余春華 (鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

研究表明，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血液中某些炎性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平增高〔1〕。吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)是COPD穩(wěn)定期維持治療的重要藥物，可以改善肺通氣，阻止氣道阻塞繼續(xù)進(jìn)展，其作用機(jī)制較為復(fù)雜。本文探討ICS治療COPD穩(wěn)定期患者過(guò)程中血清IL-8、TNF-α水平及肺功能的變化，分析ICS在COPD治療中的作用及其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2010年11月至2011年3月我院呼吸內(nèi)科門診就診的COPD穩(wěn)定期患者30例，均經(jīng)病史、癥狀、肺功能檢查確診重度COPD(COPD診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)文獻(xiàn)〔2〕)，其中男18例，女12例，年齡48～80〔平均(61.22±15.58)〕歲，病程4～26年。各患者既往及現(xiàn)病史均無(wú)過(guò)敏性疾病史，無(wú)癌癥、自身免疫性疾病、心力衰竭、腎功能不全、高血壓等嚴(yán)重疾病，且在治療前4 w內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、茶堿和β2受體興奮劑。另隨機(jī)選擇同期我院進(jìn)行健康體檢者28例作為對(duì)照組，男17例，女11例，年齡39～70〔平均(55.31±14.40)〕歲，已排除其他部位炎性疾病和其他器質(zhì)性疾病。兩組之間年齡、性別構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 治療周期為6個(gè)月，所有入選的COPD患者均規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素，有痰且不易咳出者加用祛痰藥羧甲司坦片，急性加重者可短期使用抗菌藥物、β2受體激動(dòng)劑、茶堿類藥物及氧療等。

1.2.2 肺功能檢測(cè) 采用意大利的Medical International Research肺量計(jì)SpirolabⅡ測(cè)定COPD患者治療前后及健康對(duì)照組研究對(duì)象的肺功能〔1 s用力呼氣容積(FEV1)占用力肺活量(FVC)的比值以及FEV1/FVC%〕。

1.2.3 標(biāo)本的收集、處理及測(cè)定 COPD患者在治療前后各收集血樣一次，健康對(duì)照組僅采取血樣一次。采空腹肘靜脈血2 ml于干燥無(wú)抗凝管內(nèi)，用離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min，提取血清于－70℃冰箱保存待測(cè)。標(biāo)本搜集完整后，采用ELISA抗體雙夾心法測(cè)定IL-8和TNF-α，由美國(guó)Sigma公司提供成套試劑盒，按說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，組間均數(shù)比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，COPD組治療前后均數(shù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后肺功能比較 COPD組治療前后FEV1占FVC的比值(FEV1/FVC)以及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)均低于健康對(duì)照組(P＜0.05);COPD組治療后FEV1/FVC以及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)均較治療前增加，組內(nèi)前后差異均有顯著差異(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組治療前后肺功能比較(± s，%)

表1 各組治療前后肺功能比較(± s，%)

與健康對(duì)照組比較:1)P＜0.05;與治療后比較:2)P＜0.05;下表同

組別 n 時(shí)點(diǎn) FEV1/FVC FEV1占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)COPD組 30治療前 59.11±6.371)2) 48.52±12.511)2)治療后 67.33±5.721) 62.28±9.951)健康對(duì)照組28 81.75±4.93 93.38±14.09

2.2 各組治療前后IL-8、TNF-α水平比較 COPD組治療前后血清IL-8、TNF-α水平均高于健康對(duì)照組(P＜0.05);COPD組治療后血清IL-8、TNF-α水平均較治療前降低，組內(nèi)前后差異均有顯著差異(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組治療前后IL-8、TNF-α水平比較(± s，μg/ml)

表2 各組治療前后IL-8、TNF-α水平比較(± s，μg/ml)

組別 n 時(shí)點(diǎn) IL-8 TNF-α COPD組 30治療前 49.34±26.901)2) 215.83±40.111)2)治療后 37.77±16.611) 163.29±36.341)健康對(duì)照組28 28.25±19.02 130.09±28.01

3 討論

COPD是一組以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展。因肺功能進(jìn)行性減退，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。根據(jù)世界銀行/世界衛(wèi)生組織發(fā)表的研究，至2020年COPD將成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位。COPD確切的病因不清楚，目前認(rèn)為與多種因素有關(guān)，炎癥機(jī)制是主要發(fā)病機(jī)制之一。氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變，在肺的不同部位有巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的增多。激活的炎性細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括白三烯 B4(LTB4)、IL-8、TNF 和其他介質(zhì)〔3，4〕，這些介質(zhì)能破壞肺結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，在COPD的氣道重構(gòu)、氣流阻塞以及肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。

IL-8是細(xì)胞趨化因子家族中的主要組分，由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生，它可激活中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，在氣道炎癥中起著直接的介導(dǎo)作用。IL-8與COPD的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，它的趨化作用使氣道管腔內(nèi)中性粒細(xì)胞聚集、管壁T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，并使它們活性增加，血清IL-8的水平是COPD病情監(jiān)測(cè)和療效判斷的較好指標(biāo)〔5〕。TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)活性的前炎癥細(xì)胞因子，吸煙等多種COPD的危險(xiǎn)因素導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞受損，TNF-α分泌增加，促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化和活化，導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)破壞。TNF-α可促進(jìn)中性粒細(xì)胞顆粒伴蛋白水解酶釋放和呼吸爆發(fā)，可引起IL-8、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等分泌增加。TNF-α還能誘導(dǎo)支氣管上皮細(xì)胞間橋粒形成，與上皮細(xì)胞完整性的破壞和氣腫損害形成有關(guān)。本研究顯示COPD穩(wěn)定期患者血清IL-8、TNF水平均明顯升高，這與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致〔1〕，其原因與COPD長(zhǎng)期存在的慢性炎癥有關(guān)。

糖皮質(zhì)激素作為一種抗炎藥物，在哮喘治療中的作用已得到肯定，已明確它具有抑制炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)及免疫等作用，進(jìn)而控制臨床癥狀，改善肺功能，降低氣道高反應(yīng)性〔6〕。在COPD急性加重期的短期使用上認(rèn)為可以有一定的作用〔7〕，但在COPD穩(wěn)定期的長(zhǎng)期使用上仍有截然不同的意見(jiàn)〔8，9〕。有報(bào)道顯示:ICS可使穩(wěn)定期COPD患者肺泡灌洗液中IL-8水平顯著下降〔10〕。本研究結(jié)果表明，COPD穩(wěn)定期患者規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素一年后，血清IL-8、TNF-α水平較治療前明顯降低，肺功能指標(biāo)明顯改善，為ICS在COPD穩(wěn)定期中的長(zhǎng)期應(yīng)用提供了更多的理論支持，同時(shí)提示肺功能的改善可能與ICS抑制體內(nèi)IL-8、TNF-α 生成有關(guān)。

綜上所述，COPD穩(wěn)定期患者因存在較高的血清 IL-8、TNF-α水平，IL-8及TNF-α在COPD氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用;規(guī)律使用ICS可以抑制氣道炎癥反應(yīng)過(guò)程，降低血清IL-8、TNF-α水平，從而改善肺功能，COPD穩(wěn)定期患者亦可從該治療中受益，具有重要的臨床價(jià)值。

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