楊 昆 傅 薇 張?jiān)评?/p>

老年單純收縮期高血壓(ISH)占高血壓的60%，隨著年齡增長(zhǎng)，動(dòng)脈硬化、血管壁僵硬度增加，ISH的發(fā)生率增加，同時(shí)腦卒中的發(fā)生率急劇升高。老年ISH患者治療有一定難度，2010中國(guó)高血壓防治指南推崇使用小劑量的利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑［1］，本文旨在評(píng)價(jià)培哚普利吲達(dá)帕胺復(fù)方制劑在老年單純收縮期高血壓患者治療中有效性及安全性。

1.材料和方法

1.1 材料 選擇2010年1月至2011年12月本科住院及門診老年單純收縮期高血壓患者共60例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，男性22例，女性8例，年齡65～82歲，平均年齡75±4.8歲，伴隨危險(xiǎn)分層，中?；颊?例，高危患者17例，極高?；颊?例，平均病程6.7±4.5年。對(duì)照組30例，男性21例，女性9例，年齡66～83歲，平均年齡74±6.2歲，伴隨危險(xiǎn)分層，中?；颊?例，高?；颊?6例，極高?；颊?例，平均病程7.3±3.7年。兩組患者性別、年齡、病程及危險(xiǎn)分層等方面比較無統(tǒng)計(jì)數(shù)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 老年單純收縮期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照?qǐng)?zhí)行《2010年中國(guó)高血壓防治指南》［1］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn):符合單純收縮期高血壓1級(jí)、2級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓140～179mmHg者，年齡在65歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn):近半年有心肌梗死、心絞痛或腦卒中病史，心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)或有嚴(yán)重心律失常等心肌嚴(yán)重疾患者，繼發(fā)性高血壓患者，合并有肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾患者，糖尿病及電解質(zhì)紊亂患者，對(duì)磺胺類藥物過敏者。

1.3 治療方法 所有入選患者停止使用所有抗高血壓藥物，經(jīng)過1周洗脫期后，治療組予施維雅制藥有限公司生產(chǎn)的培哚普利片4mg+吲達(dá)帕胺1.25mg復(fù)方制劑(商品名:百普樂)，每日1片，清晨餐前服用。對(duì)照組予施維雅制藥有限公司生產(chǎn)的培哚普利片4mg(商品名:雅施達(dá))每日1次，雙氫克尿噻12.5mg，每日1次，清晨餐前服用。兩組療程均為8周。住院患者每天測(cè)量1次血壓。門診患者每周測(cè)量?jī)纱窝獕海看螠y(cè)量血壓的同時(shí)觀察心率及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。在患者用藥前后分別檢查肝功、腎功、血脂、血糖、心電圖，每周檢查一次血常規(guī)和電解質(zhì)。

1.4 療效制定 顯著:治療后收縮壓較治療前下降≥30mmHg或降至正常范圍;有效:治療后收縮壓較治療前下降20～29mmHg，但未達(dá)到正常范圍;無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，率的檢驗(yàn)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療8周后觀察兩組的臨床療效，結(jié)果顯示治療組治療單純收縮期高血壓的總有效率93.33%(28/30)，明顯高于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組降壓效果比較 兩組收縮壓治療后均較前顯著下降(P＜0.01)，兩組舒張期血壓治療前后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且治療后兩組間的降壓效果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有顯著性(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組降壓效果比較()

表2 兩組降壓效果比較()

注:兩組治療后收縮壓與治療前比較，*P＜0.01;治療組治療后收縮壓與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

81.27±0.79 81.42±0.98收縮壓 舒張壓治療組 對(duì)照組 治療組 對(duì)照組治療前 159.23±15.7 159.76±1.31 86.64±0.78 82.69±0.69治療后 132.17±1.21＊△ 144.33±2.03*項(xiàng)目

2.3 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較 兩組患者均未因藥物引起的不良反應(yīng)中斷治療。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n)

3.討論

臨床研究表明針對(duì)單純收縮期高血壓的治療可使腦卒中及冠心病事件減少，從而降低死亡事件［2］，而目前我國(guó)老年單純收縮期高血壓的發(fā)病率、致殘率高，而控制率低，所以對(duì)老年高血壓患者收縮壓的控制一直是研究的重點(diǎn)，而聯(lián)合用藥是血壓達(dá)標(biāo)的最佳方式。

培哚普利是ACE抑制劑中公認(rèn)有效且耐受性良好的降壓藥物［3，4］，它可降低由高血壓所致的各類心血管疾病患者或心血管風(fēng)險(xiǎn)高危人群的發(fā)病率和死亡率［5］，吲達(dá)帕胺是一類非噻嗪類的吲哚啉衍生物，利尿作用弱，降壓機(jī)制除與利尿排鈉有關(guān)外，還可直接舒張小動(dòng)脈，降低血管壁張力和血管對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)性，從而使外周阻力下降，同時(shí)通過調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的鈣內(nèi)流，刺激前列腺素的合成，抑制了血管收縮，降低血壓［6］，與噻嗪類利尿劑比較降壓平穩(wěn)，順應(yīng)性好，對(duì)心臟有保護(hù)作用，對(duì)糖脂代謝無不良反應(yīng)，其他不良反應(yīng)少，故有一定的優(yōu)越性［7］。百普樂是施維雅公司通過多年研發(fā)和大量臨床研究試驗(yàn)，得到中國(guó)高血壓指南認(rèn)可的降壓藥物，培哚普利吲達(dá)帕胺復(fù)方制劑可通過不同途徑和不同機(jī)制抗高血壓，從而發(fā)揮協(xié)同作用，同時(shí)不良反應(yīng)互相抵消(如ACEI引起血鉀升高，利尿劑引起血鉀降低)。

本文研究顯示:兩組治療后收縮期血壓值較治療前有顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療后組間比較，百普樂治療組降低收縮期血壓明顯優(yōu)于培哚普利+氫氯噻嗪對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組對(duì)舒張期血壓的影響，治療前后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于治療組(P＜0.05)，我們推測(cè)百普樂的降壓優(yōu)勢(shì)及不良反應(yīng)較少與吲達(dá)帕胺獨(dú)特的降壓機(jī)制有關(guān)。治療期間，患者血脂、血糖、腎功能、肝功能等指標(biāo)未見異常，仍有少數(shù)病人發(fā)生低鉀血癥，應(yīng)及時(shí)給予補(bǔ)鉀治療。

由此可知，復(fù)方制劑百普樂對(duì)老年收縮期高血壓每日1片即可平穩(wěn)降壓，不良反應(yīng)少且患者依從性好，是一種有效、安全的理想降壓藥物。

1 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19(8)701-743.

2 胡健，李夢(mèng).高血壓病診斷與治療的新認(rèn)識(shí)，高血壓病新指南要點(diǎn)［J］.中國(guó)進(jìn)修醫(yī)師雜志，2006，29(1):1-3.

3 Guo W，Turlapaty P，Shen Y，et al.Clinical experience with perindopril in patients nonresponsive to previous antihypertensive therapy:a large US community trial［J］.Am J Then，2004，11:199-205.

4 Ogilvie RI，Anand S，Roy P，et al.Perindopril for control of blood pressure in patients with hypertension and other cardiovascular risk factors:an open-label，observational，multicentre，general practicebased study［J］.Clin Drug Investing，2008，28:673-686.

5 PROGRESS Collaborative Group.Randomised trial of a perindoprilbased blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack［J］.lancet，2001，358:1033-1041.

6 金仲品，張延霞.治療高血壓的新藥—百普樂［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2006，4(4):23-24.

7 陸春雷.吲達(dá)帕胺與雙氫克尿噻抗高血壓治療的療效和不良反應(yīng)觀察［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2007，4(6):31.