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        乳腺癌彩色多普勒血流表現(xiàn)與組織中VEGF-C表達的相關分析

        2012-09-22 07:57:36馬可心羅輝
        當代醫(yī)學 2012年12期
        關鍵詞:掃查彩色多普勒

        馬可心 羅輝

        乳腺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一,嚴重危害女性的身心健康。國外研究報道,許多實體瘤中血管生成都比較活躍,并且血管生成的活躍程度與其預后相關[1],而乳腺癌也屬于實體瘤。VEGF-C可通過促進細胞增殖,抑制細胞凋亡及促進腫瘤血管生長等多種機制,參與調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程[2]。本研究通過術前觀察乳腺癌彩色多普勒血流表現(xiàn),術后采用免疫組織化學技術檢測組織VEGF-C的表達,探討二者的相關性。

        1 資料與方法

        1.1 病例來源 病例來源于吉林婦產(chǎn)醫(yī)院2009年1月~2012年1月住院接受乳腺癌改良根治術或者保乳術的患者。

        1.2 一般資料 50例乳腺癌患者年齡30~75歲,平均年齡(53.41±7.19)歲,均為女性單側患病,且術前均未做過任何化療或放療。組織學分級:1級14例、2級20例、3級16例。TNM分期:Ⅰ期16例、Ⅱ期20例、Ⅲ期14例。乳腺癌組織學類型:浸潤性導管癌35例、浸潤性小葉癌6例、粘液腺癌4例、導管內(nèi)癌3例、乳頭濕疹樣癌1例和管內(nèi)乳頭狀癌1例。腫塊直徑1.0~6.2cm。

        1.3 血流檢測方法

        儀器:日立HV7000彩色超聲診斷儀,探頭頻率為5~10MHz。檢測方法:受檢者取仰臥位,雙臂上舉,將雙側乳房充分暴露,然后用耦合劑涂抹探頭,采用直接掃查法。首先掃查乳房外上象限,探頭長軸要與乳腺導管走向一致,然后以乳頭為中心順時針掃查;再將探頭長軸與乳腺導管垂直,由乳頭開始向周邊掃查。常規(guī)探測雙側腋窩和胸骨旁淋巴結情況。彩色多普勒血流信號分級判定按Adler分級法[3]:腫塊內(nèi)未發(fā)現(xiàn)血流信號為0級;少量血流,可見1~2個點狀或短棒狀血流為1級;中量血流,可見3~4個點狀血管或一個較長的血管,其長度可接近或超過腫塊半徑為2級;多量血流,可見5個以上點狀血管或2個較長的血管為3級。

        1.4 VEGF-C檢測方法

        試劑:兔抗人VEGF-C抗體試劑盒均購于上海麗臣生物科技有限公司,SP檢測試劑盒和DAB顯色劑均購于福建邁新公司。實驗方法:所有乳腺組織石蠟塊均制成4μm厚組織切片,免疫組化染色采用SP法,操作步驟按照兔抗人VEGF-C抗體試劑盒說明書進行。在顯微鏡高倍鏡(400X)下對染色后的標本代表性的區(qū)域進行拍攝,每張標本拍攝五張照片,使用Image-Pro Plus 6.0軟件分別測量胞漿黃染區(qū)域累積光密度和面積,計算出平均積分光密度(OD)值。

        1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包進行分析,多樣本均數(shù)比較采用方差分析檢驗,以P≤0.05時為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        本研究結果顯示,隨著乳腺癌組織中血流信號級別越高,其VEGF-C的表達越強,差異存在統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

        表1 乳腺癌組織中血流信號分級與VEGF-C表達OD值的關系

        3 討論

        乳腺癌是典型的血管依賴性腫瘤,其新生血管的存在又是彩色多普勒血流顯像的病理基礎,在超聲圖像上可宏觀顯示,可以準確判斷、評價其血管生長分布、血流數(shù)量、性質(zhì)、血流動力學參數(shù)等信息[4]。近年來,隨著科學技術的發(fā)展,使得彩色多普勒超聲對腫塊內(nèi)血流檢測的敏感性顯著提高,加上惡性腫瘤的生物特性(生長迅速、血供豐富及血管走行紊亂等),其血流很易被檢出。本研究發(fā)現(xiàn)84.00%的患者,腫塊中顯示血流信號。VEGF-C與VEGFR-3結合,而VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3信號軸是調(diào)控腫瘤淋巴管生成的主要信號通路,其通過蛋白激酶C依賴的促分裂原活化蛋白激酶和絲?蘇氨酸激酶信號傳導通路,從而促進淋巴內(nèi)皮細胞的存活與增殖[5];VEGF-C還可誘導內(nèi)皮細胞分泌多種組織蛋白酶及組織因子,促進新生血管生成,而新生的血管又可作用于癌細胞,導致更多數(shù)量的癌細胞增殖,結果導致腫瘤加速生長,血管數(shù)量逐漸增加,形成惡性循環(huán)[6]。本研究結果顯示:不同血流分級的乳腺癌組織中VEGF-C表達不同,血流豐富的2級及3級乳腺癌組織中VEGF-C表達的OD值顯著高于0級及1級。結果表明隨著血流分級的增加,VEGF-C表達增強,VEGF-C過表達是促使腫瘤性血管生長的重要因子之一,同時,血流分級一定程度上反應了VEGF-C表達程度,側面反映了腫瘤的生物學特性。張晨瑤等[7]人也報道,乳腺癌術后復發(fā)患者術前血清VEGF含量明顯高于未轉(zhuǎn)移者其手術前血清VEGF含量,血清VEGF高含量預示著乳腺癌的高侵襲轉(zhuǎn)移能力。近年來,以腫瘤新生血管為靶點進行治療的研究十分熾熱,如應用抗VEGF及其受體的單克隆抗體,可以阻斷VEGF誘導的內(nèi)皮細胞信號傳導,抑制腫瘤血管的形成[8]。通過本研究結果,測定乳腺癌的彩色多普勒血流,可以為該治療方法提供重要的信息,如VEGF-C表達程度,是否適合采用VEGF受體抑制劑治療等。

        綜上所述,彩色多普勒超聲可以較為準確地顯示乳腺癌組織的血供程度,結合VEGF-C的表達,有助于乳腺癌的臨床診斷、治療及預后判斷,具有重要的臨床意義。

        [1]Duff SE,Jeziorska M,Kumar S,et al.Lymphatic vessel density,microvessel density and lymphangiogenic growth fator expression in colorectal cancer[J].Colorectal Dis,2007,12(9):793-800.

        [2]張銀龍,游濤,王向昱,等.COX-2和VEGF-C與胃癌淋巴結轉(zhuǎn)移的相關性研究[J].中國熱帶醫(yī)學,2007,7(8):1296-1297.

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        [4]王偉,黃偉良,王曉,等.乳腺癌彩色多普勒血流表現(xiàn)與VEGF表達的相關性[J].上海醫(yī)學影像,2008,17(2):153-154.

        [5]Bamba H,Ota S,Kato A,et al.Prostaglandins,up-regulate vascular endotheliar growth factor production distict pathway in differentiated cells[J].Bio Chem Res,Commun,2000,273(2):487-491.

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        [7]張晨瑤,王明娣,高昀.乳腺癌外周血管內(nèi)皮生長因子的表達及其意義[J].當代醫(yī)學,2011,17(22):92.

        [8]秦雙,來俊英.COX-2、VEGF在乳腺癌組織中的表達及臨床意義[J].醫(yī)學信息手術學分冊,2007,20(8):675-677.

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