒng)性、標(biāo)準(zhǔn)性,且其樣本量較小,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)欠妥當(dāng)。今后尚需開展多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),也需對(duì)監(jiān)測(cè)時(shí)間、免疫狀態(tài)評(píng)定及應(yīng)激反應(yīng)等客觀指標(biāo)應(yīng)通過臨床研究建立統(tǒng)一的評(píng)分體系,從而進(jìn)一步指導(dǎo)臨床研究。
[1]Gagner M.Endoscopicsubtotalparathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism[J].Br J Surg,1996,83(6):875.
[2]Hüscher CS,Chiodini S,Napolitano C,et al.Endoscopic right thyroid lobectomy[J].Surg Endosc,1997,11(8):877.
[3]Bellantone R,Lombardi CP,Raffaelli M,et al.Minimally invasive,totally gasless video-assisted thyroid lobectomy[J].Am J Surg,1999,177(4):342-343.
[4]Kitano H,F(xiàn)ujimura M,Kinoshita T,et al.Endoscopic thyroid resection using cutaneous elevation in lieu of insuflation[J].Surg Endosc,2002,16(1):88-91.
[5]Cho YU,Park IJ,Choi KH,et al.Gasless endoscopic thyroidectomy via an anterior chest wall approach using a flap-lifting system[J].Yonsei Med J,2007,48(3):480-487.
[6]Ikeda Y,Takami H,Sasaki Y,et al.Clinical benefits in endoscopic thyroidectomy by the axillary approach[J].J Am Coll Surg,2003,196(2):189-195.
[7]Ohgami M,Ishii S,Arisawa Y,et al.Scarless endoscopic thyroidectomy:breast approach for better cosmesis[J].Surg Laparosc Endosc Percutan Tech,2000,10(1):1-4.
[8]Takami H,Ikeda Y.Minimally invasive thyroidectomy[J].ANZ J Surg,2002,72(11):841-842.
[9]Lang BH,Chow MP.A comparison of surgical outcomes between endoscopic and robotically assisted thyroidectomy:the authors'initial experience[J].Surg Endosc,2011,25(5):1617-1623.
[10]Shimazu K,Shiba E,Tamaki Y,et al.Endoscopic thyroid surgery through the axillo-bilateral-breast approach[J].Surg Laparosc Endosc Percutan Tech,2003,13(3):196-201.
[11]Mourad M,Saab N,Malaise J,et al.Minimally invasive video-assisted approach for partial and total thyroidectomy:initial experience[J].Surg Endosc,2001,15(10):1108-1111.
[12]Defechereux T,Rinken F,Maweja S,et al.Evaluation of the ultrasonic dissector in thyroid surgery.A prospective randomised study[J].Acta Chir Belg,2003,103(3):274-277.
[13]Siperstein AE,Berber E,Morkoyun E.The use of the harmonic scalpel vs conventional knot tying for vessel ligation in thyroid surgery[J].Arch Surg,2002,137(2):137-142.
[14]Miccoli P,Berti P,Raffaelli M,et al.Comparison between minimally invasive video-assisted thyroidectomy and conventional thyroidectomy:a prospective randomised study[J].Surgery,2001,130(6):1039-1043.
[15]Bellantone R,Lombardi CP,Bossola M,et al.Video-assisted vs conventional thyroid lobectomy:a randomized trial[J].Arch Surg,2002,137(3):301-304.
[16]Duh QY.Presidential address:minimally invasive endocrine surgery-standard of treatment or hype[J]?Surgery,2003,134(6):849-857.
[17]吳東波.乳暈入路腔鏡甲狀腺手術(shù)對(duì)機(jī)體免疫功能影響的臨床研究[D].廣東:暨南大學(xué),2004.
[18]Lombardi CP,Raffaelli M,Princi P,et al.Safety of videoassisted thyroidectomy versus conventional surgery[J].Head Neck,2005,27(1):58-64.
[19]彭雪梅,李雅蘭,王存川,等.不同甲狀腺手術(shù)方式下圍手術(shù)期細(xì)胞因子及應(yīng)激指標(biāo)的改變[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(18):2119-2121.
[20]汪令成.腔鏡與開放甲狀腺手術(shù)對(duì)患者細(xì)胞免疫功能及應(yīng)激反應(yīng)的影響[D].南昌:南昌大學(xué),2007.
[21]江道振,單成祥,周琳,等.甲狀腺腔鏡術(shù)式與常規(guī)術(shù)式對(duì)人體細(xì)胞免疫影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].腹腔鏡外科雜志,2009,14(3):171-173.
[22]于金玲,任建強(qiáng),周予民,等.經(jīng)胸壁入路內(nèi)鏡甲狀腺切除術(shù)與開放甲狀腺切除術(shù)圍手術(shù)期創(chuàng)傷因素的對(duì)比研究[J].腹腔鏡外科雜志,2010,15(1):27-30.
[23]盧星,黃曉明,孫偉,等.經(jīng)胸前入路無(wú)注氣內(nèi)鏡下甲狀腺手術(shù)與傳統(tǒng)手術(shù)創(chuàng)傷比較的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華耳鼻喉頭頸外科雜志,2010,45(11):895-898.
[24]史曉輝,江道振,仇明.胸前壁徑路內(nèi)鏡甲狀腺手術(shù)對(duì)患者機(jī)體免疫功能的影響[J].腹腔鏡外科雜志,2010,15(7):509-512.
[25]Shimizu K,Akira S,Jasmi AY,et al.Video-assisted neck surgery:endoscopic resection of thyroid tumors with a very minimal neck wound[J].J Am Coll Surg,1999,188(6):697-703.
[26]Reiner SL.Development in motion:helper T cells at work[J].Cell,2007,129(1):33-36.
[27]Menger MD,Vollmar B.Surgical trauma:hyperinflammation versus immunosuppression[J]?Langenbecks Arch Surg,2004,389(6):475-484.
[28]Wichmann MW,Hüttl TP,Winter H,et al.Immunological effects of laparoscopic vs open colorectal surgery:a prospcetive clinical study[J].Arch Surg,2005,140(7):692-697.
[29]Kristiansson M,Saraste L,Soop M,et al.Diminished interleukin-6 and C-reactive protein responses to laparoscopic versus open cholecystectomy[J].Acta Anaesthesiol Scand,1999,43(2):146-152.
[30]Jaberansari MT,Róth E,Gál I,et al.Inflammatory mediators and surgical trauma regarding laparoscopic access:acute phase response[J].Acta Chir Hung,1997,36(1/4):138-140.
[31]Schietroma M,Rossi M,F(xiàn)raioli F,et al.Inflammatory markers after laparoscopy versus laparotomy cholecystectomy[J].Ann Ital Chir,2001,72(4):477-482.
[32]Jurczok A,Zacharias M,Wagner S,et al.Prospective nonrandomized evaluation of four mediators of the systemic response after extraperitoneal laparoscopic and open retropubic radical prostatectomy[J].BJU Int,2007,99(6):1461-1466.
[33]Karanikas G,John P,Wahl K,et al.T-lymphocyte cytokine production patterns in nonimmune severe hypothyroid state and after thyroid hormone replacement therapy[J].Thyroid,2004,14(7):488-492.
[34]O'Mahony JB,Wood JJ,Rodrick ML,et al.Changes in T lymphocyte subsets following injury.Assessment by flow cytometry and relationship to sepsis[J].Ann Surg,1985,202(5):580-586.
[35]Hu JK,Zhou ZG,Chen ZX,et al.Comparative evaluation of immune response after laparoscopical and open total mesorectal excisions with anal sphincter preservation in patients with rectal cancer[J].World J Gastroenterol,2003,9(12):2690-2694.
[36]Chan AC,Iwashima M,Turck CW,et al.ZAP-70:a 70 kd protein-tyrosine kinase that associates with the TCR zeta chain[J].Cell,1992,71(4):649-662.
[37]Zhang N,Liu H,Zhang Z,et al.The difference of the impacts of surgical approaches on cellular immunity in patients with uterine malignancies:a comparative study of laparoscopy and laparotomy surgery[J].Gynecol Obstet Invest,2011,71(3):177-182.
[38]Ishikawa M,Nishioka M,Hanaki N,et al.Perioperative immune responses in cancer patients undergoing digestive surgeries[J].World J Surg Oncol,2009,7:7.
[39]O'Garra A.Cytokines induce the development of functionally heterogeneous T helper cell subsets[J].Immunity,1998,8(3):275-283.