張瓊，常虹，談敏

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院干部病房，合肥230001)

·內(nèi)分泌疾病專題·

老年亞臨床甲狀腺功能減退癥患者體內(nèi)血脂水平分析

張瓊，常虹，談敏

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院干部病房，合肥230001)

目的 研究老年亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)患者體內(nèi)血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白a(LP-a)水平，及其與促甲狀腺素(TSH)的關(guān)系。方法 在確診為亞臨床甲減的30例住院患者中進(jìn)行TC、TG及LDL-C、HDL-C、LP-a測(cè)定，對(duì)照組為檢測(cè)三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、TSH均正常并行TC、TG及LDL-C、HDL-C、LP-a檢測(cè)的29例老年健康體檢者。結(jié)果 亞臨床甲減患者體內(nèi)TC、TG及LDL-C水平顯著高于對(duì)照組 (P＜0.05)，兩組HDL-C、LP-a相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且TSH與TC、TG、LDL-C顯著正相關(guān)(P＜0.01)。結(jié)論 老年亞臨床甲減可引起血清TC及TG、LDL-C水平增高。

甲狀腺功能減退癥;高脂血癥;老年人

亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)是指血清促甲狀腺激素(TSH)水平高于正常上限而游離甲狀腺素(FT4)水平尚在正常范圍的一種亞臨床甲狀腺疾病。研究表明［1］，我國亞臨床甲減發(fā)病率為3.1%，在超過60歲的老年女性中患病率為20%，在74歲以上的老年男性中患病率則高達(dá)21%。因亞臨床甲減可進(jìn)展為臨床甲減，且在老年人中存在如此高的發(fā)病率，本文通過對(duì)老年亞臨床甲減患者與甲狀腺功能正常老年健康體檢者體內(nèi)血脂水平的比較研究，旨在了解老年患者亞臨床甲減與血脂的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 亞臨床甲減組30例為2009年1月至2010年6月本病區(qū)住院患者，查血FT3、FT4及TSH并結(jié)合臨床確診為亞臨床甲減，所有患者均為首次發(fā)現(xiàn)并復(fù)查甲狀腺功能仍異常，并未進(jìn)行治療，其中男26例，女4例;年齡64～95歲，平均(80.3± 9.0)歲。對(duì)照組29例為同期查FT3、FT4及TSH均正常的健康體檢者，其中男24例，女性5例;年齡66～91歲，平均(79.8±6.8)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組甲狀腺功能及血脂水平的比較(±s)

表1 兩組甲狀腺功能及血脂水平的比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) FT3(pmol/L)FT4(pmol/L) TSH(mU/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L) LP-a(mmol/L)對(duì)照組 29 3.58±0.56 13.09±1.19 2.21±1.24 3.69±0.531.06±0.49 2.08±0.47 1.17±0.29 163.0±184.7亞臨床甲減組30 3.49±0.38 12.27±2.14 8.44±3.69a4.74±0.97a1.56±0.75a3.02±0.93a1.17±0.26 165.5±104.7

1.2 研究方法 所有受試者于清晨空腹8 h以上，用干燥管取肘靜脈血5 ml，即刻離心分離血清后分裝為2份，一份采用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法(ICMA)測(cè)TSH、FT4、FT3，另一份使用日本日立76002020A全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢驗(yàn)測(cè)定TC、TG、LDL-C和HDL-C、LP-a。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 甲狀腺功能正常值:TSH 0.4～4.94 mIU/L，F(xiàn)T4 9.01～19.05 pmol/L，F(xiàn)T3 2.63～5.70 pmol/L。亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn):TSH ＞4.94 mIU/L，F(xiàn)T4和FT3均正常范圍;患者無明顯甲減癥狀及體征。兩組排除標(biāo)準(zhǔn):去除患其他甲狀腺疾病及家族性高脂血癥、肝腎功能損害、3個(gè)月內(nèi)服用調(diào)脂藥物及正在服用胺碘酮、碘劑及苯妥英鈉等影響甲狀腺功能的藥物的患者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用±s表示。兩組組間比較采用成組t檢驗(yàn);相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能與血脂水平比較 與對(duì)照組比較，亞臨床甲減組患者TSH、TC、TG、LDL-C水平顯著升高(P＜0.05)，F(xiàn)T3、FT4、HDL-C及LP-a水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 TSH與TC、TG、LDL-C、HDL-C、LPa的相關(guān)性分析 TSH與TC、TG、LDL-C呈明顯正相關(guān)(P＜0.01)，TSH與HDL-C及LP-a無明顯相關(guān)性(P＞0.05)，見表2。

表2 TSH與血脂相關(guān)性

3 討論

臨床甲減可引起高脂血癥已成定論，亞臨床甲減與血脂的關(guān)系尚存在爭(zhēng)論。一些研究發(fā)現(xiàn)［2-4］，亞臨床甲減可引起TC、LDL-C升高，亞臨床甲減患者體內(nèi) TG水平明顯高于甲狀腺功能正常者，而HDL-C水平則明顯下降;國外Cabra［5］等證實(shí)，與甲狀腺功能正常者相比，亞臨床甲減患者體內(nèi)的TC、TG、LDL-C及apo B水平，TC/HDL、LDL/HDL比例明顯增高，且亞臨床甲減組高膽固醇血癥及高三酰甘油血癥的發(fā)生率(55.7%，17.3%)明顯也高于對(duì)照組(34.6%，5.1%);在另一項(xiàng)研究中［6］，亞臨床甲減患者體內(nèi)LP-a及載脂蛋白A(APOA)水平也有明顯的升高。雖然近期Marwaha［7］在對(duì)5343例印第安人的研究中發(fā)現(xiàn)，TSH＜10 mU/L的亞臨床甲減患者與正常人群相比，體內(nèi)各項(xiàng)血脂水平無明顯差異，但在TSH＞10 mU/L的亞臨床甲減患者體內(nèi)仍發(fā)現(xiàn)明顯增高的TC及LDL-C，且TSH與TC、LDL-C正相關(guān)，而FT3及FT4與TC、LDL-C負(fù)相關(guān)，表明亞臨床甲減可引起高脂血癥。但是另一些研究［8-9］卻認(rèn)為亞臨床甲減對(duì)于血脂無影響，可能是因?yàn)槿虢M人群的年齡、性別、種族等指標(biāo)的差異，同時(shí)亞臨床甲減的病因不同，都可能影響結(jié)果。

老年人是亞臨床甲減好發(fā)人群，本研究雖為小樣本研究，但仍發(fā)現(xiàn)老年亞甲減患者體內(nèi)的TC、TG及LDL-C水平較對(duì)照組明顯增高，證實(shí)老年亞臨床甲減可引起血脂升高。與上述一些研究的結(jié)論一致。

TSH是垂體分泌的一種激素，在體內(nèi)與FT4水平呈負(fù)對(duì)數(shù)關(guān)系，血液中FT4水平輕微的變化都可引起TSH水平明顯的改變，因此TSH是敏感的反映甲狀腺功能的指標(biāo)，一般認(rèn)為，TSH水平與亞臨床甲減病情嚴(yán)重程度有關(guān)，TSH水平越高，亞臨床甲減進(jìn)展為臨床甲減的速度越快［10］。Iqbal等［11］的研究證實(shí)，在亞臨床甲減患者體內(nèi)，血漿TSH水平與TC、LDL-C均具有正相關(guān)性，本研究的結(jié)果與此一致，表明在老年患者中，亞臨床甲減病情嚴(yán)重程度與高脂血癥有關(guān)。

盡管如此，亞臨床甲減引起高脂血癥的機(jī)制尚不明確，甲狀腺激素可影響膽固醇合成中的重要限速酶，即β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMGCoA)還原酶引起膽固醇代謝紊亂，并與LDL受體活化基因結(jié)合調(diào)節(jié)LDL受體表達(dá)，亞臨床甲減時(shí)肝細(xì)胞表面和循環(huán)中LDL受體數(shù)目和活性下降，對(duì)循環(huán)中的LDL-C攝取減少，使LDL-C的降解和清除減少，亞臨床甲減時(shí)體內(nèi)脂蛋白酯酶活性的下降和體內(nèi)VLDL(極低密度脂蛋白)結(jié)合的TG的減少均使TG分解減少，均可能與亞臨床甲減患者的高脂血癥有關(guān)［12］。

高膽固醇血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，而高 LDL-C水平被證實(shí)與缺血性心臟病(CVD)的發(fā)生有密切聯(lián)系，推斷亞臨床甲減可通過影響血脂水平而增加冠心病、動(dòng)脈硬化的發(fā)生。已有研究表明，亞臨床甲減在中年婦女中可引起高血壓、高脂血癥，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病發(fā)生率增加［13］，在男性中亞臨床甲狀腺功能減退癥三酰甘油水平明顯升高，是冠心病的危險(xiǎn)因素［14］。

老年人由于合并疾病多，機(jī)體反應(yīng)差，而亞臨床甲減疾病本身可無癥狀或有輕微癥狀，因此合并亞臨床甲減時(shí)通常不易被發(fā)現(xiàn)，必須通過實(shí)驗(yàn)室檢查來診斷，但本研究證實(shí)老年人在亞臨床甲減階段即存在高脂血癥，說明臨床工作中我們要高度重視對(duì)老年患者亞臨床甲減的篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減、并監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)如血脂等，以便及早采取干預(yù)措施。

［1］ 張海清，趙家軍.亞臨床甲狀腺功能減退癥［J］.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2009，29(4):285-287.

［2］ Erem C.Blood coagulation，fibrinolytic activity and lipid profile in subclinical thyroid disease:subclinical hyperthyroidism increases plasma factor X activity［J］.Clin Endocrinol，2006，64(3):323-329.

［3］ Duman D，Demirtunc R，Sahin S，et al.The effects of simvastatin and levothyroxine on intima-media thickness of the carotid artery in female normolipemic patients with subclinical hypothy-roidism:a prospective，randomizedcontrolled study［J］.J Cardiovasc Med 2007，8(12): 1007-1011.

［4］ Lai Y，Wang J，Jiang F，et al.The relationship between serum thyrotropin and components of metabolic syndrome［J］.Endocr J，2011，58(1):23-30.

［5］ Cabral MD，Costa A，Santos M，et al.Lipid Profile Alterations in Subclinical Hypothyroidism［J］.Endocrinologist，2004，14(3):121-125.

［6］ Milionis HJ，Efstathiadou Z，Tselepis AD，et al.Lipoprotein(a)levels and apolipoprotein(a)isoform size in patients with subclinical hypothyroidism:effect of treatment with levothyroxine［J］.Thyroid，2003，13(4):365-369.

［7］ Marwaha RK，Tandon N，Garg MK，et al.Dyslipidemia in subclinical hypothyroidism in an Indian population［J］.Clinical Biochemistry，2011，44(14/15):1214-1217.

［8］ Altonsi AA，Abdel AA，Saad M.The secondary dyslipidemia and deranged serum phosphate concentration in thyroid disorders［J］.Exp Mol Pathol，2004，76(2):182-187.

［9］ Teixeira F，Reuters VS，F(xiàn)erreira MM，et al.Lipid profile in different degrees of hypothy-roidism and effects of levothyroxine replacement in mild thyroid failure［J］.Transl Res，2008，151(4):224-231.

［10］Yeo L，Eun K，Hyun J，et al.Serum TSH Level in Healthy Koreans and the Association of TSH with Serum Lipid Concentration and Metabolic Syndrome［J］.Korean J Intern Med，2011，26(4):432-439.

［11］Iqbal A，Jorde R，F(xiàn)igenschau Y.Serum lipid levels in relation to serum thyroid-stimulating hormone and the effect of thyroxine treatment on serum lipid levels in subjects with subclinical hypothyroidism:the tromso study［J］.J Intern Med，2006，260(1):53-61.

［12］Rizos CV，Elisaf MS.Effects of thyroid dysfunction on lipid profile［J］.Open Cardiovasc Med J，2011，5(2):76-84.

［13］Canturk Z，Cetinarslan B，Tarkun I，et al.Lipid profile and lipoprotein(a)as a risk factor for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism［J］.EndocrRes，2003，29(3):307-316.

［14］Kvetny J，Heldsaard PE，Bladbjerg EM，et al.Subclinical hypothyroidism is associated with a low-grade inflammation，increased triglyceride levels and predicts cardiovascular disease in males below 50 years［J］.Clin Endocrinol，2004，61(2):232-238.

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A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.005

2012-03-21)

張瓊，醫(yī)師，E-mail:btjx_zq@163.com