韓 錕，賈 寧，閔連秋

(遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院，遼寧錦州121001)

腦梗死患者缺血修飾蛋白與血脂水平的相關(guān)性研究

韓 錕，賈 寧，閔連秋

(遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院，遼寧錦州121001)

目的 探討缺血修飾蛋白(IMA)與腦梗死患者血脂的關(guān)系。方法 采用ELISA法測定86例腦梗死患者(病例組)和100例正常健康人群(對照組)血清中IMA水平，并測定血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。比較各組血清IMA和血脂水平，并分析腦梗死患者中兩者的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果 病例組血清IMA水平高于對照組(P＜0．01)。與對照組相比，病例組血清TC、TG和LDL-C升高，而HDL-C降低(P＜0．01)。腦梗死患者血清IMA與TC、TG、LDL-C存在正相關(guān)，而與HDL-C存在負相關(guān)(P＜0．01)。結(jié)論 腦梗死患者IMA水平增高，并與血脂濃度關(guān)系密切，IMA很有可能成為腦梗死早期診斷的指標。

腦梗塞;血脂;缺血修飾蛋白

急性腦梗死是對人類健康構(gòu)成嚴重威脅的疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率等特點，患者能否得到早期診斷、進行有效的治療直接關(guān)系到預(yù)后。腦梗死診斷主要依靠神經(jīng)影像學，但由于其具有時間窗的局限性，目前腦梗死的生化標志物研究已經(jīng)成為熱點。缺血修飾蛋白(IMA)被認為可作為診斷腦梗死的生化標記物，而血脂異常是腦梗死的獨立危險因素，本研究闡述了IMA和血脂的關(guān)系，有助于探討腦梗死診斷新的指標。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 病例組為2011年1～12月我院住院治療的86例腦梗死患者，其診斷符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準，并經(jīng)CT或MRI證實，生化檢驗資料齊備。排除標準:①嚴重肝、腎功能衰竭者;②發(fā)病之前1個月有重大手術(shù)或外傷史者;③半年內(nèi)有冠狀動脈血栓性疾病者;④慢性炎癥性疾病者;⑤既往有腦卒中、肺栓塞及體循環(huán)相關(guān)栓塞疾病者;⑥懷孕者。病例組中男52例、女34例，年齡40～74歲。選擇同期在我院體檢的健康人群100例作為對照組，其中男53例、女47例，年齡42～70歲，近2周內(nèi)未服任何藥物。兩組間在性別、年齡、BMI及血清白蛋白(ALB)等方面比較無統(tǒng)計學差異(P均＞0．05)。

1．2 研究方法 病例組患者腦梗死發(fā)病后3 h內(nèi)抽取血清標本檢測IMA水平，而血脂指標在禁食12 h后抽血分離血清，于 －70℃冰箱保存。采用ELISA法檢測血清IMA水平，試劑盒由美國A＆D生物技術(shù)有限公司提供。TC、TG、LDL-C、HDL-C測定采用酶法(美國羅氏公司)，在美國Beckman LX-20全自動生化分析儀上完成。對照組抽取空腹靜脈血，分別進行IMA及血生化檢測。

1．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量數(shù)據(jù)用珋x±s表示。采用單因素方差分析比較血清IMA和血脂水平及基于此的組間兩兩比較SNK法，腦梗死患者中血清IMA和血脂水平的相關(guān)關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。以P≤0．05為有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2．1 兩組血清IMA和血脂水平比較 見表1。

2．2 血清IMA和血脂水平的相關(guān)性分析 病例組血清IMA水平與TC(r=0．496)、TG(r=0．575)和LDL-C(r=0．523)水平呈正相關(guān)，與HDL-C(r=－0．536)水平呈負相關(guān)，P均＜0．01，見圖1。正常對照組血清IMA水平與TC、TG和LDL-C水平無相關(guān)性(P＞0．05)。

表1 病例組和對照組血清IMA和血脂水平比較(珔x±s)

圖1 腦梗死患者血清IMA和血脂水平的關(guān)系

3 討論

腦梗死目前的診斷主要依靠臨床癥狀、體征和神經(jīng)影像學(CT和MRI)檢查，國內(nèi)外學者都試圖尋找某種生物化學標記物，有助于腦梗死的早期診斷，正如肌鈣蛋白用于急性心肌梗死的診斷。IMA是近年來頗受關(guān)注的一項組織缺血生化指標［1］。

人血清白蛋白(HSA)氨基酸末端序列(N-天冬氨酸、丙氨酸、組氨酸、賴氨酸)為人類所特有，是過渡金屬如Co、Cu和Ni主要的結(jié)合位點，當HSA流經(jīng)缺血組織時，缺血/再灌注產(chǎn)生的自由基等破壞HSA的氨基酸序列而導(dǎo)致其與過度金屬的結(jié)合能力下降，發(fā)生改變的HSA就稱為IMA［2］。目前針對IMA的研究，主要集中在急性冠脈綜合征，研究表明IMA可作為急性心肌缺血早期診斷的敏感性血清生化標記物，美國食品與藥物管理局已經(jīng)批準把IMA作為心肌缺血早期診斷的生化標志物。IMA在其他組織缺血如腦卒中、腎功能衰竭、肝硬化、某些嚴重傳染病以及腫瘤患者血中升高。2008年Gunduz等［3］進行了類似研究，同樣報道腦梗死及腦出血組IMA明顯高于健康對照組，且與蛛網(wǎng)膜下腔出血組有顯著差異。本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者IMA水平明顯高于健康對照組，提示IMA可能與腦梗死有關(guān)。Abboud等［4］報道 IMA可反映缺血程度，因此IMA可作為腦梗死的缺血指標。

血清IMA水平受多種因素影響，尤其是ALB和血脂水平［5］。有研究發(fā)現(xiàn)，ALB濃度與IMA有很好的線性相關(guān)關(guān)系，ALB多，則與Co接合的位點就多，當無缺血患者ALB濃度過低或過高時，可出現(xiàn)假陽性或假陰性的結(jié)果。本研究所有受試者ALB均處于正常范圍內(nèi)(35～55 g/L)，經(jīng)相關(guān)性分析，ALB與IMA無明顯相關(guān)性，排除了ALB對各組患者IMA濃度的影響。Duarte等［6］認為高脂血癥患者極易形成粥樣斑塊，粥樣斑塊的形成與血管內(nèi)皮慢性炎癥進程有關(guān)，炎癥反應(yīng)使內(nèi)皮細胞發(fā)生白細胞趨附及血小板聚集，局部過氧化及自由基形成等病理生理過程，血管局部有發(fā)生狹窄及缺血的可能，是導(dǎo)致研究中發(fā)現(xiàn)IMA升高及炎癥因子升高的可能機制。高TC水平可使LDL發(fā)生過氧化，LDL經(jīng)過氧化修飾后形成氧化型低密度脂蛋白及大量的氧自由基，氧自由基進而參與IMA的形成［7］。本研究提示腦梗死組血清IMA水平與TC、TG和LDL-C水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負相關(guān)，與報道一致。

總之，腦梗死患者血清IMA水平增高，IMA很有可能成為腦梗死早期診斷的指標，而且IMA水平與血脂水平有關(guān)，但二者相關(guān)性具體機制仍需進一步研究。

［1］Wu AH．The ischemia-modified albumin biomarker for myocardial ischemia［J］．MLO Med Lab Obs，2003，35(6):36-38，40．

［2］Lippi G，Montagnana M，Guidi GC．Albumin cobalt binding and ischemia modified albumin generation:an endogenous response to ischemia［J］．Int J Cardiol，2006，108(3):410-411．

［3］Gunduz A，Turedi S，Mentese A，et al．Ischemia-modified albumin levels in cerebrovascular accidents［J］．Am J Emerg Med，2008，26(8):874-878．

［4］Abboud H，Labreuche J，Meseguer E，et al．Ischemia-modified albumin in acute stroke［J］．Cerebrovasc Dis，2007，23(2-3): 216-220．

［5］Roy D，Quiles J，Sharma R，et al．Ischemia-modified albumin concentrations in patients with peripheral vascular disease and exerciseinduced skeletal muscle ischemia［J］．Clin Chem，2004，50(9): 1656-1680．

［6］Duarte MM，Rocha JB，Moresco RN，et al．A ssociation between ischemia-modified albumin，lipids and inflammation biomarkers in patients with hypercholesterolemia［J］．Clin Biochem，2009，42(7-8):666-671．

［7］Wei LX，Tang QH，Sun L，et al．Relationship between oxidized lipoprotein，angiogenesis and human coronary atherosclerotic plaque stabilization［J］．Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi，2006，35(3): 138-141．

Correlation between ischemia modified albumin and lipid levels in patients with brain infarction

HAN Kun，JIA Ning，MIN Lian-qiu
(The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical College，Jinzhou 121001，P．R．China)

Objective To investigate the relationship between ischemia modified albumin(IMA)and lipid levels in patients with cerebral infarction．Methods Serum IMA levels were determined by ELISA．TC，LDL-C，HDL-C and TG levels were determined biochemically in 86 patients with cerebral infarction(CI group)and 100 healthy people(control group)．Results Serum IMA level was significantly higher in CI group than that in control group(P＜0．01)．Additionally，serum TC，LDL-C and TG increased significantly，while serum HDL-C decreased significantly in CI group compared to control group(P＜0．01)．There was a positive correlation between serum IMA level and serum TC，LDL and TG levels in cerebral infarction patients(P＜0．01)．Serum IMA level was negatively correlated with serum HDL level(P＜0．01)．Conclusions Serum IMA increases following an cerebral infarction event and is closely related to changes in blood lipid levels．These features，when combined，may allow the development of molecular markers for more timely diagnosis of cerebral infarction．

brain infarction;blood lipid;ischemia modified albumin

book=23,ebook=1

R743．3

A

1002-266X(2012)32-0023-03

2012-05-15)

韓錕，男，37歲，主治醫(yī)師，研究方向為腦血管病。E-mail:13700166350@163．com。