汪 芳，趙立群

(1.鄭州大學第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 鄭州 450052;2.鄭州大學醫(yī)藥科學研究院 河南 鄭州 450052)

食管癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，因其早期癥狀不典型，常被臨床忽視而延誤早期診斷及治療機會。胃鏡及病理活檢是確診的金標準，但胃鏡檢查技術復雜、價格昂貴，不適宜在廣大農(nóng)村普查。近年來，有文獻指出消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者在確診時已存在止凝血指標異常，機體凝血、纖溶系統(tǒng)均處于激活狀態(tài)［1］。纖溶系統(tǒng)在腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移中所起的作用日益受到人們的重視。有研究證實:D-二聚體(D-dimmer)在肺癌、結腸癌、卵巢癌等腫瘤患者體內(nèi)水平升高，其含量對惡性腫瘤的輔助診斷和預后判斷有重要臨床價值。本文通過對鄭州大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科40例食管癌患者和40例慢性食管炎患者的血漿D-dimmer水平的比較，探討其與腫瘤標記物聯(lián)合檢測在食管癌診斷中的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2012年1月至2012年7月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科就診的40例食管鱗癌住院患者的血清，全部病例均經(jīng)病理細胞學檢測確診，且為未經(jīng)治療的初診患者，男24例，女16例，年齡38～76歲，平均年齡58.8歲，以40例慢性食管炎患者為對照，男23例，女17例，年齡19～82歲，平均年齡55.75 歲。

1.2 方法 試劑來源與正常值:血清CEA、CA19-9采用羅氏公司電化學發(fā)光免疫分析儀檢測，試劑用儀器配套的試劑盒;入院后次日晨空腹采血，離心后收集血清;血清CEA正常值0～5.0 ng/ml，CA19-9正常值0～37 ng/ml。D-二聚體檢測依據(jù)試劑盒說明書采用膠體金雙抗體夾心法測得;D-二聚體正常值為小于0.3 mg/L。

1.3 統(tǒng)計方法 計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。以 P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 食管癌組織及炎癥組織中 D-dimmer、CEA、CA19-9的水平含量比較 D-dimmer在食管癌組和食管炎組中的陽性率分別為47.5%及25.0%;CEA在食管癌組及炎癥組的陽性率分別為35.0%及15.0%;CA19-9在食管癌組及炎癥組的陽性率分別為15.0%及0;D-dimmer、CEA、CA19-9在食管癌組及慢性食管炎組中的陽性率的比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組各指標單獨檢測結果(n，%)

2.2 食管癌組、慢性食管炎組中CEA+D-dimmer，CA19-9+D-dimmer陽性率比較 食管癌組中，D-dimmer+CEA陽性者為26例(65.0%)，比其單項檢測陽性率高;D-dimmer+CA19-9陽性者為21例(52.5%)，與表1對比，聯(lián)合檢測的敏感性相對較高，CEA+D-dimmer，CA19-9+D-dimmer在食管癌組及慢性食管炎組中的陽性率比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

D-二聚體是已交聯(lián)的纖維蛋白的降解產(chǎn)物，它的生成或增高反映了凝血和纖維系統(tǒng)的激活，可以作為體內(nèi)血栓前狀態(tài)和血栓形成的分子標志物之一。有報道，血液高凝狀態(tài)、血栓形成和惡性腫瘤之間存在一定生物學關系［2］，齊擁軍［3］發(fā)現(xiàn)食管癌患者的 D-二聚體血漿含量明顯高于正常人，本研究結果顯示，食管癌患者D-二聚體水平顯著高于慢性食管炎組，陽性率為47.5%，與其報道一致，說明血漿D-二聚體的檢測有助于食管惡性腫瘤的診斷。但此與梁亞嘉［4］報道不一致，其指出:在D-二聚體在食管癌中的陽性率最高，能達到95.65%，兩者對比相差較遠，可能與本實驗樣本量太少有關;另據(jù)靳小石［5］報道:D-二聚體含量與腫瘤進展、轉(zhuǎn)移有一定關系。閆華等［6］研究發(fā)現(xiàn):惡性腫瘤患者中，惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組D-二聚體明顯升高，治療緩解組血漿D-二聚體有不同程度下降。而本實驗組研究對象未涉及食管癌初治患者是否已經(jīng)伴遠處轉(zhuǎn)移等，推測其與此也有一定的關系。

CA19-9屬1型糖類抗原，是Koprousi等1979年從人結腸癌細胞株中提取出來的一種糖蛋白，是非特異性腫瘤相關抗原，在多種由內(nèi)胚層細胞分化而來的上皮類惡性腫瘤的血清中可明顯升高。本研究結果顯示:CA19-9在食管癌中的陽性率為15.0%，高于其在慢性食管炎中的表達，與張寧［7］報道的一致。但因其陽性率遠低于CEA及D-二聚體的表達，說明CA19-9的敏感性低于CEA及D-二聚體，其單獨檢測意義不大，多用于聯(lián)合檢測中。

CEA屬于非器官特異性腫瘤相關抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等，成年人胃腸道腫瘤，惡性細胞能新表達CEA，并由細胞表面分泌入血。本研究顯示:CEA在食管癌中的陽性率為35.0%，與慢性食管炎相比差異具有統(tǒng)計學意義，與文獻報道一致。同上，CEA類似CA19-9對食管癌的靈敏性相對較低，也常用于與其他標記物的聯(lián)合檢測中。

目前至今所知的腫瘤標志物還沒有任何一項其敏感性能達到100%，而單一腫瘤標志物的檢測對食管癌的診斷有一定的局限性，容易引起部分患者的漏診，因此本研究采用血清腫瘤標志物與D-二聚體聯(lián)合檢測。本結果表明:腫瘤標記物CEA和CA19-9單項檢測時，其靈敏度都較低，分別為35.0%和15.0%，D-二聚體單獨檢測時敏感性達47.5%，均高于CEA及CA19-9的敏感性。而兩項指標聯(lián)合D-二聚體檢測后的敏感性明顯高于其單一指標檢測，分別為達65%和52.5%。說明腫瘤標志物與D-二聚體聯(lián)合檢測可以彌補單項指標診斷的漏診，完善了單項指標對食管癌早期敏感性不強的缺點，降低漏診率。這與任傳利等［8］報道一致，因此我們認為:D-二聚體與腫瘤標記物的聯(lián)合檢測能明顯提高其單一標記物檢出的陽性率，是一種提高敏感性的有效方法，有利于早期食管癌的診斷，有助于食管癌和慢性食管炎的鑒別。

［1］ 姚一蕓，胡鈞培，葉為德.消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者止凝血異常的研究［J］.血栓與止血學，2006，12(6):245-255，261.

［2］ 陳文慧，王辰.惡性腫瘤與血栓性疾病［J］.中國醫(yī)刊，2008，43(1):14-15.

［3］ 齊擁軍.D-二聚體在食管癌診治和預后評估中的應用研究［J］.當代醫(yī)學，2011，17(24):105-106.

［4］ 梁亞嘉，陳艷.腫瘤患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義［J］.福建醫(yī)藥雜志，2009，31(3):100-101.

［5］ 靳小石.大腸癌患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原濃度變化及臨床意義［J］.天津醫(yī)科大學學報，2006，12(3):404-405.

［6］ 閆華，趙崇高，江濤.惡性腫瘤患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平的檢測與分析［J］.河南科技大學學報(醫(yī)學版)，2007，25(1):27-28.

［7］ 張寧，于仁波，張美蓮，等.食管癌患者血清 CYFRA21-1、SCC、CA19-9含量及其臨床意義［J］.放射免疫學雜志，2007，20(3):250.

［8］ 任傳利，韓崇旭，王大新，等.血清CA19-9、CEA、Cal25聯(lián)合檢測診斷食管癌的價值［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(47):18-19.