王東霞

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，病變主體在肝小葉，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變性和脂肪貯積為病理特征的臨床病理綜合征。本病的患病率逐年升高，且起病漸趨低齡化。流行病學(xué)資料表明，我國B超檢查發(fā)現(xiàn)脂肪肝在一般人群中的患病率為10%～16%，在肥胖患者中脂肪肝的檢出率高達38%[1]。本病已成為發(fā)達國家和地區(qū)最常見的肝病之一。目前本病無明確有效的治療藥物[3]。主要采取去除病因、治療原發(fā)病、合理膳食、增加運動量、酌情選用藥物等加以治療[4]，但總體效果欠佳，且藥物治療過程中往往出現(xiàn)較為嚴重的不良反應(yīng),在疾病的發(fā)展過程中，常伴有一系列嚴重的并發(fā)癥[5]。為此，探求脂肪肝的有效治療藥物尤為重要。我們采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥湯劑治療非酒精性脂肪肝患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、病例資料 選擇本院2006年1月至2010年12月門診和住院的非酒精性脂肪肝患者60例。將其隨機分為兩組，治療組30例，對照組30例。治療組男性20例，女性10例，年齡29～60歲，平均年齡為43.2±5.1歲；對照組男性18例，女性12例，年齡 27～59歲，平均年齡為41.6±5.2歲。兩組患者性別 、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。參照2006年2月中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的標準[2]。入選的患者，無嚴重心、腦、肺及腎等功能障礙者,排除病毒性肝炎、藥物性肝病、Wilson病、全胃腸外營養(yǎng)和自身免疫性肝病等其他肝病，無飲酒史或酒精攝入量小于40g／周，無嚴重糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。排除妊娠或哺乳期婦女。

二、治療方法 治療組給予復(fù)方甘草酸苷注射液（美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社）60ml加入0.9%生理鹽水250ml中靜脈滴注，1次／d，連用4周。4周后改為口服復(fù)方甘草酸苷片2片，3次／d，同時服用中藥湯劑：柴胡 12g，澤瀉 15g，山楂 15g，丹參 15g，陳皮12g，茵陳15g，炙甘草6g加減，每日1劑，水煎服；對照組患者單用復(fù)方甘草酸苷制劑，劑型、劑量、療程同治療組。兩組均治療8周。兩組基礎(chǔ)治療相同、合理飲食、適當運動、控制體重等。

三、觀察指標 血生化指標采用日本OLYMPUS AU 2700全自動生化分析儀檢測。常規(guī)行B超檢查。

四、療效評定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》所定標準擬定[8]?；局斡焊视腿═G）、總膽固醇（TC）和肝功能檢查結(jié)果正常，肝臟 B型超聲檢查恢復(fù)正常，癥狀基本消失；顯效：TC、TG和肝功能檢查結(jié)果改善50%，肝臟B超檢查明顯好轉(zhuǎn)，癥狀明顯改善；有效：TC、TG和肝功能檢查結(jié)果有所改善，肝臟B超檢查有所好轉(zhuǎn)，癥狀有所減輕；無效：TC、TG和肝功能檢查和肝臟B超檢查無改善，癥狀改善不明顯。

五、統(tǒng)計學(xué)方法 使用 SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以表示，采用t檢驗，等級資料用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有顯著性。

結(jié)果

一、肝功能及血脂變化的比較 治療前兩組肝功能及血脂比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組肝功能及血脂均明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療后治療組改善肝功能及血脂的作用均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血生化指標（）變化的比較

表1 兩組治療前后血生化指標（）變化的比較

ALT（U/L） AST（U/L）治療組（n=30）治療前 111.6±21.1 83.1±12.6治療后 31.1±11.2 41.2±0.8對照組（n=30）治療前 108.2±24.8 79.8±16.7治療后 61.8±12.6 54.9±13.6 TC（mmol/L）6.9±1.5 5.2±1.2 6.6±1.3 5.5±1.1 TG（mmol/L）2.9±1.6 1.5±0.7 2.8±1.8 1.8±1.0

二、總療效比較 兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較

討論

NAFLD是一種與IR和遺傳易感性相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，包括單純性脂肪肝（SFL）、脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)的肝硬化。NAFLD除直接或通過促進并存的其他肝病的進展，導(dǎo)致肝衰竭和肝細胞癌（HCC）外，還參與2型糖尿病和動脈硬化的發(fā)病，其發(fā)病機制尚未完全明了，但“二次打擊學(xué)說”較為流行。該學(xué)說認為IR導(dǎo)致胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑改變，引起脂肪代謝失衡，肝臟內(nèi)脂肪積聚，這是脂肪肝的主要啟動因素，成為非酒精性脂肪性肝病發(fā)病過程中的一次打擊；而在肝臟脂肪沉積基礎(chǔ)上所發(fā)生的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化（LP）則形成二次打擊，是導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病的關(guān)鍵。其中營養(yǎng)性、代謝性、內(nèi)分泌性、藥物性、外科手術(shù)后等均為非酒精性脂肪性肝病發(fā)病的危險因素。而其中年長（＞40～50歲）、重度肥胖、糖尿病或高脂血癥，是最主要的危險因素，這些因素之間又相互影響、相互促進導(dǎo)致肝脂質(zhì)代謝異常、反應(yīng)性氧體系（ROS）生成增多、肝脂質(zhì)過氧化增加、肝星狀細胞活化及細胞因子產(chǎn)生異常等。目前，臨床上缺乏可用于有效治療脂肪肝的化學(xué)藥物。西醫(yī)治療NAFLD主要針對病因及相關(guān)因素治療，效果不甚滿意，而中醫(yī)藥具有很大的優(yōu)勢。中醫(yī)藥在治療NAFLD方面的研究取得一定進展，實驗研究證實中藥能改善胰島素抵抗、氧應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化、脂質(zhì)代謝紊亂、促進NAFLD逆轉(zhuǎn)等，具有廣闊的應(yīng)用前景[7－9]。我們應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷結(jié)合中藥湯劑治療NAFLD，取得較好的臨床效果。復(fù)方甘草酸苷活性成分主要是甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸，甘草酸有保護肝細胞膜、降低轉(zhuǎn)氨酶、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抑制病毒增殖等作用。中藥湯劑組成成分有柴胡、澤瀉、山楂、丹參、陳皮、茵陳、炙甘草，其中茵陳成分經(jīng)研究證實具有降血脂作用，對肝細胞炎癥微觀病理變化有較強的針對性，有促進或增加膽汁分泌和較強利膽作用，增強膽固醇及膽汁排泄[10]；陳皮具有很強的抗氧化活性和降低膽固醇、甘油三酯的作用；澤瀉有多種降血脂藥理活性的成分，影響膽固醇吸收，阻止膽固醇在肝臟沉積；丹參具有改善微循環(huán)、增加肝血流量作用，促進脂肪在肝中的氧化，降低肝組織中脂肪的含量，同時具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用；生山楂消積降脂，減輕脂質(zhì)在器官沉積，抑制膽固醇合成。柴胡可降低肝臟中甘油三脂含量，具有抑制纖維增生和促進纖維吸收的作用。甘草調(diào)和諸藥。本觀察結(jié)果表明：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥湯劑治療NAFLD效果明顯，具有臨床應(yīng)用價值。

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