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        阿奇霉素致重度脂肪肝1例報道

        2012-09-20 06:42:28沈華玲戴茂林
        實(shí)用肝臟病雜志 2012年2期
        關(guān)鍵詞:性肝炎藥物性變性

        何 銳 沈華玲 戴茂林

        我科收治1例較罕見的阿奇霉素致重度脂肪肝患者,現(xiàn)報告如下:

        病例摘要 患者男性,14歲,中學(xué)生。因“體檢發(fā)現(xiàn)肝功能輕度異常1周”于2011年7月15日入院。2009年4月,患者開始出現(xiàn)間斷咳嗽、低熱。在兒童醫(yī)院診斷“支氣管擴(kuò)張”,給予阿奇霉素0.25g口服,治療半年。其后間斷服用阿奇霉素至2011年7月,在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院體檢行B超檢查,診疑“肝硬化”,但患者無乏力、納差、厭油、腹脹和尿黃等不適。為進(jìn)一步診治,在南京某醫(yī)院肝病中心就診,化驗(yàn)肝功能示TBIL 12.2μmol/L,ALT 45U/L,AST 40U/L,CT檢查提示肝表面不平。既往無輸血史、無飲酒史。其父母均非HBV攜帶者。體檢:身高150cm,體重35千克,神志清楚,消瘦,皮膚、鞏膜無黃染,無肝掌及蜘蛛痣,心、肺聽診無異常,腹平軟,肝、脾肋下未觸及,移動性濁音陰性,雙下肢無水腫。輔助檢查:甲、乙、丙、戊型肝炎病毒、EB病毒、風(fēng)疹病毒、科薩奇病毒標(biāo)記物陰性,抗自身免疫性肝炎抗體陰性,血清銅以及銅藍(lán)蛋白正常。白細(xì)胞5.3×109/L,紅細(xì)胞4.3×1012/L,血小板182×109/L。ALB 40.3g/L,凝血酶原活動度為70.5%。于2011年7月20日在B超引導(dǎo)下行肝臟穿刺活檢術(shù),病理學(xué)診斷為重度脂肪肝,伴早期肝硬化趨勢,肝組織學(xué)表現(xiàn)特點(diǎn)如圖1。

        圖1 肝組織病理學(xué)表現(xiàn) 肝小葉結(jié)構(gòu)模糊,肝細(xì)胞索排列稍紊亂,肝細(xì)胞濁腫,伴重度大泡性脂肪變性,可見點(diǎn)狀壞死,匯管區(qū)擴(kuò)大,纖維組織增生明顯,但尚未形成分隔,匯管區(qū)少數(shù)淋巴細(xì)胞浸潤(HE,×200)

        討論 肝臟是藥物代謝的主要器官,隨著應(yīng)用于人群的藥物種類不斷擴(kuò)大,引起DILI的藥物也越來越多,藥物性肝炎是指在治療過程中,應(yīng)用治療劑量的藥物時,肝臟受藥物及其代謝產(chǎn)物毒性損害或肝臟對藥物及代謝產(chǎn)物發(fā)生過敏反應(yīng)所引起的疾病。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照Maria藥物性肝損害(1997年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。.其發(fā)病機(jī)制可能是通過改變肝細(xì)胞的物理和化學(xué)特性,抑制細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶活性,干擾肝細(xì)胞的攝取過程,破壞細(xì)胞骨架功能,在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等途徑導(dǎo)致肝損傷,也可選擇性地破壞細(xì)胞成分,間接地引起肝細(xì)胞變性、壞死或肝內(nèi)淤膽或同時存在[2]。藥物性肝炎的主要病理變化包括:(一)肝細(xì)胞脂肪變性、(二)肝細(xì)胞性膽汁淤積、(三)肝細(xì)胞凋亡、(四)肝細(xì)胞壞死、(五)嗜伊紅白細(xì)胞浸潤、(六)上皮內(nèi)肉芽腫、(七)鐵沉著[3]。

        據(jù)游絲平等報道[4],阿奇霉素治療患兒會引起藥物性肝炎發(fā)生的可能確實(shí)存在相關(guān)性。年齡越小,與藥物性肝炎相關(guān)性就越大,即年齡愈小,劑量應(yīng)當(dāng)減少,可減少藥物造成的肝損害發(fā)生。該病例的發(fā)病因素考慮因長期服用阿奇霉素引起,病理報告(重度大泡性脂肪變性)也支持藥物性肝損害的常見改變。但阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類第二代部分合成衍生物抗菌藥,其血漿濃度較低,主要集中在中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肺、痰液、皮下組織、膽汁和前列腺中,然后再從這些組織緩慢釋放,不在體內(nèi)代謝。主要以活性形式聚積和分泌在膽汁中,部分藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被重吸收,發(fā)生肝損害的幾率較低,故阿奇霉素導(dǎo)致重度脂肪肝較罕見,因此臨床醫(yī)師和應(yīng)該提高對抗生素毒副作用認(rèn)識,在臨床實(shí)踐中嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,規(guī)范抗生素的使用,正確宣傳其療效,減少濫用及長期使用抗生素,用藥期間動態(tài)檢測肝功能,及早發(fā)現(xiàn)其導(dǎo)致的肝損害,及時停藥以減少DILI的發(fā)生。

        [1]Maria VA,Victorino RM.Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug induced hepatitis.Hepatology,2007,26(3):664-669.

        [2]李銑民.藥物性肝病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.實(shí)用肝臟病雜志,2005,8(2):124-125.

        [3]胡錫琪.藥物性肝炎組織病理學(xué)評分探討.肝臟,2010,15(5):317-319.

        [4]朱斌.藥物性肝損害88例臨床分析.實(shí)用肝臟病雜志,2008,11(6):396-397.

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