段 秀,張玉鋒,莊永亮
(昆明理工大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院食品科學(xué)研究中心,云南昆明650500)
食源性血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽研究進(jìn)展
段 秀,張玉鋒,莊永亮*
(昆明理工大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院食品科學(xué)研究中心,云南昆明650500)
腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)和激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(KKS)在血壓調(diào)節(jié)方面是一對(duì)相互拮抗的體系,其平衡失調(diào)被認(rèn)為是高血壓發(fā)病的一個(gè)重要因素,而血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)是影響兩體系的關(guān)鍵。食物來源的ACE抑制肽因具有安全性好、成本低、易吸收、降壓明顯等優(yōu)點(diǎn),越來越受到人們的關(guān)注。本文詳盡闡述了ACE抑制肽的降壓機(jī)制、來源、生物利用率、結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系、分離純化方法、活性測(cè)定與功能評(píng)價(jià)及其應(yīng)用前景。
高血壓,ACE,ACE抑制肽
Abstract:Renin-angiotensin system(RAS) and kallikrein kinin system(KKS) is a pair of mutually antagonistic system in blood pressure regulation,dissonance of which is considered to be an important factor in the pathogenesis of hypertension,and angiotensin converting enzyme(ACE) is a critical factor affecting the systems.More and more attentions have been paid to the food-derived ACE inhibitory peptides,because of their higher activity of inhibiting ACE,good security,low cost,easy to absorb and obvious antihypertension.In this review,the antihypertensive mechanism,sources,bioavailability,structure-activity relationships,separation and purification methods,activity measurement,functional assessment of ACE inhibitory peptides,and its application prospects were introduced.
Key words:hypertension;ACE;ACE inhibitory peptide
高血壓是一種以動(dòng)脈收縮壓或舒張壓升高為特征的臨床綜合癥,是威脅人類健康的主要疾病之一。因其與腦中風(fēng)、心力衰竭和冠心病等一系列心腦血管疾病高度關(guān)聯(lián)而引起人們高度關(guān)注[1]。隨著人們生活水平大幅提高,無論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家,高血壓疾病發(fā)生率都很高。資料表明,高血壓平均發(fā)病率為10%~20%,全球每年因高血壓死亡人數(shù)達(dá)1200萬[2];在我國(guó)高血壓患者也已超過1.6億[3]。目前用于臨床治療高血壓和心臟衰竭的合成ACE抑制劑已有許多,如卡托普利、依那普利、賴諾普利和雷米普利。但是,這些藥物可能產(chǎn)生低血壓、鉀水平上升、腎功能降低、咳嗽、味覺異常等副作用。食物蛋白來源的ACE抑制肽通常由蛋白酶在溫和條件下水解蛋白質(zhì)而獲得,食用安全性高,無毒副作用,對(duì)高血壓患者可以起到降壓作用而對(duì)血壓正常者無降壓作用,同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)、減肥和易消化吸收等功能,有著合成化學(xué)藥物不可比擬的優(yōu)越性[1]。本文綜述了ACE抑制肽的來源、分離純化方法及ACE抑制肽的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系,旨在為其開發(fā)利用提供參考。
國(guó)內(nèi)外研究表明,ACE抑制肽的作用機(jī)制如圖1所示。從圖1中可看出,腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)開始于無活性的先導(dǎo)物血管緊張素原,腎素可使血管緊張素原釋放出血管緊張素Ⅰ,在血管緊張素轉(zhuǎn)換(ACE)作用下,血管緊張素-Ⅰ失去C-端二肽形成血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ是一種血管收縮劑,增加周圍血管阻力,且刺激醛固酮的合成和釋放,醛固酮促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)Na、水的重吸收使血壓增加,兩者共同作用導(dǎo)致血壓上升[4]。ACE是一個(gè)多功能的酶也涉及KKS,激肽釋放酶催化激肽原形成緩激肽,緩激肽通過增加前列腺素和NO,使血管擴(kuò)張,降低周圍血管阻力,從而使血壓下降[5],ACE能去除具有擴(kuò)血管作用的緩激肽C-末端的二肽,導(dǎo)致形成無效片段[6]。
圖1 腎素-血管緊張素系統(tǒng)和激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)Fig.1 Renin-angiotensin and Kallikenin-kinin system
從食物來源上來看,ACE抑制肽主要來源于乳蛋白,動(dòng)、植物蛋白和發(fā)酵食品[7]。大豆、乳品和水產(chǎn)品是公認(rèn)的優(yōu)質(zhì)蛋白源,且資源豐富,可作為提取ACE抑制肽原料,目前采用最多的是從牛奶蛋白中提取ACE抑制肽[8]。
乳蛋白主要包括酪蛋白和乳清蛋白,而牛奶蛋白由80%酪蛋白和20%的乳清蛋白組成,是優(yōu)質(zhì)的乳蛋白來源。在牛奶中發(fā)現(xiàn)的主要酪蛋白組分是αS1-,αS2-,β-和κ-酪蛋白(分別為45.0%、12.0%、35.0%和8.0%),主要的乳清蛋白包括β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、牛血清白蛋白、免疫球蛋白和阮-胨[1]。Jiang等[9]從牛乳酪蛋白的酶解物中分離出兩種ACE抑制肽RYPSYG(κ-酪蛋白酶;f25~30)和DERF(κ-酪蛋白酶;f15~18),IC50值分別為65.71、37.08μmol/L,并且能顯著降低原發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的血管收縮壓。Pan等[10]從乳清蛋白酶解物中分離出一種新的ACE抑制肽,RLSFNP(β-乳球蛋白(f148~153)),該肽的IC50值為177.39μmol/L。此外,他們還用胰蛋白酶水解濃縮乳清蛋白(WPC-80),從中分離出ACE抑制肽LL,并且用分子對(duì)接計(jì)算研究了LL/ACE的相互作用[11]。Bidasolo等[12]從驢奶的復(fù)合酶解物中分離出ACE抑制肽VAPFPQPVVP[β-酪蛋白f(176-185)],該肽的IC50值為48.8μmol/L,這是第一次報(bào)道從驢奶中獲得的活性肽。
魚蛋白質(zhì)是僅次于牛奶蛋白的第二大ACE抑制肽來源,很多研究均表明從魚肉、蝦、蟹等水產(chǎn)動(dòng)物蛋白中制得的酶解降血壓肽其降壓活性要優(yōu)于其他食物性蛋白來源[13]。Chen等[14]從草魚蛋白酶解物中分離出一個(gè)高ACE抑制活性的三肽VAP,該肽為競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,且對(duì)消化酶穩(wěn)定,這是第一次報(bào)道食源性的VAP。F HASAN等[15]研究了合成肽肽A(PNRIKYGD)和肽B(HERDPTHIKWGD)在腸道環(huán)境下的消化過程,并且發(fā)現(xiàn)IK+芳香族氨基酸可能是某些ACE抑制肽重要的功能部分。另外,對(duì)酶解魚類的加工副產(chǎn)物(如魚皮,魚骨)中的ACE抑制肽的研究也有很多,如Lee等[16]用胃蛋白酶水解金槍魚骨,從中分離出一個(gè)含21個(gè)氨基酸的ACE抑制肽IC50為11.28μmol/L,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)口服該肽可以顯著降低SHR的收縮壓。Lee等[17]用多種蛋白酶水解鰩魚皮,發(fā)現(xiàn)α-糜蛋白酶水解物具有最高的ACE抑制活性,并從中分離出兩種ACE抑制肽:PGPLGLTGP和QLGFLGPR,它們的IC50值分別為95μmol/L和148μmol/L。
表1 魚蛋白來源的ACE抑制肽舉例Table 1 Examples of ACE inhibitory peptides derived from fish protein
表2 植物蛋白來源的ACE抑制肽舉例Table 2 Examples of ACE inhibitory peptides derived from plant protein
植物蛋白來源的ACE抑制肽其成本低,提取和純化較方便,用常規(guī)分離純化法即可獲得高純度的肽。目前植物蛋白肽來源的研究主要集中在大豆、玉米、花生、油菜籽等農(nóng)作物[20]。M Kuba等[21]從β-伴大豆球蛋白和大豆球蛋白的酶解物得到LAI PVNKP、LPHF、SPYP和WL四種降血壓肽,IC50值分別為70、670、850、65μmol/L,體外消化后發(fā)現(xiàn)SPYP和WL的活性得到保留,且SPYP的活性顯著增強(qiáng)。Lin等[22]酶解玉米加工副產(chǎn)物,分離純化得到降血壓肽AY,并且發(fā)現(xiàn)低分子量玉米肽喂食SHR,降血壓效果好。Jimsheena等[23]發(fā)現(xiàn)花生球蛋白的胃蛋白酶解物的水解度最高,且ACE抑制作用最強(qiáng)。Yuko Yamada等[24]用酶水解油菜籽,從中分離出降血壓肽RIY,命名為rapakinin,在原發(fā)性高血壓大鼠(SHR)腸系膜動(dòng)脈以血管內(nèi)皮細(xì)胞依賴性形式表現(xiàn)出舒張活性(EC50=5.1μmol/L),并且發(fā)現(xiàn)濃度為10mol/L的rapakinin通過PGI2-IP受體,其次是CCK-CCK1受體途徑舒緩腸系膜動(dòng)脈。SHR口服15mg/kg劑量的rapakinin后,抗高血壓活性也被CCK1和IP拮抗劑阻斷,認(rèn)為rapakinin的抗高血壓活性主要由CCK1和IP受體依賴性的血管舒張誘導(dǎo)。
發(fā)酵食品主要是發(fā)酵乳制品和傳統(tǒng)發(fā)酵食品,發(fā)酵乳制品主要是利用乳酸菌發(fā)酵。Anne Pihlanto等[25]研究了25種乳酸桿菌發(fā)酵牛奶的體外ACE抑制活性,其中Lactobacillus jensenii發(fā)酵的牛奶對(duì)SHR有短暫的降血壓作用。1995年,Nakamura以Lactobacillus Helveticus和Saccharomyces Cerovisiae菌株作為乳發(fā)酵劑制成Calpis酸乳,并且通過四步HLPC從Calpis酸乳中純化了VPP和IPP兩種ACE抑制肽[26]。
傳統(tǒng)發(fā)酵食品也是ACE抑制肽的一個(gè)研究方向,如Okamoto等對(duì)11種發(fā)酵食品(魚醬、日本醬油、日本清酒、日本豆醬、醋、奶酪、干魚、日本味噌、納豆、豆腐乳和丹貝),結(jié)果發(fā)現(xiàn)日本豆醬、魚醬、納豆、豆腐乳及一些奶酪有比較強(qiáng)的ACE抑制活性,而日本醬油(一般釀造方式釀造)、蘋果醋、鄉(xiāng)村奶酪和大米味噌沒有或幾乎沒有抑制活性[7]。戴軍等[27]利用基體輔助激光解吸電離-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜分析和液相色譜-電噴霧電離四極桿-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用分析鑒定出黃酒中4種ACE活性抑制肽的氨基酸序列為:VEDGGV、PST、NT和LY。
ACE抑制肽必須完整地進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)才能在人體內(nèi)發(fā)揮功能,但通常肽會(huì)被消化道酶,黏膜、細(xì)胞質(zhì)或血清相關(guān)肽酶水解。目前多應(yīng)用人結(jié)腸腺癌細(xì)胞(the humancolon adenocarcinoma cell lines,Caco-2細(xì)胞)模型研究記錄體外ACE抑制肽的腸道吸收,因?yàn)槿藗兤毡槌姓J(rèn),這種細(xì)胞是用來預(yù)測(cè)藥品的腸上皮細(xì)胞滲透的合理模型[1,28]。Foltz M等[29]對(duì)牛奶ACE抑制肽IPP和VPP進(jìn)行體外滲透性研究,發(fā)現(xiàn)兩種肽很容易通過腸道上皮細(xì)胞運(yùn)輸,并且IPP可避免腸胃消化而完整地進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)。研究口服富含IPP和VPP的食物,已經(jīng)證明這樣的食物對(duì)高血壓患者表現(xiàn)出降血壓的作用[28]。這清楚地表明,某些ACE抑制肽被人體吸收充分能有效地降低高血壓患者的血壓?,F(xiàn)在,研究人員所面臨的挑戰(zhàn)是如何使在體外具有生物活性的肽能夠完整地進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),并且在它們的催化位點(diǎn)仍然具有活性。
人體內(nèi)ACE有三種異構(gòu)體,它們是同一個(gè)基因的不同剪接產(chǎn)物。異構(gòu)體1在各種組織中普遍存在,稱為體細(xì)胞ACE(somaticACE,sACE),含有1306個(gè)氨基酸殘基。異構(gòu)體2和異構(gòu)體3在睪丸組織和成熟的精子細(xì)胞中表達(dá),稱為睪丸ACE(testic ACE,tACE),分別含有732個(gè)氨基酸殘基和739個(gè)氨基酸殘基。sACE分子量為149.723ku,由N端信號(hào)肽(第l~30個(gè)氨基酸)、兩個(gè)同源的催化活性中心(N-催化結(jié)構(gòu)域和C-催化結(jié)構(gòu)域)、親脂跨膜區(qū)(第1257~1276個(gè)氨基酸)和細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。膜外側(cè)第1232個(gè)氨基酸殘基處存在一個(gè)金屬分泌酶的酶切位點(diǎn),酶切后失去C末端的ACE分泌進(jìn)人血漿,成為可溶狀態(tài),稱為血漿型ACE。與sACE不同的是,tACE只含有單個(gè)催化活性中心,其中異構(gòu)體2分子量為80.073ku,N端信號(hào)肽為(1~31氨基酸),除了信號(hào)肽與N端稍有差異,從第68個(gè)氨基酸殘基開始,其氨基酸序列與sACE完全相同。異構(gòu)體3分子量為83.989ku,N端序列與異構(gòu)體2完全相同,但從第657個(gè)氨基酸開始由于移碼突變使得C端有差異[30]。
ACE抑制肽常含有2~20個(gè)氨基酸,但是也已鑒定出>20個(gè)氨基酸的活性肽[28]。ACE抑制肽活性與其氨基酸組成和氨基酸序列具有重要關(guān)系;但關(guān)于ACE抑制肽構(gòu)效關(guān)系至今尚未完全清楚。國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為,ACE抑制肽活性與其自身特性有關(guān)[1,28]。sACE的C端催化部位包括三個(gè)子催化位點(diǎn):S’、S1’和S2’,這三個(gè)位點(diǎn)分別與血管緊張素ⅠC-末端的三個(gè)疏水性殘基Phe-His-Leu相對(duì)應(yīng)[31]。研究發(fā)現(xiàn)C端氨基酸與ACE抑制肽的抑制活性有重要關(guān)系,C端為芳香族氨基酸和脯氨酸時(shí)其抑制活性較高。據(jù)報(bào)道,在倒數(shù)第二的位置,脂肪族(V,I,A),堿性(R)和芳香族(Y和F)氨基酸殘基是首選,而芳香族(W,Y和F)、脯氨酸(P)和脂肪族(A,L和M)殘基在肽C-末端的最終位置倍受青睞[28]。而且,C端殘基上帶正電荷的氨基酸,如賴氨酸(ε-氨基)和精氨酸(胍基),可以顯著提高降壓肽的抑制活性[1,28],ACE抑制肽的另一個(gè)共同特點(diǎn)是N-末端疏水性[32],對(duì)于大于3個(gè)氨基酸長(zhǎng)度的多肽,已認(rèn)為羥脯氨酸(Hyp)的存在是肽與ACE催化位點(diǎn)結(jié)合的關(guān)鍵[33]。此外,肽的整體疏水性很重要,親水性肽具有弱的或沒有ACE抑制活性,因?yàn)橛H水性肽與ACE的活性部位是不相容的。事實(shí)上,ACE抑制作用是通過疏水性多肽與ACE子催化位點(diǎn)的高親和力來實(shí)現(xiàn)的[28]。
ACE抑制肽的作用不僅僅與C端三個(gè)氨基酸殘基有關(guān),切割位點(diǎn)的N端殘基可能與ACE的關(guān)鍵子催化點(diǎn)相互作用[34]。如Kohmura等[35]發(fā)現(xiàn)N-端延伸可以增加抑制效力,他發(fā)現(xiàn)N端添加氨基酸后IC50值下降,[IC50值:IYP (61μmol),LIYP(10μmol),PLIYP(4.4μmol);HLPLP(41μmol),LHLPLP(2.9μmol)]。肽的立體結(jié)構(gòu)對(duì)其活性也有影響。C-末端殘基為脯氨酸時(shí)(該氨基酸具剛性環(huán)狀結(jié)構(gòu)),它可能將羧基構(gòu)象鎖定,有利于酶活性位點(diǎn)的正電荷殘基相互作用[36]。研究表明,含有trans-Pro構(gòu)象的肽,與含cis-Pro的肽相比是更好的ACE底物[37]。Gomez-Ruiz等[38]發(fā)現(xiàn)在含trans-Pro構(gòu)象的β-酪蛋白f(47-51)肽DKIHP有較高的ACE抑制劑活性。抑制肽結(jié)構(gòu)及其與活性中心的相互作用可導(dǎo)致活性的差異,trans-Pro到cis-Pro的改變會(huì)導(dǎo)致抑制肽的羰基換位到肽鏈的相反面,使肽失去了其原有的與酶相連的氫鍵,損失了與活性位點(diǎn)的相互作用,并反過來使結(jié)合酶的能力和抑制活性的下降。
目前已有用分子對(duì)接的方法來研究降血壓肽與ACE的結(jié)合作用。分子對(duì)接方法(Molecular Docking Method)已成為藥物設(shè)計(jì)方法中比較成熟的直接藥物設(shè)計(jì)方法。從已知結(jié)構(gòu)的受體(靶蛋白或活性位點(diǎn))和配體出發(fā),通過化學(xué)計(jì)量學(xué)方法模擬分子的幾何結(jié)構(gòu)和分子間作用力來進(jìn)行分子間相互作用識(shí)別并預(yù)測(cè)受體與配體復(fù)合物結(jié)構(gòu)的方法稱為分子對(duì)接。分子對(duì)接的常用軟件有:DOCK,AUTODOCK,SYBYL,Program Sievgene,Arguslab等。目前分子對(duì)接技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于研究ACE抑制肽與ACE的結(jié)合作用[11],WANG等[39]用分子對(duì)接技術(shù)獲得了肽鏈(KVLILA)與ACE結(jié)合的合理的結(jié)構(gòu)模型。Pan等[11]認(rèn)為肽與ACE最佳結(jié)合形式的牢固性與肽結(jié)合ACE殘基的氫鍵、疏水相互作用、親水性及靜電相互作用有關(guān)。
由于ACE抑制肽的氨基酸組成和結(jié)構(gòu)差別很大,且食品蛋白酶解的產(chǎn)物成分相當(dāng)復(fù)雜,大大增加了分離純化的難度。目前分離提取肽的方法主要有超濾法、凝膠電泳法、毛細(xì)管電泳法、凝膠層析法、離子交換層析法、反相高效液相色譜法等[40]。Jang等[41]用超濾、Sephadex G-25柱層析和反相高效液相色譜聯(lián)用,從姬蘑的水提取物中分離純化得到兩種ACE抑制肽,IC50值分別為0.46、1.14mg/mL。Hasan等[15]從模擬人工胃液消化鰹魚肉的樣品中分離活性肽,先用反相PC-IACE親和柱分離,洗脫得到的組分再經(jīng)COSMOSIL 5C18-MS-II制備色譜柱,洗脫峰在215nm用光電二極管陣列檢測(cè)器(SPD-6AV)檢測(cè)。
ACE抑制肽活性檢測(cè)方法主要有體內(nèi)和體外兩種。很多研究發(fā)現(xiàn)降血壓肽的體內(nèi)外活性存在較大的差異[1,28],認(rèn)為體內(nèi)分析對(duì)于驗(yàn)證肽的生理活性影響是必不可少的。此外,理論上的蛋白酶的特異性和體外消化實(shí)驗(yàn)不能用于安全預(yù)測(cè)生物活性肽在胃腸消化中的情況,因?yàn)樗舛瓤赡軙?huì)由于肽鏈長(zhǎng)度、肽的性質(zhì)以及介質(zhì)中的其他肽的種類不同而有所不同。短鏈多肽在腸胃過程可得到保留,而長(zhǎng)鏈活性多肽當(dāng)以口服方式在機(jī)體發(fā)揮其生理效應(yīng)時(shí),需要避免胃腸道酶的水解[1]。
目前體外檢測(cè)方法主要有三種:a.紫外分光光度法:Cushman和Cheung[42]建立了紫外分光光度法測(cè)定ACE抑制劑的活性。該方法是利用ACE在37℃,pH8.3條件下催化分解馬尿酰組氨酰亮氨酸(HHL)產(chǎn)生馬尿酸,通過測(cè)定有無抑制劑時(shí),生成的馬尿酸在228nm處的紫外吸收差值得到其抑制活性,用IC50值表示。后續(xù)雖然也有學(xué)者對(duì)此方法進(jìn)行了修改[43],但該方法操作步驟較繁瑣,分析時(shí)間較長(zhǎng),對(duì)實(shí)驗(yàn)操作要求甚高,易產(chǎn)生誤差。b.高效液相色譜法(HPLC):徐蓉蓉等[44]采用HPLC建立一套新的快速測(cè)定方法,使HHL與生成的馬尿酸得到良好的分離,同時(shí)采用雙波長(zhǎng)(228nm和215nm)檢測(cè)法以防止其他物質(zhì)如酶提取物中的小肽、雜質(zhì)等干擾馬尿酸的測(cè)定。該方法免去了改良Cushman和Cheung法[43]的繁瑣步驟,簡(jiǎn)便、快速,具有良好的重復(fù)性。c.可見分光光度法:該方法的原理為。
FAPGG為淡黃色復(fù)合物,在345nm處有一吸收峰,與ACE作用后水解生成無色的FAP,使得在345nm吸收光度下降,通過光吸收減弱程度評(píng)價(jià)ACE抑制肽活性[8,45]。此外,高丹丹等[46]根據(jù)Gaffney紙層析法顯色原理提出了改進(jìn)的分光光度計(jì)法,其依據(jù)是馬尿酸在乙酸酐中能與含對(duì)二甲氨基苯甲醛的吡啶溶液發(fā)生顯色反應(yīng),生成桔黃色化合物。在一定濃度范圍內(nèi),其顏色深淺與馬尿酸含量成正比,可以通過計(jì)算馬尿酸的生成量來計(jì)算ACE的抑制率。與傳統(tǒng)測(cè)定方法相比,該方法更加靈敏準(zhǔn)確且重復(fù)性好。
一般使用原發(fā)性高血壓大白鼠(Spontaneously Hypertensive Rat,SHR)來評(píng)價(jià)降血壓肽的生物學(xué)效應(yīng),通過測(cè)量大白鼠攝入ACE抑制劑前后動(dòng)脈收縮壓變化情況來判斷抑制功效的好壞。也可對(duì)大白鼠靜脈注射六甲銨(降壓藥),以除去與腎素-血管緊張素?zé)o關(guān)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)的影響,再依次靜脈注射ACE抑制劑和AngI,大鼠血壓變化量的大小體現(xiàn)了ACE抑制肽的活性大小[8,47]。但是,由于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)費(fèi)用昂貴、操作復(fù)雜、實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)等缺點(diǎn),其應(yīng)用受到一定的限制,在篩選ACE抑制肽的過程中可以先采用體外檢測(cè)法選出活性強(qiáng)的組分,再進(jìn)行體內(nèi)檢測(cè)來確定其功效。
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)食源性ACE抑制肽的研究已經(jīng)有很多,特別是乳源蛋白和魚蛋白來源的ACE抑制肽,但對(duì)其產(chǎn)量方面關(guān)注較少。近幾年來,工業(yè)化生產(chǎn)方面也僅僅是開發(fā)其作為保健食品或其添加物使用,如日本衛(wèi)生福利部批準(zhǔn)的特定保健用食品——鰹魚干的嗜熱菌蛋白酶酶解物(稱為“katsuobushi oligopeptide”)[4],以及乳制品Calpis?(日本)和Evolus?芬蘭)[28],而真正作為藥物生產(chǎn)的很少見。因此加強(qiáng)對(duì)ACE抑制肽構(gòu)效關(guān)系的深入研究及臨床實(shí)驗(yàn),為降血壓肽藥物的生產(chǎn)提供依據(jù)是迫在眉睫要解決的問題。
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Research progress in food-derived angiotensin converting enzyme inhibitory peptides
DUAN Xiu,ZHANG Yu-feng,ZHUANG Yong-liang*
(Research Centre of Food Engineering,College of Chemistry and Engineering,Kunming University of Science and Technology,Kunming 650500,China)
TS201.1
A
1002-0306(2012)20-0388-06
2012-05-22 *通訊聯(lián)系人
段秀(1990-),女,碩士研究生,研究方向:功能食品。
國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31101392)。