段海洋 張忠群

1.河南省駐馬店市中醫(yī)院藥劑科，河南駐馬店 463000；2.河南省駐馬店市中醫(yī)院骨病、風(fēng)濕病區(qū)，河南駐馬店 463000

痹痛寧丸和熱痹丸的制備及臨床應(yīng)用

段海洋1張忠群2

1.河南省駐馬店市中醫(yī)院藥劑科，河南駐馬店 463000；2.河南省駐馬店市中醫(yī)院骨病、風(fēng)濕病區(qū)，河南駐馬店 463000

目的探討痹痛寧丸和熱痹丸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。 方法 選擇門診和住院患者120例，隨機(jī)按2∶1分為兩組，其中治療組80例，對(duì)照組40例。治療組按辨證分型分為風(fēng)寒濕痹型和風(fēng)濕熱痹型兩組，給予自制的痹痛寧丸和熱痹丸治療；對(duì)照組按常規(guī)劑量給予抗風(fēng)濕病類藥物（糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤和非甾體抗炎藥）治療，半年后按照療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 治療組總有效率為94.1%，對(duì)照組總有效率為63.3%，兩組比較治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）；治療組患者均能耐受治療，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 痹痛寧丸和熱痹丸用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎能較好的緩解和減輕癥狀，并且能有效延緩病情發(fā)展，毒副作用小，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

痹痛寧丸；熱痹丸；制備；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是骨病、風(fēng)濕病科常見多發(fā)病，如不及時(shí)有效的治療，會(huì)嚴(yán)重影響患者的工作和生活。2008年1月～2010年12月，筆者運(yùn)用自擬痹痛寧丸和熱痹丸辨證治療RA 68例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，共納入門診和住院患者120例，隨機(jī)按2∶1分為兩組，其中治療組80例，對(duì)照組40例。服藥治療半年后進(jìn)行療效評(píng)級(jí)分析時(shí)，治療組剔除失落12例，余68例，其中男21例，女47例；年齡23～65歲，平均（42.61±7.24）歲；病程8個(gè)月～23年，平均（5.60±4.69）年；關(guān)節(jié)功能分級(jí)：Ⅳ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)43例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅰ級(jí)1例；病情分期：Ⅳ期5例，Ⅲ期22例，Ⅱ期37例，Ⅰ期4例。對(duì)照組剔除失落10例，余30例，其中男9例，女21例，年齡21～63歲，平均（43.44±6.57）歲，病程10個(gè)月～21年，平均（4.82±3.58）年；關(guān)節(jié)功能分級(jí)：Ⅳ級(jí)3例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)7例，Ⅰ級(jí)1例；病情分期：Ⅳ期3例，Ⅲ期11例，Ⅱ期14例，Ⅰ期2例。兩組病例在性別、年齡及病程病情輕重方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 處方與制備

1.2.1 痹痛寧丸 木瓜15 g，當(dāng)歸15 g，雞血藤15 g，秦艽15 g，蠶砂 12 g，萆薢 12 g，桂枝 9 g，炮附子 6 g，姜黃 12 g，全蝎 9 g，蜈蚣 2 g，制乳香 9 g，制沒藥 9 g，桑枝 15 g，苡米30 g，威靈仙15 g，五加皮15 g，制馬錢子3 g。制備：雞血藤、萆薢、桑枝、三味藥加水浸泡30 min，水煎兩次，第1次1 h，第2次40 min，合并兩次煎液，濃縮至500 mL備用。余藥烘干、粉碎、混勻，藥汁、水共泛為丸，干燥，選丸，打光，質(zhì)量檢查，分裝。

1.2.2 熱痹丸 連翹15 g，當(dāng)歸15 g，苡米18 g，半夏9 g，防己12 g，滑石 15 g，黃芩 12 g，忍冬藤 20 g，秦艽 15 g，海桐皮 15 g，防風(fēng)12 g，地龍15 g，土鱉蟲10 g，甘草6 g。制備：防己、忍冬藤、海桐皮三味藥加水浸泡30 min，水煎兩次，第1次1 h，第2次40 min，合并兩次煎液，濃縮至500 mL備用。余藥烘干、粉碎、混勻，藥汁、水共泛為丸，干燥，選丸，打光，質(zhì)量檢查，分裝。

1.3 質(zhì)量控制

1.3.1 形狀 痹痛寧丸為棕褐色的水丸，氣腥，味微苦；熱痹丸為黃棕色的水丸，氣腥，味微苦。

1.3.2 鑒別 痹痛寧丸：取本品15 g，研細(xì)，加三氯甲烷50 mL，超聲處理30 min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?三氯甲烷（1∶3）混合溶液2 mL使溶解，作為供試品溶液。另取木瓜對(duì)照藥材1 g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取熊果酸對(duì)照品，加甲醇制成每1 毫升含0.5 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄VIB）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液1～2 μL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-丙酮-甲酸（6∶0.5∶1∶0.1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光和紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)和熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)和橙黃色熒光斑點(diǎn)。

熱痹丸：取本品12 g，研細(xì)，加石油醚（30～60℃）60 mL，密塞，超聲處理15 min，濾過，棄去石油醚液。殘?jiān)鼡]干石油醚，加甲醇60 mL，密塞，超聲處理20 min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為供試品溶液。另取連翹對(duì)照藥材1 g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取連翹苷對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL含0.25 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄VIB）試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各3μL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（8∶1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

1.3.3 檢查 痹痛寧丸及熱痹丸均應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定（中國藥典2010年版一部附錄IA）。

1.3.4 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 痹痛寧丸、熱痹丸各取6批，室溫放置18個(gè)月，每月抽樣觀察，其性狀、鑒別等均無變化。

1.4 治療方法

治療組所有病例全部停用其他藥物及治療方法并經(jīng)過洗脫期，其中10例原來應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者，采用遞減劑量的方法逐漸減量以至停藥，時(shí)間為2個(gè)月，然后納入觀察病例。治療組按辨證分型分為風(fēng)寒濕痹型（證見肢體關(guān)節(jié)疼痛，或游走不定，或沉重麻木，或得溫則減，活動(dòng)不便，苔白、脈弦緊或濡緩）和風(fēng)濕熱痹型（證見關(guān)節(jié)熱痛或紅腫，得冷稍舒，伴口渴心煩，舌紅苔黃燥，脈滑數(shù)）兩組[1]，給予自制的痹痛寧丸和熱痹丸口服治療，每次6 g，每日3次，連服2個(gè)月為1個(gè)療程，連服半年。對(duì)照組按常規(guī)劑量給予抗風(fēng)濕病類藥物（糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤和非甾體抗炎藥）治療，療程同治療組，用藥半年后觀察評(píng)價(jià)兩組癥狀、舌脈及ESR、CRP及X線的變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：關(guān)節(jié)疼痛及晨僵消失，關(guān)節(jié)無腫脹，ESR、CRP正常，RF轉(zhuǎn)陰或滴度下降＞2個(gè)倍數(shù)級(jí)，雙手腕關(guān)節(jié)X線檢查與治療前對(duì)比無進(jìn)展；有效：關(guān)節(jié)疼痛減輕，晨僵時(shí)間縮短＞50%，ESR、CRP下降，RF滴度降低，腕關(guān)節(jié)X線檢查病情進(jìn)展，與治療前不超過一期；無效：癥狀體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后無改善或惡化?？傆行剩斤@效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療組總有效率為94.1%，對(duì)照組總有效率為63.3%，治療組療效明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表 1 兩組治療后療效比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

治療組服藥后有10例出現(xiàn)腹脹，食欲不振，惡心欲吐等，均發(fā)生在服藥的前幾天，未做特殊治療后逐漸緩解，未影響繼續(xù)治療，服藥前后心律、血壓未發(fā)現(xiàn)異常變化。對(duì)照組的患者則大部分出現(xiàn)輕度不一，服用皮質(zhì)激素，慢作用藥和非甾體抗炎類藥的常見的毒副作用。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病，屬于中醫(yī)的“頑痹”“尪痹”范疇，多由于正氣不足，營衛(wèi)失調(diào)或因先天稟賦不足，御邪能力下降，復(fù)因感受風(fēng)寒濕熱之邪客于經(jīng)脈，氣血受阻，導(dǎo)致肌肉、筋骨關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛麻木，重者屈伸不利，或關(guān)節(jié)腫大灼熱、僵硬、強(qiáng)直、畸形、活動(dòng)受限。目前治療RA的西藥，雖有一定的緩解作用，但由于毒副作用較大，患者難于長(zhǎng)期接受治療。筆者根據(jù)中醫(yī)辨證施治的理論，區(qū)別患者癥狀及舌脈的不同，分別運(yùn)用痹痛寧丸和熱痹丸治療，效果較滿意且毒副作用小，深受患者的歡迎和認(rèn)可。其主要藥物：木瓜味酸入肝，善舒筋活絡(luò)，且能去濕除痹尤為濕痹，筋脈拘攣要藥，當(dāng)歸活血養(yǎng)血，有抑制抗體的作用；五加皮強(qiáng)壯筋骨，祛風(fēng)除濕，有調(diào)節(jié)免疫功能和抗炎作用；桂枝發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈有解熱和抑制補(bǔ)體活性的功能；全蝎、蜈蚣均有祛風(fēng)解痙止痛作用，全蝎主要含有蝎毒為類似神經(jīng)毒的蛋白質(zhì)，蜈蚣主要含組織胺物質(zhì)及溶血性蛋白質(zhì)，以上物質(zhì)都有擴(kuò)張血管、抗凝集作用，可干擾RA的自身免疫過程；地龍、制乳香、制沒藥有較好的祛風(fēng)濕抗炎止痛作用；附子無論對(duì)急慢性炎癥，還是對(duì)免疫性炎癥都顯示出明顯的抗炎作用[2-3]。連翹味苦性微寒，善消腫散結(jié)，防風(fēng)祛風(fēng)勝濕止痛，有明顯的解熱和抗炎鎮(zhèn)痛作用，秦艽含有生物堿、秦艽堿乙、丙等，能減輕關(guān)節(jié)腫痛。筆者通過對(duì)68例RA患者半年的觀察，認(rèn)為痹痛寧丸和熱痹丸都能較好的緩解和減輕癥狀，并且能有效抑制和延緩病情發(fā)展，且毒副作用小，有廣闊的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]張伯臾.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1985：266-267.

[2]鄭筱萸.中藥（新藥）臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國中醫(yī)藥科技出版社，2002：115-220.

[3]張安林，顧寶新，董明，等.痹得治片治療RA臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病雜志，1993，2（4）：221.

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