陳珊珊 程慧茹 閆寒冰

由于現階段人們的生活水平的提高，飲食結構的變化，加上遺傳因素，不良生活方式的影響，2型糖尿病的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢，其中肥胖的2型糖尿病患者的人數也在不斷地增加。通過臨床工作發(fā)現，與體重指數正常的2型糖尿病患者相比，肥胖糖尿病患者飲食更不易得到控制，活動量相對較少，胰島素抵抗更加明顯，血糖控制達標難度增加。臨床試驗證實作為一種新的人工合成的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，艾塞那肽可以有效的控制2型糖尿病肥胖患者的血糖水平，減輕體重，是2型糖尿病肥胖患者治療新的選擇[1]。本試驗初步觀察了艾塞那肽注射液對2型糖尿病肥胖患者的血糖及體重控制治療情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在本科住院治療的2010年-2012年的2型糖尿病肥胖患者12例(T2DM診斷標準按照1999年WHO標準)，均為經過飲食、運動控制和聯合使用二甲雙胍、磺脲類藥物及阿卡波糖片的治療療程大于3個月，血糖仍控制不佳者，其中男8例，女4例；年齡33～60歲，平均(46.5±5.3)歲；患者的病程為2～9年，平均為(4.6±2.3)年；體重65～83 kg，平均為(73.6±1.5)kg；體質指數(BMI)24.6～35.7 kg/m2，平均為(26.8±1.5)kg/m2；糖化血紅蛋白>7%，平均為(9.2±2.4)%。所有患者均沒有嚴重的糖尿病急慢性并發(fā)癥和重要臟器的損傷。

1.2 方法 對于既往使用過阿卡波糖片控制餐后血糖的患者，停用阿卡波糖片，但是二甲雙胍及磺脲類藥物繼續(xù)使用，應用艾塞那肽注射液(美國禮來制藥公司)5 μg，早、晚餐前1 h內皮下注射，治療1個月以后改為10 μg繼續(xù)治療，患者住院期間測空腹血糖、三餐后2 h血糖，必要時監(jiān)測睡前及凌晨血糖，調整磺脲類的藥物用量，監(jiān)測體重的變化。出院后通過每周的電話隨訪，患者的血糖及體重變化逐一詳細記錄。采用本院ADAMS A1C HA-8160日本愛科來糖化血紅蛋白分析儀高壓液相色譜法檢測血糖化血紅蛋白水平(HbA1C)。采用強生血糖儀測定末梢血血糖。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 11.0統(tǒng)計學分析軟件，對所得數據進行統(tǒng)計學處理。計量資料以(±s)表示，兩組比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

通過觀察記錄患者應用艾塞那肽注射液治療前后血糖水平、糖化血紅蛋白、體重變化情況發(fā)現，由于觀察時間較短，患者體重有所降低，但比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c均比治療前有所下降，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后空腹血糖、餐后血糖、體重、糖化血紅蛋白的比較(±s)

表1 治療前后空腹血糖、餐后血糖、體重、糖化血紅蛋白的比較(±s)

糖化血紅蛋白(%)治療前 8.9±2.6 13.7±1.9 73.6±1.5 9.3±2.4治療后 7.5±3.4 9.2±3.3 72.9±1.8 8.1±2.7時間 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)體重(kg)

3 討論

近年來隨著人們對糖尿病治療的越來越關注和重視，2型糖尿病的發(fā)病機制研究也在不斷深入，目前認可的發(fā)病機制是胰島β細胞的功能缺陷，胰島素分泌量會相應減少，機體利用葡萄糖缺陷，外周的肌肉、肝臟等組織攝取的葡萄糖減少，肝糖原輸出增加，脂肪和蛋白質分解增強，出現“脂毒性”、負氮平衡，另外拮抗胰島素的激素增加，胃腸道分泌的腸促胰島素(如胰高糖素樣肽-1)缺乏或者抵抗等[2-3]。對于2型糖尿病的肥胖患者來說，存在著更為嚴重的胰島素抵抗和“脂毒性”，他們日常生活中的飲食量、運動量較體重正常的2型糖尿病患者更難長期堅持控制，要長期保持血糖控制良好非常困難。

腸促胰島素是進餐后腸道分泌的激素，主要有葡萄糖依賴性促胰島素激素(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)[4]。近些年來，人們對GLP-1有了不斷深入的認識。(1)可以增加體內胰島素的合成，能夠葡萄糖依賴性的促進胰島素分泌，而且抑制肝糖原的生成，不會引起嚴重的低血糖反應；(2)刺激胰島β細胞的增生，減少β細胞凋亡；(3)抑制胰高血糖素分泌，減慢胃腸蠕動，增加飽腹感，刺激下丘腦的飽食中樞，降低食欲，減少食物的攝取、從而達到調節(jié)血糖和降低體重的雙重效果等[5]。艾塞那肽是人工合成的GLP-1類似物，最初從美洲巨蜥的唾液中發(fā)現，它和天然的GLP-1發(fā)揮相同的作用機制，即通過結合胰島β細胞上的GLP-1受體[6]發(fā)揮降低血糖，控制體重的作用，但相比之下，艾塞那肽不會像天然的GLP-1一樣被體內的二肽基肽酶抑制劑IV(DPP-4)降解，這樣一來它的血漿半衰期就會大大的延長，1次皮下注射以后就可以保持藥效達12 h左右[7]，這樣2型糖尿病患者治療時每天注射2次就能明顯的控制血糖，特別是肥胖患者，在降低血糖的同時，還有一定的減輕體重的作用[8]。

本臨床試驗通過短期內初步觀察艾塞那肽注射液對2型糖尿病肥胖患者的血糖和體重的控制效果，比較治療前后患者的空腹血糖及餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白、體重變化情況，發(fā)現患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c均比治療前有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，由于觀察時間較短，患者體重有所降低，但比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結果提示，對于2型糖尿病肥胖患者，在應用艾塞那肽注射液后，血糖能夠得到較好控制的同時，體重有不同程度的減輕，提高了肥胖糖尿病患者的生活質量。

綜上所述，由于艾塞那肽具有這些獨特的降糖機制，使它在臨床應用中越來越廣泛，對于2型糖尿病肥胖患者尤為適用。

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