高 勇 郭志強(qiáng)

山西省汾陽(yáng)醫(yī)院麻醉科，山西 汾陽(yáng) 032200

瑞芬太尼作為新型止痛藥，是一種特異性的μ受體激動(dòng)劑，脂溶性高，與μ受體結(jié)合力強(qiáng)，與κ、δ受體結(jié)合力弱，具有良好的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，目前已經(jīng)在產(chǎn)科麻醉中有較多應(yīng)用［1]。但瑞芬太尼對(duì)子代的影響則鮮有報(bào)道，因此筆者在受孕大鼠應(yīng)用瑞芬太尼后對(duì)新生小鼠運(yùn)動(dòng)感覺(jué)學(xué)習(xí)功能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以期對(duì)臨床應(yīng)用瑞芬太尼提供一定的幫助。

1 材料與方法

1.1 妊娠SD大鼠30只，由山西醫(yī)科大學(xué)汾陽(yáng)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心提供，體重200～250g，屏障環(huán)境下飼養(yǎng)，30只妊娠SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組 (A組)、孕中期使用組孕 (10～13天)(B組)、孕晚期使用組 (C組)，每組各10只，分娩后每組取子鼠20只。瑞芬太尼注射液 (批號(hào)：1101232，湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司)。Y型迷宮 (MG-3型，江蘇張家港生物醫(yī)學(xué)儀器廠)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 A組觀察妊娠至分娩。B組在妊娠中期(妊10～13天)經(jīng)尾靜脈注射瑞芬太尼1μg/kg· min，共4分鐘。清醒后觀察至分娩。C組于妊娠晚期 (妊19～21天)經(jīng)尾靜脈注射舒芬太尼1μg/kg/min，共4分鐘。清醒后觀察至分娩。分娩后各組動(dòng)物于常溫下和母鼠同籠飼養(yǎng)，自由進(jìn)食飲水。各組大鼠在21日齡斷母乳飼養(yǎng)。隨機(jī)留取每只母鼠的兩只子鼠 (每組20只子鼠)繼續(xù)屏障環(huán)境下飼養(yǎng)。

1.2.1 感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能測(cè)試 當(dāng)新生大鼠長(zhǎng)到6周齡時(shí)，采用握力實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)桿實(shí)驗(yàn)對(duì)各組新生大鼠的肌力和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力進(jìn)行測(cè)試。

1.2.1.1 握力試驗(yàn) (Grip Traction test) 將大鼠放置在一根懸空的 (高度50 cm)水平不銹鋼條 (直徑為0.15 cm)上，大鼠將會(huì)用四只爪子抓緊鋼條，記錄大鼠由放置到掉下來(lái)的時(shí)間 (s)。最長(zhǎng)記錄時(shí)間為300 S，每只動(dòng)物非連續(xù)測(cè)試5次，1次/d，取其平均值作為該大鼠的最后成績(jī)。

1.2.1.2 轉(zhuǎn)桿試驗(yàn) (Rota Rod test) 將大鼠放置在水平高度為50cm，直徑為6 cm的轉(zhuǎn)桿上，轉(zhuǎn)桿以勻速轉(zhuǎn)動(dòng) (15 r/min)，記錄大鼠由放置到掉下來(lái)的時(shí)間 (s)。最長(zhǎng)記錄時(shí)間為300 S，每只動(dòng)物非連續(xù)測(cè)試5次，1次/d。

1.2.3 大鼠學(xué)習(xí)記憶功能測(cè)試 當(dāng)大鼠長(zhǎng)到8周齡時(shí)對(duì)大鼠進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶功能測(cè)試。測(cè)試在安靜的暗室中進(jìn)行，測(cè)試時(shí)間選擇下午2點(diǎn)至5點(diǎn)。進(jìn)行學(xué)習(xí)測(cè)試時(shí)先將大鼠放入迷宮中適應(yīng)5 min，然后才開始正式實(shí)驗(yàn)。刺激電壓以讓動(dòng)物剛好跑動(dòng)的強(qiáng)度為該動(dòng)物行為訓(xùn)練過(guò)程中的固定強(qiáng)度，延時(shí)5 S，按Ⅰ-Ⅱ-Ⅲ-Ⅰ臂輪流作為安全區(qū)。大鼠受電擊后逃到安全區(qū)后，燈光繼續(xù)作用15 S，熄燈后結(jié)束一次測(cè)試，大鼠所在支臂就作為下一次測(cè)試的起點(diǎn)，休息40 S后再予以第2次測(cè)試，依次重復(fù)，以連續(xù)10次中有9次或以上正確反應(yīng) (正確反應(yīng)率≥90%)定為學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)試至達(dá)連續(xù)9/lO標(biāo)準(zhǔn)為止。觀察總反應(yīng)時(shí)間 (Total Reac—tion Time，TRT)以及達(dá)標(biāo)所需的學(xué)習(xí)次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件分析，建立SPSS數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05，則認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1.1 握力試驗(yàn)結(jié)果顯示，三組之間兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠的抓握時(shí)間 (±SD)

表1 各組大鼠的抓握時(shí)間 (±SD)

A、B組比較P＞0.05，B、C組比較 P＞0.05，A、C組比較 P＞0.05

組別 例數(shù) (子鼠) 抓握時(shí)間 (min)A組 (對(duì)照組)20 224.17 ±26.54 20 217.85 ±31.22 B 組 (孕中期使用組) 20 186.33±27.81 C組 (孕晚期使用組)

2.1.2 轉(zhuǎn)桿試驗(yàn)結(jié)果顯示，三組之間兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表2。

表2 各組大鼠在轉(zhuǎn)桿的停留時(shí)間 (±SD)

表2 各組大鼠在轉(zhuǎn)桿的停留時(shí)間 (±SD)

組別 例數(shù) (子鼠) 停留時(shí)間 (min)A組 (對(duì)照組)20 179.17 ±15.79 B 組 (孕中期使用組) 20 152.21±18.63 C組 (孕晚期使用組)20 161.23 ±19.22

2.1.3 大鼠學(xué)習(xí)記憶功能測(cè)試的迷宮測(cè)試，三組之間兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表3。

表3 各組大鼠的學(xué)習(xí)次數(shù)和TRT(±SD)

表3 各組大鼠的學(xué)習(xí)次數(shù)和TRT(±SD)

A、B組比較 P＞0.05，B、C組比較 P＞0.05，A、C組比較P＞0.05

組別 例數(shù) (子鼠) 學(xué)習(xí)次數(shù) TRT(min)A組 (對(duì)照組)20 25.25 ±5.20 31.46 ±8.12 B 組 (孕中期使用組) 20 28.75 ±7.10 35.27 ±7.95 C組 (孕晚期使用組)20 26.40 ±6.25 30.48 ±6.21

3 討論

在分娩鎮(zhèn)痛、剖宮產(chǎn)麻醉、胎兒宮內(nèi)手術(shù)以及其他妊娠期內(nèi)的非產(chǎn)科手術(shù)中，麻醉的實(shí)行和各種麻醉鎮(zhèn)痛類藥物的合理使用是手術(shù)順利安全進(jìn)行必不可少的重要前提。理想的麻醉藥物既要有良好的麻醉鎮(zhèn)痛作用，又要對(duì)母兒無(wú)明顯影響，尤其是對(duì)子代的遠(yuǎn)期高級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)功能無(wú)明顯影響。阿片類藥物廣泛應(yīng)用于分娩鎮(zhèn)痛、剖宮產(chǎn)麻醉。在硬膜外分娩鎮(zhèn)痛中加入阿片類藥物可以減少局麻藥的應(yīng)用，改善鎮(zhèn)痛效果，延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間，應(yīng)用于剖宮產(chǎn)和妊娠期非產(chǎn)科手術(shù)麻醉中能減少應(yīng)激使血流動(dòng)力學(xué)更加平穩(wěn)，增加母兒的安全性［2]。近年來(lái)，不少學(xué)者對(duì)瑞芬太尼進(jìn)行了進(jìn)一步研究，Missant等［3]將瑞芬太尼0.1μg/kg/min 應(yīng)用于腰硬聯(lián)合麻醉下行胎兒鏡手術(shù)，發(fā)現(xiàn)母體的呼吸頻率雖然減少，但血氧飽和度正常，胎兒狀態(tài)良好。但在其他研究中，對(duì)子代的運(yùn)動(dòng)感覺(jué)和學(xué)習(xí)方面的研究較少。本實(shí)驗(yàn)中，在大鼠母體妊娠中期和妊娠晚期使用瑞芬太尼后，子代的抓握時(shí)間，轉(zhuǎn)杠停留時(shí)間三組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;大鼠學(xué)習(xí)記憶試驗(yàn)中，學(xué)習(xí)次數(shù)以及總反應(yīng)時(shí)間 (Total Reac—tion Time，TRT)三組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本實(shí)驗(yàn)表明在大鼠孕中期和孕晚期使用瑞芬太尼后，對(duì)于子代神經(jīng)系統(tǒng)的高級(jí)功能，如運(yùn)動(dòng)感覺(jué)學(xué)習(xí)記憶方面均無(wú)明顯影響。Evron等［4]也曾報(bào)道瑞芬太尼可以通過(guò)胎盤，但能被胎兒血和組織中的非特異性酯酶快速代謝和重新分布，清除迅速，因此對(duì)胎兒影響較小。綜合相關(guān)報(bào)道表明瑞芬太尼在產(chǎn)科麻醉和鎮(zhèn)痛會(huì)有廣泛的使用前景。不過(guò)我們也發(fā)現(xiàn)，三組實(shí)驗(yàn)中雖然數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是抓握時(shí)間，轉(zhuǎn)杠停留時(shí)間，學(xué)習(xí)次數(shù)以及總反應(yīng)時(shí)間中，孕中期使用組較孕晚期組均略有差距，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。我們?cè)谝院蟮难芯恐袦?zhǔn)備進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和增加試驗(yàn)方法來(lái)獲得更多的驗(yàn)證，為更安全有效地使用瑞芬太尼提供更多的證據(jù)。

［1]張潔，周仁龍，王珊娟.瑞芬太尼在產(chǎn)科麻醉中的應(yīng)用［J].上海醫(yī)學(xué)，2011，34(8)：638-639.

［2]Dresner MR，F(xiàn)reeman JM.Anesthesia for caesarean section［J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.2001，15(1)：127-143.

［3]Missant C，Van Schoubroeck D，Deperest J，et al.Remifentanil for foetal immobilization and maternal sedation during endoscopic treatment of twin-to-twin transfusion syndrome：a preliminary dose-finding study［J].Acta Anaesthesiol Bleg.2004，55(3)：239.

［4]Evron S，Glezerman M，Sadan O，et al.Remifentanil：a novel systemic analgesic for labor pain ［J].Anesth Analg.2005，100(1)：233-238.