彭愛民,楊 林,楊蘆蓉,范艷華
(三峽大學第一臨床醫(yī)學院/湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院,湖北宜昌 443003)
慢性腎臟?。╟hronic kidney disease,CKD)發(fā)展至腎衰竭,體內(nèi)多種內(nèi)分泌激素的分泌和代謝均會受到影響,甲狀腺激素作為內(nèi)分泌激素對人體代謝起重要作用,調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、水、電解質(zhì)、維生素、脂肪等物質(zhì)能量營養(yǎng)代謝,CKD患者甲狀腺生理功能紊亂導致機體一系列病理生理改變,并導致蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良-脂質(zhì)代謝紊亂,這與增多的發(fā)病率和病死率密切相關。
1.1 一般資料 選取2009年1月至2010年7月在本院腎內(nèi)科住院CKD患者45例。按CKD分期分為CKD1、2期組[內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)>60mL/min]20例,其中男11例,女9例,年齡24~72歲,平均45.8歲;慢性腎小球腎炎8例,慢性腎盂腎炎3例,糖尿病腎?。―N)2例,高血壓腎損害4例,狼瘡性腎炎2例,梗阻性腎病1例。CKD4、5期組(Ccr<30mL/min)25例,其中男13例,女12例,年齡31~74歲,平均46.7歲;慢性腎小球腎炎12例,高血壓腎損害5例,狼瘡性腎炎2例,多囊腎2例,慢性腎盂腎炎1例,DN 2例,梗阻性腎病1例。對照組25例(Ccr>90mL/min),男15例,女10例,年齡36~70歲,平均48.8歲。符合2002年美國腎臟病基金會(national kidney foundation,NKF)發(fā)布的CKD的臨床實踐指南對慢性腎臟病的診斷標準。
表1 3組FT3、Hb、BUN、Scr、TG、HDL-C、TP、Alb等檢測結果比較(±s)
表1 3組FT3、Hb、BUN、Scr、TG、HDL-C、TP、Alb等檢測結果比較(±s)
*:P<0.05,與對照組和CKD1、2期組比較。
組別 n FT3(pmol/L)Hb(g/L)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TP(g/L)Alb(g/L)CKD1、2期組 20 3.58±1.32 11.30±2.51 5.23±3.45 8.45±35.36 1.43±1.56 1.41±0.47 72.54±3.35 45.75±3.55 CKD4、5期組 25 2.13±1.22* 7.58±2.31* 22.92±15.43* 575.35±375.26* 2.85±1.52* 0.82±0.27* 67.25±5.75* 36.15±3.15*對照組 25 4.53±1.12 12.10±1.87 4.53±1.78 69.26±18.75 1.39±1.41 1.45±0.44 74.10±3.28 46.51±3.87
1.2 方法 均采集清晨空腹采外周靜脈血,采用放射免疫分析法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,F(xiàn)T3),測定試劑由北京原子高科研究所提供;采用日本7600全自動生化分析儀測定血漿總蛋白(total serum protein,TP)、清蛋白(albumin,Alb)、球蛋白、C反應蛋白、總膽固醇(serum total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein,HDL-C)、血肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)等;采用日本 X E-2100分析儀測定血紅蛋白(hemoglobin,Hb)。
1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料以±s表示,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
3組FT3、Hb、BUN、Scr、TG、HDL-C、TP、ALB等檢測結果見表1。
腎臟不僅是產(chǎn)生激素的內(nèi)分泌器官,還具有降解、排泄多種激素的重要作用,慢性腎衰竭造成的內(nèi)環(huán)境改變也會同時對甲狀腺的分泌和代謝產(chǎn)生影響。流行病學資料提示,慢性腎功能不全非透析患者發(fā)生甲狀腺功能減退的風險更大[1]。有研究顯示,甲狀腺激素參與機體營養(yǎng)、能量代謝的調(diào)節(jié),低甲狀腺激素和高瘦素血癥共同介導了慢性腎衰竭透析患者營養(yǎng)不良[2]。營養(yǎng)不良是終末期腎病患者普遍存在的臨床并發(fā)癥,與患者的生活質(zhì)量和遠期預后至關重要。
本研究結果表明,CKD4、5期組血清FT3水平明顯低于對照組(P<0.05),并與Scr水平呈顯著負相關(P<0.05),與國外文獻報道一致[3]。同時國內(nèi)也有學者觀察到DN患者常存在不同程度的甲狀腺功能減退,甚至低FT3綜合征。FT3降低的程度與DN的嚴重程度一致,F(xiàn)T3越低,病情越重,預后越差[4]。
本研究顯示,慢性腎衰竭與甲狀腺功能減退有顯著關系。CKD1、2期組與對照組FT3差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05);而CKD4、5期組FT3明顯降低。有研究認為,非甲狀腺疾病患者發(fā)生甲狀腺功能低下,是機體對細胞因子網(wǎng)絡激活后產(chǎn)生的急性反應,其中白細胞介素(IL)-6起主要作用[5]。最近研究發(fā)現(xiàn),低血清FT3水平可能與營養(yǎng)不良-感染綜合征有關,而終末期腎臟病患者FT3低水平同樣與IL-6、CRP相關[6]。同時心臟是甲狀腺激素最重要的靶器官之一,心血管疾病是CKD患者的主要并發(fā)癥和首位死亡原因。低FT3綜合征是心臟病患者病死的一個強烈預測因子。因此,CKD患者血FT3水平降低與心血管事件存在一定關系,并與增多的死亡率相關。
有研究提示,CKD患者當腎小球濾過率小于50mL/min時,即開始出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂。主要表現(xiàn)為TG升高,極低密度脂蛋白升高,LDL升高或正常,HDL降低,這種變化既見于非透析患者,也見于透析患者,且透析治療并不能改善脂代謝紊亂[7]。本研究結果顯示,血清FT3與TG呈顯著負相關,與HDL呈正相關,CKD4、5期組血清TG顯著高于對照組(P<0.05),HDL低于對照組(P<0.05),與文獻相符[8-9]。上述結果表明甲狀腺激素的降低與腎功能損害密切相關,并導致脂質(zhì)代謝紊亂,提示甲狀腺激素變化對血脂代謝有調(diào)節(jié)作用。
TP、Alb降低反映營養(yǎng)不良,Hb反映患者有沒有貧血狀態(tài),也是一種營養(yǎng)指標,故選用血清TP、Alb和Hb進行聯(lián)合評價機體營養(yǎng)狀態(tài)。本研究結果顯示,無論是血漿TP,還是Hb和Alb,CKD4、5期組均明顯低于對照組(P<0.05),并且Alb與TG、TC呈負相關,說明CRF患者血清TP、Alb、Hb等營養(yǎng)不良程度的加重與腎功能下降相關。Alb與TG、TC呈負相關說明CRF患者血漿Alb與脂質(zhì)代謝密切相關。可能由于血漿蛋白質(zhì)從尿中丟失增加,同時因患者長期處于疾病狀態(tài)、體內(nèi)毒素、炎性細胞因子、代謝終產(chǎn)物及鐵劑等藥物引起食欲減退、蛋白攝入不足而引起血漿TP尤其Alb降低,肝臟合成蛋白質(zhì)亢進,脂蛋白合成增加,出現(xiàn)高脂血癥。這不僅增加了動脈粥樣硬化的風險,而且增加心血管病的死亡率。
本研究表明,CKD患者腎功能與機體營養(yǎng)狀況、脂質(zhì)代謝及血清甲狀腺激素水平密切相關,并且與增多的發(fā)病率和病死率相關。因此,CKD患者血清甲狀腺激素水平、血脂、營養(yǎng)指標的監(jiān)測可作為觀察病情、判斷療效、指導治療、評估預后的有效指標。
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