高玉偉

(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所、吉林省人獸共患病預(yù)防與控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 吉林長春 130062）

中國H5N1亞型禽流感的流行現(xiàn)狀與防控策略

高玉偉

(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所、吉林省人獸共患病預(yù)防與控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 吉林長春 130062）

禽流感專題之H5N1流行現(xiàn)狀

聚焦禽流感

編者按：“禽流感”——這個(gè)讓養(yǎng)殖者和消費(fèi)者“聞之變色”的傳染病，不僅因其高度的傳染性和致死率給家禽養(yǎng)殖者造成直接的經(jīng)濟(jì)損失，更因其“人畜共患”的特點(diǎn)給消費(fèi)者造成恐慌，從而間接影響整個(gè)養(yǎng)禽產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。從2004年，我國首次報(bào)道“禽流感”疫情以來，雖然政府采取了一系列的措施，但是相關(guān)的疫情和人感染病例從未間斷過，特別近年來在家禽養(yǎng)殖中呈現(xiàn)的“溫和型（低致病性）禽流感”在診斷方面給基層獸醫(yī)造成了極大困擾。本期“禽病防制”我們邀請(qǐng)長期從事禽流感流行病學(xué)研究機(jī)構(gòu)的代表和禽病臨床的技術(shù)專家就當(dāng)前禽流感的流行、免疫及診斷做一詳細(xì)介紹。

自2004年初，我國20多個(gè)省和自治區(qū)出現(xiàn)了H5N1亞型高致病性禽流感疫情。2005年末，政府開始采取免疫與撲殺相結(jié)合綜合防控措施，疫情逐步得到了控制。2009年4月到目前尚無高致病性禽流感疫情發(fā)生的公開報(bào)道，但監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)國內(nèi)有野禽帶毒的現(xiàn)象，家禽中也監(jiān)測(cè)到了病毒，說明高致病性禽流感病毒的污染依然存在，仍嚴(yán)重威脅著養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展和人類健康。本文對(duì)我國高致病性禽流感的流行現(xiàn)狀，免疫與防控策略進(jìn)行了綜述，僅供參考。

一、高致病性禽流感疫情

1.家禽高致病性禽流感疫情。2004 年1月27日，我國的第一起高致病性禽流感疫情發(fā)生在廣西壯族自治區(qū)隆安縣，之后的20天內(nèi)， 16個(gè)省共發(fā)生49起疫情，其中41起發(fā)生在云南、廣西、廣東、湖北、湖南、江西、浙江、安徽和上海等中國南部地區(qū)。感染家禽包括雞、鴨、鵝、火雞、鵪鶉等，疫情共導(dǎo)致14.3萬只禽被感染，900萬只以上的家禽被撲殺。2005年上半年，在新疆和西藏的個(gè)別地區(qū)發(fā)生小規(guī)模疫情。到2005年10月份為止共有10個(gè)省或自治區(qū)（新疆、內(nèi)蒙古、遼寧、山西、寧夏、湖南、湖北、云南和江西），共計(jì)發(fā)生出現(xiàn)疫情共30起，發(fā)病禽數(shù)量均少于2 000只。2005年11月9日遼寧省黑山縣確認(rèn)發(fā)生高致病性禽流感疫情。因信息上報(bào)較晚，導(dǎo)致此次疫情迅速蔓延，35個(gè)農(nóng)場共1.2萬只雞發(fā)病死亡，近200萬只雞被撲殺。2006年，共有7個(gè)省出現(xiàn)10起疫情，其中的云南出現(xiàn)大量鵪鶉感染現(xiàn)象，共有1.6萬只鵪鶉發(fā)病死亡。其中最嚴(yán)重的是發(fā)生在在山西省陽泉市種雞場的已免疫雞群中的高致病性禽流感疫情，后經(jīng)基因序列分析和抗原性比對(duì)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致此次疫情的毒株為Clade 7.2（山西系）的H5N1亞型高致病性禽流感病毒，與之前使用的疫苗株抗原相關(guān)性較差，從而導(dǎo)致疫情在免疫雞群中發(fā)生。

因采取了主動(dòng)控制措施， 2007和2008年,國內(nèi)疫情數(shù)量顯著下降，僅分別發(fā)生了4起和6起，疫情發(fā)生在貴州、廣東、湖南、西藏和新疆等省和自治區(qū)。2009年4月到目前，國內(nèi)尚無疫情發(fā)生的報(bào)道。

自2004年首次疫情發(fā)生至2009年4月，我國家禽高致病性禽流感疫情呈逐年下降的趨勢(shì)：其中，2004年全國發(fā)生50起疫情，2005年31起，2006年10起，2007年4起，2008年6起，2009年2起。疫情已導(dǎo)致近350多萬只家禽感染致死或被撲殺。

2.野鳥疫情。野生水禽是流感病毒的自然宿主和病毒存儲(chǔ)庫，通常情況下，流感對(duì)野生水禽不具有致病性。但2005年5月我國青海湖的野鳥高致病性禽流感疫情改變了人們的認(rèn)識(shí)。此次疫情以斑頭雁發(fā)病為主，持續(xù)近2個(gè)月，導(dǎo)致6 000多只野鳥死亡。2006年4月23日，青海省玉樹州玉樹縣濕地斑頭雁再度發(fā)生疫情，至當(dāng)年10月1日，青海、西藏累計(jì)發(fā)現(xiàn)死亡候鳥3 641只。2009年，青海湖野鳥因H5N1亞型高致病性禽流感感染死亡200多只，與2005年和2006年野鳥疫情不同的是，引起此次疫情的病毒系我國的南方水禽系病毒（Clade2.3.2）。而此前野鳥中流行病毒均為青海野鳥系（Clade2.2）。青海野鳥系病毒已隨著候鳥的遷徙分布到世界各地，這種傳播模式給高致病性禽流感的防控帶來了極大的困難。

3.哺乳動(dòng)物高致病性禽流感感染。H5N1亞型高致病性禽流感病毒宿主不僅包括雞、鴨、鵝、鵪鶉等家禽，以及鴕鳥、禿鷹、斑頭雁、麻雀等野鳥，還感染豬、虎、獅、貓、狐貍、鼠兔等多種哺乳動(dòng)物；部分病毒株甚至對(duì)水禽（鴨）、野鳥等自然宿主，以及哺乳動(dòng)物也表現(xiàn)出高致病性。因此在臨床實(shí)踐中，還應(yīng)高度關(guān)注流感病毒對(duì)這些哺乳動(dòng)物宿主的感染。因?yàn)椴溉閯?dòng)物不但是高致病性流感病毒的受害者，還有可能成為病毒的傳播者。

4.禽流感的主動(dòng)監(jiān)測(cè)。自2009年4月份以來，我國尚無高致病性禽流感疫情的報(bào)道，但國家總獸醫(yī)師于康震指出：根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果分析，國內(nèi)有野禽帶毒的現(xiàn)象，在個(gè)別地區(qū)家禽中也監(jiān)測(cè)到了病毒，高致病性禽流感病毒污染面依然很廣，病毒有變異的現(xiàn)象。在疫情得到控制的情況下，主動(dòng)監(jiān)測(cè)是了解H5N1亞型高致病性禽流感病毒流行現(xiàn)狀的主要手段。每年，中央級(jí)、省級(jí)、縣級(jí)實(shí)驗(yàn)室都要進(jìn)行幾百萬份血清學(xué)檢測(cè)和幾十萬份病原學(xué)檢測(cè)任務(wù)。此外，國家還有專門機(jī)構(gòu)，每年進(jìn)行專門的流行病學(xué)調(diào)查。其中的一個(gè)重要方向是活禽市場的病原學(xué)監(jiān)測(cè)，對(duì)國內(nèi)人禽流感感染患者的病毒與同期在活禽市場內(nèi)分離的病毒株進(jìn)行比對(duì)分析后發(fā)現(xiàn)活禽市場可能是人感染高致病性禽流感的主要來源。目前，我國禽流感病原的主動(dòng)監(jiān)測(cè)還主要集中于南方部分城市的活禽市場中，需要進(jìn)一步加大監(jiān)測(cè)力度，掌握真實(shí)情況。

二、高致病性禽流感的進(jìn)化

世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)根據(jù)高致病性流感病毒HA基因特點(diǎn)，將H5N1高致病性禽流感病毒分為不同的進(jìn)化分枝（譜系，Clade）。到目前為止，H5N1病毒共形成0至9共10個(gè)不同的譜系，其中一些譜系又進(jìn)化形成了不同的分枝，這些進(jìn)化分枝在臨床上的最大意義在于不同譜系甚至同一譜系內(nèi)部的不同分枝之間病毒的抗原性存在差異，因而對(duì)不同毒株的進(jìn)化分析有利于疫苗株的選用。我國2004-2009年的H5N1毒株可分為4個(gè)主要的譜系，包括南方水禽系（Clade 2.3）、新疆系（Clade 7.1）、山西系（Clade 7.2）和青海野鳥系（Clade 2.2）。這些譜系的形成存在地域相關(guān)性，如南方水禽系（Clade 2.3）主要來自湖北、湖南、安徽和福建等地，新疆系主要源自新疆地區(qū)，山西系主要源自山西和寧夏，野鳥系源自青海和西藏的野鳥。這些病毒均對(duì)雞表現(xiàn)出高致病性。南方水禽系、新疆系和青海野鳥系對(duì)鴨具有致病性，但山西系對(duì)鴨無感染能力。2011年下半年開始在亞洲部分地區(qū)出現(xiàn)的clade 2.3.2.1譜系的病毒引起了一場虛驚，有學(xué)者擔(dān)心新的變異株會(huì)導(dǎo)致新一輪的流行。雖然后經(jīng)WHO和OIE證實(shí)該病毒已存在于亞洲部分地區(qū)的家禽中，并無特殊性，但由于其與此前的病毒存在明顯的抗原性差異，因而需要研制新型疫苗。OIE報(bào)道稱我國的哈爾濱獸醫(yī)研究所已研制出新型疫苗，可用于該病毒的防控。

三、高致病性禽流感的防控措施

我國政府根據(jù)養(yǎng)禽業(yè)特點(diǎn)和高致病性禽流感防控工作的實(shí)際情況實(shí)行了免疫與撲殺相結(jié)合的政策。主要措施是對(duì)疫點(diǎn)周圍3公里內(nèi)的禽類強(qiáng)制撲殺，消毒和控制措施期限為21天，對(duì)疫點(diǎn)周圍3～5公里范圍內(nèi)的禽類實(shí)施強(qiáng)制免疫，同時(shí)，對(duì)邊境地區(qū)、南方水網(wǎng)、重點(diǎn)養(yǎng)殖地區(qū)和種禽場等重點(diǎn)養(yǎng)殖單位實(shí)行普遍免疫。2005年，農(nóng)業(yè)部要求“在全國范圍內(nèi)對(duì)禽類全面實(shí)施強(qiáng)制免疫，對(duì)所有水禽和散養(yǎng)禽開展集中免疫，免疫密度要達(dá)到100%”。自2005 年我國實(shí)施全面免疫政策后，疫情發(fā)生頻率明顯下降。

四、高致病性禽流感疫苗

養(yǎng)殖模式復(fù)雜，60%以上為散養(yǎng)的現(xiàn)狀決定我國很難通過發(fā)達(dá)國家所采取的單一撲殺措施控制疫情。在今后相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)使用與流行毒株匹配的疫苗進(jìn)行免疫并加以撲殺的方式仍然是我國對(duì)禽流感的主要控制策略。我國最早使用的高致病性禽流感疫苗是低致病性H5N2亞型禽流感病毒滅活疫苗，該疫苗在2004年初被批準(zhǔn)使用。但由于H5N2亞型禽流感病毒的復(fù)制效率低，與國內(nèi)流行株抗原匹配性較差，2004年底，替換為與流行毒株抗原性一致的Re-1疫苗。至2007年，在國內(nèi)外共使用了200億羽份Re-1疫苗。2006年，山西陽泉出現(xiàn)具有新抗原性的山西系病毒，為此，農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)了與山西系病毒抗原性相匹配的Re-4疫苗的使用，該疫苗主要用于山西、寧夏和北方其他出現(xiàn)了山西系病毒的局部地區(qū)。2006年以后，為進(jìn)一步提高疫苗免疫保護(hù)效果，2008年，農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)了以南方水禽系病毒為背景的Re-5疫苗的使用。此外，還有高致病性禽流感病毒重組禽痘疫苗和重組新城疫疫苗，也作為防控高致病性禽流感的新型疫苗在實(shí)踐中得到應(yīng)用。

五、結(jié)論

高致病性禽流感的流行，對(duì)我國禽類養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展構(gòu)成的嚴(yán)重威脅，甚至對(duì)一些地區(qū)帶來了毀滅性的打擊。免疫加撲殺的策略在控制疫情發(fā)展的過程中發(fā)揮了重要作用。但我國的高致病性禽流感控制現(xiàn)狀仍不容樂觀，一方面禽類帶毒現(xiàn)象依然存在，人間病例也未消失，一些地區(qū)還發(fā)現(xiàn)了變異毒株。今后，應(yīng)從強(qiáng)化監(jiān)管力度，普及防控知識(shí)，擴(kuò)大主動(dòng)監(jiān)測(cè)范圍，提高免疫覆蓋率等方面進(jìn)一步提升我國的高致病性禽流感防控能力。