閆 春 張書瑜 郭成業(yè)※ 王大志 潘乃群

老年非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率較高，常合并慢性心肺疾患，糖尿病和生理功能下降，晚期腫瘤患者的一般情況較差［1］，對(duì)化療的副作用耐受性差，往往不能進(jìn)行正規(guī)的放化療［2］。近年來(lái)，分子靶向治療在肺癌治療中廣泛應(yīng)用，而且取得了一定療效，靶向治療無(wú)常規(guī)化療的毒副作用，這樣不僅延長(zhǎng)了患者的生存，而且提高了患者的生活質(zhì)量，使患者得到最大獲益。

1.材料與方法

1.1 材料 選擇2007年1月至2010年12月在青島市市立醫(yī)院等就診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者52例，均經(jīng)病理和細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，其中位年齡75歲，65歲以上者占34例，男性24例，女性28例，22例患者吸煙，30例患者無(wú)吸煙史，臨床分期ⅢB期12例，Ⅳ期40例，腺癌32例，鱗癌12例，其他8例，均未接受過(guò)一線治療。體力狀況評(píng)分0～3分，至少有一個(gè)可測(cè)量病灶，血象及肝腎功能正常，每日1次口服250mg吉非替尼直至病情進(jìn)展，或不良反應(yīng)不能耐受。

1.2 方法 對(duì)所有患者治療開始前21天內(nèi)進(jìn)行體格檢查，實(shí)驗(yàn)室檢查(包括血液分析、尿液分析、肝腎功能)，心電圖和胸腹部CT檢查，作為基線值?；颊呙刻齑蠹s在相同的時(shí)間口服吉非替尼250mg，1次/日，口服，28天為1個(gè)周期，直至出現(xiàn)不能耐受的毒性，疾病進(jìn)展或死亡是停用。分別在1個(gè)周期或3個(gè)周期評(píng)價(jià)療效，以后每3個(gè)周期評(píng)價(jià)療效1次，并記錄不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。中位生存期和中位無(wú)進(jìn)展生存期采用Kaplan-Meier方法計(jì)算，兩組間生存率比較采用Log rank檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

2.1 治療效果 52例患者中2例達(dá)CR，11例PR，20例SD，全組有效率(CR+PR)25%，疾病控制率(CR+PR+SD)64.5%。全組患者中位總生存時(shí)間為284.57天。腺癌組:有效率31.6%，疾病控制率73.7%，中位生存時(shí)間為246.17天。非腺癌組:有效率為7.1%，疾病控制率為21.4%，中位生存時(shí)間為158.43天，二者之間均有顯著性差異(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 腺癌組和非腺癌組之間比較

2.2 不良反應(yīng) 吉非替尼治療常見(jiàn)的毒副作用為皮疹和腹瀉，總的皮疹發(fā)生率為42.3%和腹瀉發(fā)生率為26.9%，未見(jiàn)間質(zhì)性肺病和常見(jiàn)的血液學(xué)毒性出現(xiàn)。

3.討論

就大多數(shù)腫瘤而言，隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)生腫瘤的危險(xiǎn)性也逐漸增加，年齡本身已成為惡性腫瘤發(fā)生的最大危險(xiǎn)因素之一，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析表明:60%以上的腫瘤及80%以上的腫瘤相關(guān)死亡發(fā)生在65歲以上的老年人，而隨著人類平均預(yù)期壽命的增加，預(yù)計(jì)未來(lái)20年，老年腫瘤患者人數(shù)將占發(fā)腫瘤患者總?cè)藬?shù)的70%，隨著人口老齡化的加劇，老年腫瘤越來(lái)越受到重視。

老年人藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是:藥物吸收減慢，作用強(qiáng)度下降;藥物代謝減慢，半衰期延長(zhǎng);藥物排泄下降，毒性易蓄積藥物;分布改變，水溶性藥物毒性增強(qiáng)。因而對(duì)于體力儲(chǔ)備不佳，多器官功能衰退的老年患者，主張單藥治療［3］。分子靶向藥物的特點(diǎn)符合老年患者的用藥原則，首先，分子靶向?qū)δ[瘤細(xì)胞的高度選擇性，減少了對(duì)機(jī)體功能的影響;其次，副作用多為皮疹和腹瀉等，而無(wú)常見(jiàn)的化療藥物毒性，癥狀輕微易控制;多為口服給藥，較方便。

本組共52例患者，其中2例達(dá)CR，11例PR，20例SD，全組有效率25%，疾病控制率(CR+PR+SD)為64.5%。全組患者中位總生存時(shí)間為284.57天。腺癌組:有效率31.6%，疾病控制率73.7%，中位生存時(shí)間為246.17天。非腺癌組:有效率為7.1%，疾病控制率為21.4%，中位生存時(shí)間為158.43天。二者之間均有顯著性差異(P＜0.05)。這一結(jié)果與吉非替尼的Ⅲ期臨床研究［4］顯示了相似性即客觀有效率為9%～19%，疾病控制率為36% ～54%，總體生存時(shí)間為179～253天。其中腺癌的有效率高，與 Thatcher N［5］的結(jié)果相近。

在不良反應(yīng)的觀察中，常見(jiàn)的毒副作用為:皮疹和腹瀉，Ⅰ和Ⅱ度不良反應(yīng)皮疹(42.3%)和腹瀉(26.9%)，未見(jiàn)間質(zhì)性肺病和常見(jiàn)的血液學(xué)毒性出現(xiàn)。老年患者能很好的耐受，與國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道相似［3，6］

吉非替尼對(duì)于老年晚期非小細(xì)胞肺癌有較好的有效性和安全性，不僅延長(zhǎng)了患者的生存，而且提高了患者的生活質(zhì)量，使患者得到最大獲益，值得在臨床老年非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用。

1 Hirsch L，Etienne-Grimaldi M c，F(xiàn)ischel JL，et al.Pharmacological background of outcome with gefinitinib in a phaseⅢplacebo-controlled study in advanced non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2006，24:5034-5042.

2 Kris MG，Natale RB，et al.Efficacy of gefitinib，an inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase，in symptomatic patients with non-small cell lung cancer:a randomized trial［J］.JAMA，2003，290:2149-2158.

3 王斌，張湘茹，褚大同.易瑞沙在晚期非小細(xì)胞肺癌化療失敗后的作用［J］.中華腫瘤雜志，2004，26:41-44.

4 趙云芳，胡雪君，劉云鵬，等.吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒副作用的分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2004，26:41-44

5 Thatcher N.Gifitinib plus best supportive care in previously treated patients with refectory advanced non-small-cell lung cancer;result from a randomized，place-controlled，multicenter study［J］.Lancet，2005，366:1527-1537.

6 Herbst RS.Dose-comparative monotherapy trails of ZD1839 in previously treated non-small cell lung cancer patients［J］.Semin Oncol，2003，30:30-38.