楊汶剛

（兗州市人民醫(yī)院藥劑科，山東 兗州 272100）

喹諾酮類藥物應用廣泛，具有抗菌力強、口服吸收好、不良反應少等特點，目前已成為臨床治療細菌感染性疾病的常用藥物。喹諾酮類藥物按開發(fā)先后及其抗菌性能的差異，至今已發(fā)展到第四代產(chǎn)品[1]。氟喹諾酮類藥物具有抗菌活性強、抗菌譜廣的特點，被廣泛應用于身體各系統(tǒng)的感染性疾病的治療[2]。目前應用于臨床的常用的有氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等。隨著該類藥在臨床上的廣泛應用，近年來其藥品不良反應的（ADR）報道日趨增多。為探討氟喹諾酮類不良反應發(fā)生的一般規(guī)律和特點，對我院近一年來發(fā)生的144例患者的臨床資料進行了調(diào)查分析，現(xiàn)將結(jié)果分析總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月至2010年12月，本研究選取在我院發(fā)生的氟喹諾酮類藥物不良反應患者共144例，其中，男性82例，女性62例，年齡18～81歲，平均（47.8±7.4）歲。氟喹諾酮類藥物給藥途徑分布：口服藥物28例（19.4%），靜脈輸液116例（80.6%）。原發(fā)病分布：泌尿生殖系統(tǒng)感染82例，呼吸道感染76例，消化道感染34例，婦科感染22例，外科手術后預防感染26例。應用氟喹諾酮類藥物名稱：氧氟沙星36例、諾氟沙星34例、培氟沙星31例、環(huán)丙沙星30例、伊諾沙星28例、司帕沙星23例、氟羅沙星26例。氟喹諾酮類藥物類別使用比例間比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 分析方法

本研究按照衛(wèi)生部藥物不良反應篩選標準進行篩查[3]，采用回顧性分析的調(diào)查方法，按照發(fā)生不良反應的患者年齡、性別及引起不良反應的藥物涉及的器官、系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)及藥物作用時間和恢復時間進行分類總結(jié)。

1.3 統(tǒng)計學處理

分類資料采用χ2檢驗，計量資料采用兩樣本t檢驗，采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析和總結(jié)。P＜0.05表示兩者差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應發(fā)生的年齡、性別分布

氟喹諾酮類藥物不良反應男性發(fā)生94例，占65.3%，女性50例，占34.7%，男性明顯高于女性（P＜0.05）；各年齡組發(fā)生數(shù)上，38歲～58歲年齡組發(fā)生94例，是氟喹諾酮類藥物不良反應發(fā)生的主要年齡段（占65.3%），明顯高于其他年齡段（P＜0.05）。

2.2 不良反應臨床表現(xiàn)情況

本組所有不良反應報告中臨床表現(xiàn)包括皮疹、瘙癢、靜脈炎、惡心、嘔吐、頭昏、頭痛等癥狀，不良反應累及全身多個系統(tǒng)、器官。在人體系統(tǒng)分布上，氟喹諾酮類藥物不良反應發(fā)生率主要以神經(jīng)系統(tǒng)（31%）為主，消化系統(tǒng)（20%）和循環(huán)系統(tǒng)（18%）其次，免疫系統(tǒng)（10%）、泌尿系統(tǒng)（6%）和血液系統(tǒng)（4%）發(fā)生率較低。

2.3 不良反應發(fā)生時間和恢復時間的情況

從表1可以看出，39～58歲年齡段氟喹諾酮類藥物不良反應發(fā)生和恢復時間較高，與其他年齡段存在顯著性差異段（P＜0.05），其他年齡段＞58歲、28～38歲年齡段和18～27歲的患者之間差異無顯著性（P＞0.05）。

表1 氟喹諾酮類藥物不良反應發(fā)生時間和恢復時間情況

2.4 引起不良反應的藥物分析

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，導致不良反應報告中涉及的藥品包括左氧氟沙星、諾氟沙星、培氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、加替沙星共六個品種，為靜脈注射所致。加替沙星引起者51例（占36.0%）、左氧氟沙星52例（36.1% ）、諾氟沙星14例（10．0%）、洛美沙星6例（4.1% ），氟羅沙星4例（2.8% ）、培氟沙星20例（13.9 %），所有病例經(jīng)停藥及對癥處理后均得到好轉(zhuǎn)。

3 討 論

氟喹諾酮類藥物為臨床常用抗生素，具有組織內(nèi)藥物濃度高、抗菌譜廣、血半衰期長等的特點，對革蘭陽性菌（包括溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌），以及革蘭陰性桿菌和球菌、淋球菌等具有重要的拮抗作用，尤其對大腸桿菌、流感桿菌、沙門氏菌等抗菌活性更高[4]，但近年來氟喹諾酮類藥物在臨床上應用越來越多，該類藥物的廣泛使用方便患者的同時，有關其耐藥性所致不良反應的報道也越來越多。

本研究統(tǒng)計學分析結(jié)果顯示，氟喹諾酮類藥物所致不良反應的發(fā)生率，男性明顯高于女性（P＜0.05），分析原因可能是男性長期吸煙飲酒者居多，而且男性參與社會活動較多。本研究我們還發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類藥物不良反應發(fā)生的主要年齡段為38～58歲年齡組，明顯高于其他年齡段（P＜0.05），而18～28歲年齡組的不良反應發(fā)生最少（3%），分析原因在于18～28年齡組的患者大都處于青春生長期，臨床上醫(yī)生一般會謹慎給藥[5]。另外我們還對不良反應的發(fā)生時間和恢復時間進行了統(tǒng)計學分析，結(jié)果表明，38～58歲年齡段的藥物不良反應發(fā)生時間和恢復時間均明顯高于其他年齡段，差異具有顯著性（P＜0.05）。這提示臨床醫(yī)生應重視高發(fā)年齡段的不良反應發(fā)生時間，及時做出相應的應對措施，以預防和減少患者不良反應的發(fā)生。

本研究分析總結(jié)應用氟喹諾酮類藥物的注意事項如下：①既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者不適宜應用。②不宜用于未成年兒童，因為研究證實氟喹諾酮類藥物對未成年兒童的發(fā)育有潛在危害。同時不宜用于已知有其他安全有效的治療藥物者。對于目前尚無其他安全有效的治療藥物者，使用氟喹諾酮類藥物時要充分斟酌。③不宜與非皮質(zhì)激素類抗炎劑和抗酸劑（含鎂和鋁鹽的）合用。因為非皮質(zhì)激素類抗炎劑可加重藥物的興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，甚至引起驚厥等嚴重副反應，而抗酸劑可影響口服氟喹諾酮類藥物的吸收[6]。④肝、腎功能不全者根據(jù)情況應慎用，若醫(yī)師建議必須應用此類藥物，應酌情調(diào)整劑量。主要經(jīng)腎臟排泄的藥物如洛美沙星、氧氟沙星、氟羅沙星和依諾沙星等應根據(jù)腎功能減退情況減少給藥劑量；環(huán)丙沙星等可由肝、腎兩種途徑排泄的藥物，在患者腎功能明顯受損或肝腎功能同時受損時也應減少劑量；腎功能衰竭患者應避免使用氟喹諾酮類藥物，以預防嚴重的中樞神經(jīng)反應的發(fā)生。⑤孕婦和哺乳期婦女臨床上必須禁用：由于氟喹諾酮類藥物的作用機制為抑制細菌DNA促螺旋酶，對幼年動物的軟骨發(fā)育有明顯的損害，故禁止應用于孕婦和幼兒。由于該類藥物可由乳汁消化吸收，故也不宜用于哺乳期婦女。

綜上所述，在應用氟喹諾酮類藥物進行抗菌治療時，臨床醫(yī)生或藥師要充分認識患者不良反應發(fā)生的年齡、性別分布以及臨床表現(xiàn)，從而更能有效地注意對可能發(fā)生的不良反應的預防和觀察，盡量減少不良反應的發(fā)生率，做到早診斷、早治療；同時應需要根據(jù)臨床用藥品種和數(shù)量的變化，及時調(diào)整重點關注的品種，今后應重視總結(jié)新一代氟喹諾酮藥物的不良反應發(fā)生規(guī)律，同時加強其他氟喹諾酮藥物的特殊不良反應的監(jiān)測。

[1] 徐向榮，莊安士，王娟.第三代喹諾酮類抗菌藥物的不良反應及其防治[J].華北煤炭醫(yī)學院學報，2008，10(6)：771.

[2] 王彤，劉洋.氟喹諾酮類抗菌藥物的不良反應[J].中國廠礦醫(yī)學，2009，22(1)：86-87.

[3] 孫慧萍，蔡力力，閆賦琴，等.喹諾酮類藥物的作用機制及不良反應[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2008，18(7)：1014.

[4] Nichols WW.Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure waveforms[J].Am J Hypertens，2005，18 (1 Pt 2)：39-42.

[5] 李茵，蘇莉莉.氟喹諾酮類藥物致神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應136例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8(21)：5195-5196.

[6] 馮麗萍，黨麗娟.2006年廣東省喹諾酮類藥物不良反應分析[J].廣東藥學院學報，2007，23(5)：556-562.