黃國濤，孫勇，張若溪

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，哈爾濱150001)

·論著·

急性心肌梗死患者血漿纖維連接蛋白變化及臨床意義

黃國濤，孫勇，張若溪

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，哈爾濱150001)

目的 探討急性心肌梗死(AMI)患者血漿中的纖維連接蛋白(Fn)隨時間的變化規(guī)律，及其與AMI的關(guān)系和臨床意義。方法 選取AMI患者21例作為研究組，采用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測患者心肌梗死后不同時間段外周血漿Fn的水平。并且與健康成人(對照組23例)做對比分析。結(jié)果 AMI患者在發(fā)病(6.25±2.98)h后血漿中Fn的水平明顯低于對照組［(102.51±31.52)mg/L vs.(229.47±20.67)mg/L，P＜0.05)］，在(16.17±2.14)h后血漿中 Fn的水平明顯高于對照組［(299.48±106.55)mg/L vs.(229.47±20.67)mg/L，P＜0.05］。結(jié)論 血漿中Fn的水平變化與急性心肌梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。其對預(yù)測及診斷AMI具有一定臨床意義。

心肌梗死;纖維蛋白;早期診斷

血栓形成是急性心肌梗死(AMI)發(fā)病的關(guān)鍵因素，血小板粘附和聚集是血栓形成的重要始動因素之一。近年來大量研究表明，血漿中纖維連接蛋白(Fn)是參與血栓形成的重要因子。但是其參與血栓形成過程中的具體作用機制尚不明確。臨床研究中，對AMI患者血漿中Fn水平的變化，結(jié)論不一致，甚至是相互矛盾的。李慶生等的研究表明，AMI患者血漿中Fn水平顯著高于健康對照組［1］。國外學(xué)者Orem等［2］研究也發(fā)現(xiàn)，AMI患者血漿中Fn的水平明顯高于健康對照組。但是李鳳等研究表明，AMI患者血漿中Fn水平顯著低于健康對照組［3］。以上研究僅就AMI患者心肌梗死后的某一個時間點采集血液標(biāo)本，不能明確反映AMI患者血漿中Fn水平動態(tài)變化規(guī)律。為了明確患者在急性心肌梗死后不同時間段血漿中Fn水平的變化趨勢，本文旨在研究AMI患者血漿中Fn水平的變化趨勢，并進一步探討其水平高低在AMI中的價值。

1 對象及方法

1.1 研究對象 研究組AMI患者均為2010年9月至2011年5月急診入我院心內(nèi)科，男13例，女8例，平均(64±11)歲，并經(jīng)過心電圖及心肌壞死標(biāo)記物確診為AMI。對照組，男14例，女9例，平均(61±12)歲，均為非特異性胸痛的患者，且均經(jīng)冠狀動脈CTA或者冠狀動脈造影排除冠心病。所有患者均排除肝、腎功能損害，及腫瘤和感染等可能影響血漿中Fn水平的因素。

1.2 標(biāo)本采集及檢測方法 所有研究組及對照組患者均在入院后即刻采血，此后AMI組患者每隔24 h采血1次，連續(xù)采集到第5天。血標(biāo)本均用抗凝管收集后用離心法收集血漿(3000 r/min，離心15 min)，然后放入0.1 ml的微量離心管中，－80℃冰箱中保存。標(biāo)本收集完成后用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿中Fn的水平。檢測Fn的ELISA試劑盒購自上海起福生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進行。同時所有患者均做血常規(guī)、血脂、血糖、心臟彩色多普勒超聲等常規(guī)檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料進行正態(tài)檢驗及方差分析，符合正態(tài)分布的各個統(tǒng)計指標(biāo)以±s表示。采用獨立樣本t檢驗和單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料 在生化指標(biāo)中，AMI組的HDL和PDW顯著低于對照組(P＜0.05)，AMI組的NEUT明顯高于對照組(P＜0.01)，AMI組的RBC明顯低于對照組(P＜0.01)，其余的生化指標(biāo)兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。AMI組的LVEF顯著低于對照組(P＜0.01)，見表1。

2.2 各組間血漿Fn的水平 AMI患者血漿Fn的水平在(6.25±2.98)h為［(102.51±31.52)mg/L］明顯低于對照組［(229.47±20.67］mg/L］(P＜0.05);在(16.17±2.14)h［(299.48±106.55) mg/L］明顯高于健康對照組(P＜0.05);心肌梗死后的第2天［(187.66±58.09)mg/L］和第5天［(223.85±53.61)mg/L］、第3天［(264.25± 79.21)mg/L］血漿中的Fn的水平與健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);第4天［(351.66± 112.99)mg/L］血漿中Fn的水平顯著高于健康對照組(P＜0.05)。

3 討論

表1 兩組患者的一般臨床資料

Fn是Morrison在1948年首次發(fā)現(xiàn)的［4］，是一種多功能的糖蛋白，廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜及各種體液(例如血清)中，主要由肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞合成、分泌，在肝臟病、腎臟病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、炎癥性疾病、心血管疾病和腫瘤等疾病的發(fā)展過程中有重要作用。研究表明，AMI發(fā)病起始環(huán)節(jié)是由于血液流經(jīng)破潰的粥樣硬化斑塊處進入血管內(nèi)膜下層，從而發(fā)生血小板的粘附和聚集，形成血栓，導(dǎo)致血管的堵塞［5］。活化的血小板粘附和聚集作用使血小板形態(tài)發(fā)生顯著變化，表面暴露出血管性血友病因子(vWF)、纖維蛋白原、Fn等粘附蛋白的受體結(jié)合部位，其結(jié)合導(dǎo)致血小板在血管壁上粘附并延伸從而形成白色血栓。Ni等［6］通過動物實驗研究表明，血漿中Fn缺失并不影響內(nèi)在血小板的粘附，但是會延遲血栓的形成過程;在缺乏Fn的動物的小動脈中，血小板能牢固粘附在血管壁上，但是也有血小板團塊不斷從血栓上脫落下來，說明Fn參與血小板的粘附和聚集，對血栓的形成和促進血栓穩(wěn)固具有重要作用。Orem等［7］研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)n的水平可能是預(yù)測冠心病的非常重要的標(biāo)志，但是Fn水平的高低與冠心病的嚴(yán)重程度無相關(guān)性。

Chailo等測定了AMI患者最初3天的血漿中Fn含量，結(jié)果顯示，在最初數(shù)個小時內(nèi)，血漿中Fn水平下降［8］。Titov等［9］研究AMI患者從心絞痛發(fā)作開始到此后的4周不同時間點血中Fn水平的變化發(fā)現(xiàn)，心肌梗死患者血中Fn的平均含量在上述時間段內(nèi)處于正常的范圍內(nèi)，另外，心肌梗死患者血中Fn的水平與不穩(wěn)定心絞痛患者在發(fā)病最初3 d以內(nèi)沒有差別;得出結(jié)論:血中Fn水平的測量對AMI診斷沒有價值，從發(fā)病的第3天到此后的28天血Fn水平呈遞增的過程，且在發(fā)病后的第28天血Fn明顯高于第3天的水平，這種變化可能反應(yīng)了梗死后心肌的修復(fù)過程。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者血漿中Fn水平在心肌梗死后(6.25±2.98)h較對照組明顯降低(P＜0.01)，在(16.17±2.14)h時較對照組明顯升高(P＜0.01);此后降低，心肌梗死后的第4天血漿中Fn的水平顯著高于對照組(P＜0.01)。該變化趨勢提示，AMI患者血漿中Fn水平是一個動態(tài)變化的過程。AMI早期Fn水平降低可能是因為在疾病的發(fā)展過程中，由于動脈粥樣硬化加劇而導(dǎo)致血液凝固和血管保護作用的啟動引起的［10］。在AMI后(16.17±2.14)h時Fn升高可能是由于激活的血小板胞漿中的a-顆粒釋放出Fn所致［11］。本研究還發(fā)現(xiàn)，在(16.17±2.14)h以內(nèi)，血漿中Fn水平的變化與CK-MB成正相關(guān)。因此，可以通過測定AMI患者早期血漿中的Fn水平為診斷AMI提供依據(jù)。此后Fn的水平開始降低，到第4天時又達(dá)到高水平，可能的原因有:(1)由于肝臟、纖維母細(xì)胞等代償性生成新的Fn緣故;(2)冠狀動脈內(nèi)血栓形成后，自身的纖溶系統(tǒng)激活，將血栓溶解，從而升高血漿中的Fn;(3)抗凝藥物的應(yīng)用，阻止了血栓的繼續(xù)生成，從而降低了血漿中Fn的消耗，使得其水平有所升高。

目前血漿中Fn參與AMI發(fā)病時血栓形成過程的具體機制尚不明確。如果能明確Fn在血栓形成過程中的作用靶點，并且在AMI早期阻斷Fn的作用靶點或者降低血漿中Fn水平，可能會給AMI患者的治療開辟新的途徑。

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Alteration and clinical significance of plasma Fn levels in patients with acute myocardial infarction

HUANG Guo-tao，SUN Yong，ZHANG Ruo-xi(Department of Cardiology，the 2nd Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，China)
Corresponding author:SUN Yong，E-mail:ssunyyong@sina.cn

Objective To observe the variation of the levels of the plasma fibronectin in patients with AMI，and explore the relation between the its variation and AMI.Methods Patients(n=21)who were diagnosed as AMI were selected，the levels of Fn in plasma from different times were assayed by enzyme－linked immunosorbent assay (ELISA).The level of Fn in plasma from AMI was compared with that in control group(n=23).Results The level of Fn in patients with AMI(at 6.25±2.98 hour)was lower than that in control group(n=23)［(102.51±31.52) mg/L vs.(229.47±20.67)mg/L(P＜0.05)］.The level of Fn in patients with AMI(at 16.17±2.14 hour)was higher than that in control group［(299.48±106.55)mg/L vs.(229.47±20.67 mg/L)(P＜0.05)］.Conclusion The level of plasma Fn in patients with acute myocardial infarction is closely related to the occurrence and development of this disease.Plasma Fn has some clinical signification in the prediction and diagnosis of AMI.

Myocardial infarction;Fibrin;Early diagnosis

R542.22

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.019

2011-11-23)

黃國濤，醫(yī)師，E-mail:huang.guo.tao.123@163.com

孫勇，主任醫(yī)師，E-mail:ssunyyong@sina.cn