高淑林 王浩

手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，國內(nèi)引起手足口病的病原體主要是腸道病毒71型(EV71)，近年手足口病發(fā)病率有上升趨勢，且重癥病例亦明顯增多，其疫苗尚在研究之中。雖然EV71病毒導(dǎo)致重癥手足口病感染的發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚，但已有報(bào)道手足口病患兒免疫系統(tǒng)發(fā)生了復(fù)雜的變化［1，2］。2009年7月至2010年9月，我科以免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德輔助治療重癥小兒手足口病，并觀察其對患兒免疫功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響及臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2009年5月至2010年3月兒科住院及門診收治的重癥手足口病患兒62例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組32例，男18例，女14例;年齡10個月～6歲，平均年齡(2.4±0.9)歲。對照組30例，男16例，女14例;年齡9個月～6歲，平均年齡(2.4±0.7)歲。2組在性別、年齡、病情方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。另選擇我院門診體檢健康嬰幼兒30例作為正常組，男15例，女15例;年齡8個月～6歲，平均年齡(2.4±0.7)歲，2組性別比、年齡與手足口患兒組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按衛(wèi)生部《手足口病預(yù)防控制指南》(2009年)標(biāo)準(zhǔn)診斷［3］。

1.3 治療方法 對照組：給予利巴韋林注射液(上海禾豐制藥有限公司)10～15 mg/kg，1次/d，靜脈滴注，或分2次肌內(nèi)注射;白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高加羅紅霉素(華北制藥集團(tuán)制劑有限公司);口腔炎外用蒙脫石散(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司);發(fā)熱給予物理降溫或賴氨匹林(哈藥集團(tuán)制藥總廠)20 mg/kg肌內(nèi)或靜脈注射;其他癥狀應(yīng)對癥處理。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上給予匹多莫德口服液(蘇州長征-欣凱制藥有限公司)，＜1歲100 mg/次，1～5歲 200 mg/次，＞ 5歲 400 mg/次，2 次/d，口服。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間及住院時間。治療前采血，1份檢測白細(xì)胞(WBC)，另1份離心后取血清，于-20℃以下冰箱保存，檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)，采用 ELISA方法嚴(yán)格按試劑說明書操作(試劑盒購于上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司)。出院時復(fù)查上述指標(biāo)。記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化 與正常組比較，治療組和對照組WBC 計(jì)數(shù)、TNF-α、IL-1β、IL-10 水平均明顯升高(P ＜0.05)，表明重癥手足口病患兒白細(xì)胞增高、免疫功能下降;經(jīng)治療后，上述指標(biāo)均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后，與對照組比較，治療組 TNF-α、IL-1β、IL-10 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表13 組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較±s

表13 組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較±s

注：與正常組比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05

組別 WBC(109/L) TNF-α(pg/ml) IL-1β(pg/ml) IL-10(pg/ml)6.7±1.5 135±32 52±13 16±7治療組(n=32)治療前 13.3±4.3* 232±53* 106±39* 55±15*治療后 7.3±2.4△ 149±34#△ 54±16#△ 26±8*#△對照組(n=30)治療前 14.3±4.8* 228±55* 102±34* 56±18*治療后 7.3±2.2△ 169±32＊△ 65±20＊△ 39±15正常組(n=30)＊△

2.2 2組體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間、住院時間比較與對照組比較，治療組體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間、住院時間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間、住院時間比較d，±s

表2 2組體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間、住院時間比較d，±s

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 體溫恢復(fù)時間 皰疹消退時間 住院時間對照組(n=30)7.8±2.0 8.3±3.0 14±4治療組(n=32) 4.5±1.3* 6.8±2.2* 11±4*

2.3 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

引起手足口病的腸道病毒包括EV71和A組柯薩奇病毒、?？刹《镜哪承┭逍?。雖然導(dǎo)致重癥手足口病感染的發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚，但可能與病毒直接侵犯組織細(xì)胞(如腦組織)或病毒膿毒癥所致異常免疫反應(yīng)有關(guān)［1］。杜伯雨等［4］用EV71感染Jurkat細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)它不但能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡，還能引起T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的能力降低，提示手足口病患兒免疫功能發(fā)生了復(fù)雜的變化。因此我們推測給予免疫調(diào)節(jié)是否能提高手足口病的治療。

匹多莫德，是一種全合成的胸腺二肽類結(jié)構(gòu)的新型生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及免疫刺激調(diào)節(jié)劑，既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)又促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)［5］;匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性;激活自然殺傷細(xì)胞;促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，使免疫功能低下時降低的輔助性T細(xì)胞(CD+4)與抑制性T細(xì)胞(CD+8)的比值升高恢復(fù)正常;通過刺激白介素-2和γ-干擾素促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng);并且通過對肌體的免疫功能的促進(jìn)可發(fā)揮顯著的治療細(xì)菌及病毒感染的療效。本研究選用了匹多莫德輔助治療重癥手足口病，結(jié)果提示給予匹多莫德治療組體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間、住院時間均早于對照組，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。

TNF-α作為一種重要的免疫介質(zhì)和促炎性因子，在炎性腸病炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答的啟動和持續(xù)過程中具有不可缺少的作用，是腸黏膜炎性反應(yīng)的核心環(huán)節(jié)［6］。有報(bào)道手足口病患兒TNF-α水平升高［7］，本研究結(jié)果顯示重癥手足口病患兒TNF-α水平明顯增高，治療出院時顯著下降，提示TNF-α參與了手足口病的發(fā)病。與對照組比較，治療組應(yīng)用匹多莫德后TNF-α水平降至正常，提示匹多莫德可抑制TNF-α，提高機(jī)體免疫功能。IL-1β和IL-10也均與機(jī)體感染后的免疫功能異常密切相關(guān)其水平與疾病的嚴(yán)重程度關(guān)聯(lián)［8］。本研究結(jié)果顯示重癥手足口病患兒IL-1β和IL-10水平明顯增高，與李維春等［8］報(bào)道一致，出院時治療組IL-1β和IL-10水平恢復(fù)，表明匹多莫德可降低IL-1β和IL-10水平，抑制病毒復(fù)制，減低炎癥免疫反應(yīng)。

綜上所述，匹多莫德輔助治療重癥手足口病療效確切，同時匹多莫德口服液易于服用，值得臨床廣泛應(yīng)用。

1 劉燕飛，茹振平.小兒手足口病78例臨床診治探討.臨床誤診誤治，2009，22：34-35.

2 Wang SM，Lei HY，Huang KJ，et al.Pathogenesis of enterovirus 71 bminstem encephalitis in pediatricpati patients：roles of cytokine and cellular immune activation in patients with pulmonary edema.J Infect Dis，2003，15：564-570.

3 中華人民共和國衛(wèi)生部.2008年手足口病預(yù)防控制指南.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2008，2：210.

4 杜伯雨，白璐，沈巖，等.腸道病毒EV71感染對T細(xì)胞免疫功能影響的研究.醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39：50-53.

5 Zervoudis S，Iatrakis G，Peitsidis P，et al.Complementary treatment with oral pidotimod plus vitamin C after laser vaporization for female genital warts：a prospective study.J Med Life，2010，3：286-288.

6 Smith R，Cattamanchi A，Steingart KR，et al.Interferon-gamma release assays for diagnosis of latent tuberculosis infection：evidence in immune-mediated inflammatory disorders.Curr Opin Rheumatol，2011，23：377-384.

7 張寶林，李寧，劉萍.熱毒寧對重型手足口病患兒病程的影響.山東醫(yī)藥，2010，50：101-103.

8 李維春，武榮，張克昌，等.不同病情手足口病患兒血清IL-1β、IL-10和TNF-a水平觀察.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15：524-525.