石小晶 于懷成 李秀煒

目前，腦血管病以其高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率危害人類的健康，給社會及家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，而短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)約有1/3進(jìn)展為腦梗死，因此，正確評估和及時處理TIA對預(yù)防腦梗死有重要意義［1］，而D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，在缺血性腦血管病中的作用日益引起重視。本試驗(yàn)探討恩必普對TIA有確切療效，它可引起血漿D-二聚體的改變。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經(jīng)內(nèi)科2009年7月至2010年2月住院患者54例，符合我國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。隨機(jī)分為2組，治療組 26例，男16例，女10例;年齡42～77歲，平均年齡61.4歲;其中合并高血壓14例，2型糠尿病11例，冠心病8例。對照組28例，男17例，女11例;年齡45～70歲，平均年齡62.3歲;其中合并高血壓14例，2型糖尿病16例，冠心病10例。2組在性別比、年齡、原發(fā)病等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組：用恩必普(dl-3-正丁基苯肽，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)生產(chǎn))，每次200 mg，3次/d，療程14 d，拜阿斯匹靈0.1～0.3 g，1 次/d，口服，疏血通 6 ml加入 250 ml葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注。對照組：除未使用恩必普外，其他藥物同治療組。觀察2組TIA發(fā)作停止的時間、例數(shù)、發(fā)作減少的例數(shù)，發(fā)展成腦梗死的例數(shù)。同時在治療后12 h、3 d及2周時分別測定血漿D-二聚體的含量。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療3 d內(nèi)TIA發(fā)作控制。有效：治療4～14 d TIA發(fā)作控制。無效：治療后癥狀體征無明顯變化。惡化：發(fā)展為腦梗死。

1.4 D-二聚體的檢測方法 采用德國生產(chǎn)的BE血凝儀，采用免疫膠體比濁法測定。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療組的總有效率為84.6%高于對照組的57.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 血漿D-二聚體含量變化 2組在入院時血漿D-二聚體均明顯高于正常值，但2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后12 h時治療組血漿D-二聚體含量明顯高于對照組(P＜0.05)，治療后3 d時，治療組D-二聚體的含量低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2周時D-二聚體的含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 血漿D-二聚體含量變化μg/L，±s

表2 血漿D-二聚體含量變化μg/L，±s

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 入院時 治療后12 h 治療后3 d 治療后2周治療組(n=26) 2.6±0.3 3.1±0.7*1.4±0.9 0.8±0.7對照組(n=28)2.5±0.4 2.8±0.6 1.9±0.5 0.8±0.6

3 討論

TIA是一個綜合征，而不是一個獨(dú)立的疾?。?］，在2004年中國頒布的腦血管病防治指南將TIA定義為：是顱內(nèi)血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性、腦或視網(wǎng)膜功能障礙，臨床癥狀一般持續(xù)10～15 min，多在1 h內(nèi)緩解，不超過24 h，不遺留神經(jīng)功能缺損癥狀和體征，結(jié)構(gòu)影像學(xué)(CT、MRI)檢查無責(zé)任病灶［4］。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程，其在血漿中的穩(wěn)定性好、敏感性高、特異性強(qiáng)［5］。因而在缺血性腦血管病中的作用日益引起重視。D-二聚體的增高，是TIA伴缺血性改變的病理基礎(chǔ)之一，當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維蛋白溶解活動時，D-二聚體的含量就會升高。因此，理論上講，D-二聚體的定量檢測可定量反映藥物的溶栓效果。張晨等［6］報道：TIA時血漿D-二聚體含量較正常對照組升高，且進(jìn)展為腦梗死者的D-二聚體含量明顯高于無腦梗死者，因而認(rèn)為測量TIA患者血漿D-二聚值的含量，不僅可以判斷病情，評估預(yù)后，而且對于早期進(jìn)行干預(yù)治療、防止發(fā)生不可逆性腦缺血改變有重要意義。

本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)作了TIA時血漿D-二聚體的含量就會明顯升高，在應(yīng)用了恩必普后，治療的早期D-二聚體的升高會高于對照組。治療后3 d時，治療組D-二聚體的含量明顯下降，低于對照組。治療后2周時，2組D-二聚體的含量又無明顯差異。這說明恩必普在對TIA進(jìn)行治療時會影響到D-二聚體的變化，而且應(yīng)用恩必普治療的療效明顯優(yōu)于對照組。

目前，國外已將D-二聚體的檢測應(yīng)用于溶栓的監(jiān)測和評價，即在使用溶栓藥物后，通過檢測血漿中D-二聚體的含量，隨著血栓的溶解D-二聚體的水平明顯升高，如溶栓藥已達(dá)到療效，則D-二聚體迅速升高，后很快下降，如D-二聚體含量升高后，維持在一定高水平或無明顯升高，則提示溶栓藥物用量不足。

1 王維治主編.神經(jīng)病學(xué).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.730-734.

2 中華醫(yī)學(xué)會全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29：37.

3 Caplan LR.what’s wrong with Mr.Jones，a 58-year-oldman with cerebrovascular diseas.Herat Dis Stroke，1992，1：252-254.

4 饒明俐主編.中國腦血管病防治指南.第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.27-30.

5 楊艷敏，王孟春.急性腦血管病患者血漿D-二聚體測定的臨床意義.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2002，22：599-600.

6 張晨，王淑珍，趙慧之，等.缺血性腦血管病患者血漿D-二聚體和GMP-140含量的變化及臨床意義.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，1996，9：202-205.